Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie kohorty a biomarkerů pro zlepšenou péči o pacienty s extrapulmonální tuberkulózou (mEX-TB)

7. března 2025 aktualizováno: Isabelle Suarez, University of Cologne
Jedná se o prospektivní, multicentrickou observační studii (studie MEX-TB) u pacientů s extrapulmonální tuberkulózou (EPTB). Do studie budou prospektivně zapsáni dospělí pacienti nově diagnostikovaní s EPTB. Klinické údaje budou shromažďovány pomocí standardizovaných dotazníků po celou dobu léčby pro každého jednotlivce. Kromě toho budou shromažďovány a uloženy tělesné tekutiny (krev, moč) v centrální biobank. Biomarkery u pacientů s EPTB budou analyzovány v průběhu terapie a korelovány s klinickými údaji. Kromě toho bude přidána zdravá kontrolní skupina, která bude použita primárně jako technické kontroly pro komplexní laboratorní postupy, jako jsou testy založené na RNA-seq a T-buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 10 milionů lidí onemocnělo tuberkulózou (TB) v roce 2019 a na tuto nemoc zemřelo 1,4 milionu lidí. Mezi infekčními látkami zůstává hlavní příčinou úmrtnosti a morbidity po celém světě hlavní příčinou úmrtnosti a morbidity. Kontrola onemocnění je stále komplikovanější kvůli rostoucímu počtu infekcí s více léčivými kmeny. V Německu jsme byli v roce 2015 svědky prudkého nárůstu nových případů (7,3 případů na 100 000). Od roku 2016 do roku 2017 se výskyt snížil, zatímco počet v roce 2018 (5 429 případů TBC; 6,5 případů na 100 000) se téměř nezměnil. Migranti z oblastí s vysokým výskytem představují většinu všech pacientů s TB (67,1% v roce 2019). Zatímco plicní TB (PTB) je nejběžnějším projevem, může být zapojen jakýkoli jiný orgán. Extrapulmonální TB (EPTB) představuje 27,8% (1 321) všech případů v Německu. Zatímco celkový výskyt TB v průmyslových zemích klesá, podíl EPTB se v Německu a dalších evropských zemích neustále zvyšuje. Důvody to nejsou zcela pochopeny. Rozsáhlá retrospektivní studie provedená v Číně vykazovala výrazně vyšší podíl TB odolné vůči více léčivům u pacientů s EPTB než u pacientů s PTB. To jasně zdůrazňuje potřebu zlepšených opatření pro kontrolu EPTB, aby se zabránilo rozvoji rezistence na léčiva a dosažení cíle eradikace TB na národní a mezinárodní úrovni (např. WHO End-TB-Strategy), což je dále napadeno pandemií SARS-CoV-2. Projekt MEX-TB se zaměřuje na EPTB s hlavním cílem optimalizace klinického řízení pacientů s EPTB. Bude zavedena prospektivní klinická skupina EPTB, která zahrnuje více výzkumných pracovníků a klinických míst (Frankfurt, Heidelberg, Borstel, Hamburk, Bonn, Kolín nad Rýnem), což nám umožní provádět podrobné klinické a translační studie, které se zabývají touto entitou nemoci.

Popis:

Do studie bude prospektivně zapsána populace, návrh výzkumu a výzkum a výzkumný metody, nově diagnostikovaní s EPTB (n = 150). Pacienti s PTB (n = 30) budou také zahrnuti a budou sloužit jako kontrolní skupina pro testování technické proveditelnosti. Kromě toho bude přidána zdravá kontrolní skupina (n = 30), zejména pro řešení cíle 1. klinické údaje budou shromažďovány pomocí standardizovaných dotazníků po celou dobu léčby pro každého jednotlivce.

Kromě toho budou shromažďovány a uloženy tělesné tekutiny (krev, moč) v centrální biobank (Kolín nad Rýnem). Ne všechny přispívající centra však budou moci poskytnout vysoce kvalitní mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro skladování. Aby se neztratil pacienty s neúplnými sbírkami vzorků, bude mít kohortová studie několik vrstev:

  1. Pacienti s EPTB (n = 100) s klinickými údaji (např. Přírůstek hmotnosti, výsledky zobrazování atd.) A úplný sběr biologických vzorků (rutinní laboratorní parametry, mononukleární buňky periferní krve (PBMC), paxgenové RNA/DNA zkumavky pro genové podpisy, absolutní a relativní počet buněk CD4/CD8, vitamín D (25 (OH) d), moč), moč), moč), moč), moč), moč), moč), moč), moč), moč)
  2. Pacienti s EPTB (n = 50) s klinickými údaji (např. Přírůstek hmotnosti, výsledky zobrazování, výsledky mikrobiologie atd.) Plus/mínus částečný sběr biologických vzorků (např. Rutinní laboratorní výsledky, vitamin D (25 (OH) D), paxgene, plazma)
  3. Zdravé kontroly (n = 30) a úplný sběr biologických vzorků, jak je popsáno pro vrstvu 1 v jednom časovém bodě.

Sběr dat Pseudonymizované klinické a laboratorní údaje budou zaznamenány v následujících časových bodech: diagnostika/ zahájení léčby (den 0/ +/- 7 dní); 4 týdny po zahájení léčby (+/- 7 dní); 3 měsíce po zahájení léčby (+/- 7 dní); 6 měsíců po zahájení léčby (+/- 7 dní); 3 měsíce po ukončení léčby (+/- 7 dní). U pacientů vyžadujících léčbu více než 6 měsíců (tj. Údaje o více léčivo rezistentních, diseminovaných TB atd.) Budou shromažďovány pravidelně až do konce léčby. Pseudonymizace údajů o pacientech a získávání biomateriálu se provádí prostřednictvím pacienta ID generátora. K shromažďování údajů o pacientech bude použit formulář hlášení o papírech (CRF). Data CRF budou poté přenesena do elektronické databáze.

Výsledek:

Biomarkery založené na laboratořích pro hodnocení léčebných odpovědí podobných přeměně sputa používané pro PTB nejsou ve většině případů EPTB k dispozici. K posouzení včasné léčby lze použít nespecifické zánětlivé markery, jako je C-reaktivní protein (CRP). Budeme systematicky a podélně hodnotíme radiologické parametry (velikost léze v CT, ultrasonografii nebo MRI), laboratorní nálezy a klinické příznaky (např. přírůstek hmotnosti, menší bolest, absence horečky atd.). Poté využijeme algoritmy odezvy specificky hodnocené pro pacienty s EPTB, kteří iniciují léčbu anti-TB. Bude použita kombinace tří klinických parametrů 1) Zlepšení u hlášených příznaků 2) přírůstek hmotnosti (jakýkoli přírůstek hmotnosti nebo ≥ 5% přírůstek hmotnosti) 3) regrese otoku lymfatických uzlin, pleurálního nebo peritoneálního výpostu nebo jiných místních nálezů během a po léčbě. Kombinace těchto parametrů předpovídá příznivý nebo nepříznivý výsledek brzy během procesu léčby.

Cíle:

Naším cílem je posoudit léčebnou odpověď pomocí těchto parametrů, podporovaných dvěma nezávislými kliniky a odborníky v terénu (Blind Review). Data budou korelovat s nálezy biomarkerů na bázi krve popsané níže. Hlavními cíli této studie je vývoj biomarkerů specifických pro EPTB pro zlepšenou diagnostiku EPTB a hodnocení léčebných odpovědí korelací imunologických parametrů a podpisů založených na krvi s klinickými rysy na začátku a podélně. Za tímto účelem se naše studie biomarkerů zaměří na dva hlavní cíle:

Studijní cíl I: Hodnocení biomarkerů krve jako diagnostických nástrojů pro laboratorní diagnostiku na bázi plic na bázi plic nebo plicní tekutiny, jak se provádí s PTB, není ve většině případů EPTB možné. Jsou vyžadovány biomarkery na bázi krve.

  • Zaměříme se na dva přístupy: 1) podpisy genové exprese odvozené od krve spojené s tuberkulózou; 2) Testy na bázi T-buněk (např. TAM-TB test).
  • Pro tento cíl nejprve prozkoumáme markery, které již byly analyzovány u pacientů s PTB. V případě potřeby budeme také moci prozkoumat ePTB specifické značky nezaujatým způsobem.

Cíl studie II: Vyhodnocení biomarkerů krve předpovídající reakci nebo selhání a léčbu v EPTB

  • Pro léčbu EPTB je zásadní předpovídání léku nebo riziko selhání léčby. Různé definice výsledků pro PTB jsou založeny na výsledcích kultury a rozmazání, které se v EPTB nevztahují. Naším cílem je korelovat biomarkery na bázi krve s léčebnou reakcí, kterou budeme hodnotit dobře definovanými klinickými parametry.
  • Pro tento cíl budeme pokračovat v hodnocení plazmy IP-10 jako jednoduchého a nákladově efektivního markeru pro léčbu. V našem návrhu byly popsány další markery na bázi plazmy. Složitější markery/podpisy (exprese genů prostřednictvím RNA-seq a založených na odezvě T-buněk) budou použity pomocí technických přístupů podobných těm, které jsou využívány v AIM 1. Zaměříme se především na podpisy, které již byly vyhodnoceny na PTB. Hlavním cílem této jedinečné multicentrické kohorty pacientů s EPTB je vývoj.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
      • Borstel, Německo, 23845
        • Nábor
        • Research Center Borstel
        • Kontakt:
          • Christoph Lange, Prof. Dr. med.
          • Telefonní číslo: +49-4537-188-6361
          • E-mail: clange@fz-borstel.de
      • Cologne, Německo, 50937
        • Nábor
        • University Hospital of Cologne
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Německo, 60590 Frankfurt
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Hamburg, Německo, 20251 Hamburg
        • Nábor
        • University Hospital Hamburg
        • Kontakt:
          • Marylyn Addo, Prof. Dr. med.
          • Telefonní číslo: +49 (0)152-22841973
          • E-mail: m.addo@uke.de
        • Kontakt:
          • Stefan Schmiedel, Dr. med.
          • Telefonní číslo: +49 (0)152-22841973
          • E-mail: s.schmiedel@uke.de
      • Heidelberg, Německo, 69120

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci jsou pravidelní pacienti ve Fakultní nemocnici v Kolíně nad Rýnem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Izolace komplexu Mycobacterium tuberculosis od tělesné sekrece nebo tkáně

    1. PCR
    2. kultura nebo předpokládaná klinická diagnóza založená na epidemiologické expozici v kombinaci s fyzickými nálezy, radiografickým nálezům a/nebo histopatologií

  3. Pacienti s extrapulmonální TB

    • pohrudnice
    • lymfatické uzliny
    • kosti a klouby
    • hrtan
    • perikardiální
    • Parotidní žláza
    • břišní místa
    • ledviny
    • Genitourinární trakt
    • Diseminované (miliardy) TB
    • jiné než plicní TB
  4. V případě plicního a extrapulmonálního postižení musí být přední projev, klinicky a radiograficky, extrapulmonální.
  5. Písemný informovaný souhlas poskytovaný před zařazením

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Věk <18 let 2.. Pacient s jakýmkoli sociálním nebo logistickým stavem, který, jak očekával vyšetřovatel, může narušit provádění studie, jako je neschopnost dobře porozumět obsahu studie a postupu (v případě jakýchkoli jazykových bariér, může být zapojen překladatel), může být zapojen překladatel), může být zapojen překladatel), může být zapojen překladatel), může být zapojen překladatel), který není ochoten spolupracovat nebo očekávat neschopnost dokončit studium 3. Členové rodiny, zaměstnanci stejného oddělení) 4. těhotné ženy 5. Pacient ve vazbě nebo opatrovnictví 6. Přední plicní manifestace 7. Osamělý CNS Tuberculosis Pacienti se mohou účastnit jiných klinických studií a studií, pokud neexistuje konflikt s kritérii inkluze nebo vyloučení studie MEX-TB a protokol jiné studie nebo studie není v rozporu s prostředky údajů a sběru vzorků a zveřejněním tohoto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s extrapulmonální tuberkulózou

Během návštěv rutinních klinických a laboratorních parametrů (posouzení příznaků, např. Bolest, přírůstek hmotnosti, krevní počet, jaterní enzymy, renální parametry, hladiny vitamínu D, CRP atd.), Radiografické zobrazování (ultrazvuk, CT skenování nebo MRI) a parametry specifické pro léčivo (dávka, interval, nežádoucí účinky). Kromě toho se původně shromažďují 3 vzorky sputa (za 3 různé dny) a 1 vzorek moči pro mikroskopii, PCR a kulturu prostřednictvím interních mikrobiologických oddělení.

Formulář pro záznam papíru (CRF) bude použit ke sběru údajů o pacientech, která bude poté převedena do elektronické databáze místním studijním personálem.

V každém časovém bodě bude shromážděna a skladována řada dalších vzorků, sestávajících ze séra, moči, heparinové krve a paxgenové krve pro RNA. Pokud lze kultivovat M. tuberculosis, budou uloženy kmeny pro genotypizaci a sekvenování celého genomu. Biomarkery v séru budou testovány pomocí komerčně dostupných souprav.
Diagnostický test: Analýza biomarkerů

Paxgenová krev pro RNA bude shromažďována a uložena. Výsledky těchto dodatečných zkoušek nejsou zahrnuty do monitorování léčby dotčeného pacienta. Pokud lze kultivovat M. tuberculosis, budou uloženy kmeny pro genotypizaci a sekvenování celého genomu. Biomarkery v séru budou testovány pomocí komerčně dostupných souprav.

Kromě toho budou testy TAM-TB prováděny ze vzorků uložených v každém časovém bodě. Za tímto účelem budou PBMC shromažďovány a zmrazeny pomocí dobře zavedených protokolů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů krve jako diagnostických nástrojů pro EPTB (exprese genu prostřednictvím RNA-seq a T-buněčné odezvy založené na)
Časové okno: dva roky
Existuje omezený výzkum extrapumonární tuberkulózy. Zejména je obtížné stanovit diagnózu. Jedním cílem této studie je proto prozkoumat biomarkery (genová exprese prostřednictvím RNA-seq a T-buněčné odezvy), o kterých se ukázalo, že jsou účinné pro pumonální tuberkulózu také pro extrapulmonální tuberkulózu.
dva roky
Vyhodnocení biomarkerů krve k předpovědi léčby nebo selhání a léčbu v EPTB
Časové okno: dva roky
Existuje omezený výzkum extrapumonární tuberkulózy. Obzvláště je obtížné odhadnout dobu léčby. Jedním z cílů této studie je proto prozkoumat biomarkery (exprese genu prostřednictvím RNA-seq a T-buněčné odezvy), o kterých se ukázalo, že jsou užitečné pro plicní tuberkulózu také pro extrapulmonální tuberkulózu.
dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení klinických údajů pro identifikaci rizikových faktorů šíření onemocnění (omezené vs. závažné onemocnění)
Časové okno: dva roky
Klinický obraz extrapulmonální tuberkulózy je velmi heterogenní a stále není jasné, které faktory vedou k vývoji tuberkulózy lymfatických uzlin u některých pacientů a u jiných šíření onemocnění. Pomocí klinické kohorty bude vzorec onemocnění popsán přesněji.
dva roky
Vliv bývalého uprchlického zážitku na šíření nemoci
Časové okno: dva roky
Klinický obraz extrapulmonální tuberkulózy je velmi heterogenní a stále není jasné, které faktory vedou k vývoji tuberkulózy lymfatických uzlin u některých pacientů a u jiných šíření onemocnění. Pomocí klinické kohorty bude vzorec onemocnění popsán přesněji.
dva roky
Podíl a popis paradoxní reakce a identifikace biomarkerů předpovídající výskyt paradoxních reakcí (např. IP-10)
Časové okno: dva roky
Rizikové faktory pro výskyt paradoxních reakcí budou identifikovány analýzou klinických údajů.
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Spolupracovníci

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Bonn
University Hospital Heidelberg
Helmholtz Zentrum München
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne
Research Center Borstel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TTU 02.913_00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mimoplicní tuberkulóza

Klinické studie na Analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit