転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者のドセタキセルを伴うまたは伴わないドスタルリマブと組み合わせたロギノリシブ（IOA-244）の研究 (PULMO-01)

包含基準：

1. インフォームドコンセントに署名した時点で、男性または女性≥18歳の包括的。
2. このプロトコルの要件への準拠を含む署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
3. 0〜1の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス。
4. 組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB/IVまたは再発性非四角NSCLC。
5. 調査員によって決定されたRecist v1.1ごとに測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能と見なされます。
6. 以前の抗PD（L）1療法およびプラチナ化学療法の前または後、または標準的なケアに従って化学療法なしの標準的な免疫療法の後に記録されたレントゲン層疾患の進行を記録しました。

7. 出産可能性のある男性または女性の患者は、非常に効果的な形式の避妊を喜んで使用する必要があります（避妊の非常に効果的な方法の詳細と、出産潜在潜在能の女性と肥沃な男性の女性の定義の詳細については、付録3を参照してください）：

   1. 出産可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング中に地域のガイドラインとEOTに従って陰性血清検査を受け、研究全体で尿妊娠検査を定期的に検査することに同意する必要があります。 WOCBPは、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、調査中および最後の投与後4か月後まで卵を寄付することを控えなければなりません。
   2. 男性の患者は、IMPの最後の用量の少なくとも1か月後、安全のフォローアップ訪問まで、スクリーニングから避妊の障壁方法[コンドームと精子剤]を使用することに同意する必要があります。 男性は、研究中および最後の投与後3か月後まで、IMPの最初の用量の日から精子を寄付することを控えるべきです。 子育ての可能性を持つパートナーを持つ男性は、パートナーが非常に効果的な避妊方法を同じ期間使用することを確実に保証する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児や新生児への暴露を防ぐために、バリア法避妊薬（コンドームと精子系ゲルなど）を使用することをお勧めする必要があります。

除外基準：

1. 食物や、経口薬の投与を妨げる上部胃腸管の状態を飲み込むことができない。
2. 組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮NSCLC。
3. 以前はドスタルリマブまたはドセタキセルで処理されていました。

4. 以前の重要な病歴とAEを持っています：

   1. 以前のグレード3または4の免疫関連AE（IRAE）またはコルチコステロイド療法に反応しなかったか、治療中断で解決し、少なくともグレード1に戻された以前の免疫療法のグレード眼のイラエの既往。あらゆるグレードの免疫化された重度の神経イベント（例：筋無ヘニック症候群/筋肉炎、脳炎、ギランバレ症候群、または横骨髄炎）、あらゆるグレードの剥離性皮膚炎（SJ、TEN、またはドレス症候群）、またはあらゆるグレードの筋膜炎。
   2. 以前の療法の毒性効果から、脱毛症または疲労または神経障害以外に、グレード2でなければならない神経障害以外に、グレード1に回復していません。
   3. 過去2年間で全身治療を必要としてきた活性自己免疫プロセス（例：リウマチ関節炎、中程度または重度の乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、免疫大腸炎）。 補充療法（たとえば、副腎または下垂体不足のためのシロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
   4. 既知の活性CNS転移および/または癌性髄膜炎。

   私。注：以前に治療された脳転移を患っている患者は、安定している場合に関与する可能性があります（研究治療の最初の用量と神経学的症状がベースラインに戻った少なくとも4週間、イメージングによる進行の証拠なしで）、脳転移の新しいまたは拡大の証拠はなく、研究治療の少なくとも7日前にステロイドを必要としませんでした。 e。長いQT症候群の歴史または歴史、または調査官の意見では臨床的に意味がある異常なECGの存在。 スクリーニングQTC間隔> 450ミリ秒は除外されます（Fridericiaによって修正）。 単一のQTCが450ミリ秒以上である場合、3つのECGの平均QTCが450ミリ秒未満の場合、患者は登録できます。 脳室内伝導遅延（QRS間隔> 120ミリ秒）の患者の場合、SPONSORの承認を得てQTCの代わりにJTC間隔を使用できます。 JTCがQTCの代わりに使用される場合、JTCは340ミリ秒未満でなければなりません。 左バンドルブランチブロックの患者は除外されます。

   f。 Torsade de Pointesの歴史または現在の危険因子（たとえば、心不全、低カリウム血症、または長いQT症候群の家族歴）。 g。 臨床的に有意な（すなわち、活発な）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録の6か月前）、心筋梗塞（登録の6か月前）、不安定な心不全（≥ニューヨーク心臓連合分類クラスII）、または登録前の登録前のアンドのいずれか前）バイパス移植、2度（タイプ2）または3度AVブロック、心筋症、心膜炎または心筋炎などの薬物を必要とする深刻な心臓不整脈。

   h。 間質性肺疾患または肺炎の既往。 私。同種幹細胞移植または臓器移植の既往。 j。 肝硬変または現在の不安定な肝臓または胆汁または胆道疾患腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、持続性黄und kの存在によって定義されます。 妊娠または母乳育児の女性l。 全身療法を必要とする活性感染。 m。 同時介入または以前の悪性腫瘍を必要とする活動性悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚癌を除く、およびそのin situ癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）は、研究期間中に少なくとも2年前に完全な寛解が達成されていない限り、研究期間中に追加の治療を必要としません。

   n。研究者の意見では、研究参加、研究医薬品投与に関連するリスクを高めるか、患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻または制御されていない医学的障害または活性感染症。

5. 抗がん剤、治療薬、手術、および/または放射線による治療は、研究薬の最初の投与前の次の間隔内にあります。

   1. 以前のタキサンでは90日未満。
   2. 化学療法、標的分子療法、病変の外科的切除または放射線療法の場合は14日未満（以前の緩和放射線療法は、研究薬物投与の少なくとも14日前に完了したに違いありません）。 また、患者はコルチコステロイドを必要としてはならず、治療の結果として肺炎から回復したに違いありません。少なくとも1か月間肺炎の証拠は示されていません。 スポンサーの承認を得て、非CNS疾患への緩和放射線の1週間のウォッシュアウトは許可されています。 注：デノスマブの使用は許可されています。
   3. 以前のPD1経路標的剤の14日未満。
   4. PD1経路標的剤を除き、抗がん療法に使用される以前のモノクローナル抗体では28日<28日。
   5. <28日または5人の半減期（どちらかが長い場合）他のすべての治験研究薬またはデバイスの最初の用量の前に。 長いハーフライブ（5日以上）の研究剤の場合、5番目の半減期の前の登録には医療モニターの承認が必要です。
   6. 放射線療法 - 以前の放射性同位体療法から少なくとも6週間。 注：抗腫瘍治療として設計されていないが、標準的な療法と組み合わせて使用​​される研究剤が許可されています。
6. 何らかの理由で免疫抑制ベースの治療を受ける（いくつかの理由で、10 mg/日のプレドニゾン> 10 mg/日の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を含む）14日前に研究治療の最初の用量の14日前。 吸入または局所ステロイド（クリームまたは関節内注射を含むがこれらに限定されない）またはX線撮影処置または全身コルチコステロイド≤10mgに使用する短いコルチコステロイドの使用は許可されます。
7. 試験中に計画された研究療法の開始から30日以内にライブワクチンを受け取りました。 SARS-Co2ワクチンを含む他のタイプのワクチンに関しては、許可されています。
8. 研究薬または製剤成分のいずれかの任意の成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
9. 既知のアルコールまたはその他の薬物乱用。

10. プロトコル定義範囲内ではない実験室および病歴パラメーター。 サイクル1日1の実験室評価適格性の判断のための評価は、1日1のサイクルから7日以内にスクリーニング臨床検査室の評価を実施した場合に実行する必要はありません。 サイクル1日1日の7日以上前にスクリーニング臨床検査の評価が行われた場合、サイクル1日1日の治療開始の3日前まで、血液学および血清化学実験室の結果を確認する必要があります。

    1. 絶対好中球数<1.5×109/l。
    2. 血小板数<100×109/l。
    3. ヘモグロビン<9 g/dl（この基準を満たすには輸血が許容されます）。
    4. 血清クレアチニン≥1.5×通常（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CRCL）（CRCL）（糸球体ろ過速度は、クレアチニンまたはCRCLの代わりに、1.5×施設ULN> 1.5×患者の患者の場合も50 mL/minで使用できます。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはALT≥2.5×ULNは、肝転移または5倍以上のULNをスクリーニング時に肝転移を伴う5倍ULN。
    6. 総ビリルビン≥1.2×ULNは、直接ビリルビンが≤ウルンでない限り除外されます。 施設のULNがない場合、直接ビリルビンは資格を得るために総ビリルビンの40％未満でなければなりません（ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビン<51.3μmol/lを持っている必要があります）。
    7. 国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）> 1.5×ULN。
    8. 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5×ULN。
    9. B型肝炎ウイルス（HBV）の急性感染の証拠（たとえば：HBSAG、抗HBC、IgM抗HBC、抗HBSの陰性）、C型肝炎ウイルス（HCV）（たとえば：HCV抗体反応性; HCV RNAが検出）およびヒト不正性ウイルス（HIB）。 肝炎のウイルス性感染症（例：HBV、HCV）またはHIV（つまり、少なくとも12か月間）の安定した抗ウイルス療法を受けており、研究治療の終了後および/または無症候性が研究に適格であるため、これらに留まることをいとわない患者。