Studie roginolisibu (IOA-244) v kombinaci s dostarlimabem s nebo bez docetaxelu u pacientů s metastatickým ne malými buňkami (NSCLC) (NSCLC) (PULMO-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let, včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků tohoto protokolu.
3. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG).
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený stadium IIIB/IV nebo opakující se ne-squamous NSCLC.
5. Mají měřitelné onemocnění na RECIST v1.1, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v takových lézích prokázána progrese.
6. Dokumentovaná radiografická progrese onemocnění na nebo po předchozí anti-PD (L) 1 terapii a platinové chemoterapii nebo po standardní imunoterapii bez chemoterapie v souladu se standardem péče.

7. Podrobnosti o vysoce efektivních metodách antikoncepce a definicích žen a definice žen s plodným potenciálem [WOCBP] a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a úrodným mužům a plodným mužům a plodným mužům a úrodným mužům a definicím antikoncepce a definic potenciálu pro porod [WOCBP] a ženských pacientech a úrodným mužům a plodným mužům a definitací "

   1. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít negativní sérový test podle místních pokynů během screeningu a EOT a souhlasí s pravidelným testováním těhotenství v moči v průběhu studie. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce a zdržení se daru vejců během studie a do 4 měsíců po poslední dávce IMP;
   2. Pacienti pro muže musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce [kondom plus spermicid] od screeningu přes bezpečnostní návštěvu, alespoň 1 měsíc po poslední dávce IMP. Muži by se měli zdržet darování spermií od dne první dávky IMP, během studie a do 3 měsíců po poslední dávce IMP. Muži s partnery potenciálu nesoucího dítěte musí být také ochotni zajistit, aby jejich partner po stejnou dobu používá vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži s těhotnými nebo kojícími partnery by měli být doporučeni k použití antikoncepce bariéry (např. Kondom plus spermicicidní gel), aby se zabránilo vystavení plodu nebo novorozence.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost polykat jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který vylučuje podávání perorálních léků.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamózní NSCLC.
3. Dříve ošetřeno dostarlimabem nebo docetaxelem.

4. Mají předchozí významnou lékařskou anamnézu a AE:

   1. Historie předchozího AE (IRAE) nebo jakéhokoli třídy oční IRAE z předchozí imunoterapie, která nereagovala na kortikosteroidní terapii nebo se vyřešilo a vrátilo se do alespoň 1. stupně; Imunemedované závažné neurologické příhody jakéhokoli stupně (např. Myasthenic syndrom/myasthenia gravis, encefalitida, guillain-Barré syndrom nebo příčné myelitidy), exfoliativní dermatitidu jakékoli stupně (SJS, TENS nebo syndrom oblékání), jakéhokoli stupně jakéhokoli ročníku.
   2. Nezískaly se z toxického účinku (vlivů) předchozí terapie na ≤ stupeň 1, kromě alopecie nebo únavy nebo neuropatie, která musí být ≤ stupeň 2.
   3. Aktivní autoimunitní proces (např. Revmatoidní artritida, střední nebo těžká psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev, imunitní kolitida), která za posledních 2 roky vyžadovala systémovou léčbu. Substituční terapie (např .thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu atd.) Se nepovažuje za formou systémové léčby.
   4. Známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.

   i. Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na základní linii), nemají žádné důkazy o nových nebo zvětšování mozkových metastáz a nepožadují steroidy alespoň 7 dní před studiem. E. Historie dlouhého qt syndromu nebo historie nebo přítomnosti abnormálního EKG, která je podle názoru vyšetřovatele klinicky smysluplná. Screening QTC Interval> 450 milisekund je vyloučen (korigován Fridericia). V případě, že jediný QTC je> 450 milisekund, může se pacient zaregistrovat, pokud je průměrný QTC pro 3 EKG <450 milisekund. U pacientů se zpožděním intraventrikulárního vedení (interval QRS> 120 ms) může být interval JTC použit místo QTC se schválením sponzorů. JTC musí být <340 milisekund, pokud se JTC použije místo QTC. Pacienti s blokem pobočky levého svazku jsou vyloučeni.

   F. Historie nebo současného rizikového faktoru pro Torsade de Pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT). G. Klinicky významné (tj. Aktivní) kardiovaskulární onemocnění: mozková vaskulární nehoda/mrtvice (<6 měsíců před zápisem), infarkt myokardu (<6 měsíců před zápisem), nestabilní angina, koopestivní srdeční selhání (Klasifikace Asociace v New Yorku Asociaci třídy II), nebo na následující (<6 měsíců před zápisem): Akutní korunní anginy, korunní anginy, korunní anganingové, korunní anganing, korunní anginy, korunní srdeční selhání, korunní srdeční selhání, angutní srdeční selhání (≥ newyorské asociace asociace), nebo po ní (<6 měsíců), akutní koronární selhání (≥ newyorské asociace), nebo po ní (<6 měsíců). roubování, vážná srdeční arytmie vyžadující léky včetně druhého stupně (typu 2) nebo AV bloku třetího stupně, kardiomyopatie, perikarditidy nebo myokarditidy.

   h. Jakákoli anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo pneumonitidy. i. Historie transplantace nebo transplantace orgánů alogenních kmenových buněk. j. Cirhóza nebo současná nestabilní onemocnění jater nebo biliárních onemocnění na hodnocení vyšetřovatele definované přítomností ascitů, encefalopatií, koagulopatií, hypoalbuminémií, varixy z jídla/ žaludku, přetrvávající žlouteň K. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení l. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii. m. Pacienti s aktivní malignitou vyžadující souběžnou intervenci nebo předchozí malignity (s výjimkou nemelanomových rakovin kůže a následující rakoviny in situ: močový měchýř, žaludku, tlusté střevo, endometria, děložní/dysplazie, melanom nebo prsa), pokud nebylo během studijního období zapotřebí žádné další terapie.

   n. Jakákoli vážná nebo nekontrolovaná lékařská porucha nebo aktivní infekce, která může podle názoru vyšetřovatele zvýšit riziko spojené s účastí studie, studovaným podáváním léčiva nebo by narušilo schopnost pacienta dostávat terapii protokolu.

5. Léčba protirakovinnými léky, vyšetřovacími léčivami, chirurgickým zákrokem a/nebo zářením v následujícím intervalu před prvním podáním studijního léčiva:

   1. <90 dní pro předchozí taxane.
   2. <14 dní pro chemoterapii, cílenou terapii malých molekul, chirurgickou resekci lézí nebo radiační terapii (předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena nejméně 14 dní před podáváním studie léčiva). Pacienti také nemusí vyžadovat kortikosteroidy a musí se zotavit z pneumonitidy v důsledku léčby a nevykazovat žádný důkaz pneumonitidy po dobu nejméně 1 měsíce. 1týdenní vymývání je povoleno pro paliativní záření na ne-CNS onemocnění se souhlasem sponzorů. Poznámka: Použití denosumabu je povoleno.
   3. <14 dní pro předchozí agent zaměřený na cestu PD1.
   4. <28 dní pro předchozí monoklonální protilátku používanou pro protirakovinovou terapii s výjimkou látek zaměřených na cestu PD1.
   5. <28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou pro všechny ostatní léky nebo zařízení pro vyšetřovací studie. U vyšetřovacích agentů s dlouhými poločasy (např.> 5 dní) vyžaduje zápis před pátým poločasem schválení lékařského monitoru.
   6. Radioterapie -nejméně 6 týdnů od předchozí radioisotopové terapie. Poznámka: Jsou povoleny vyšetřovací látky, které nejsou navrženy jako antineoplastické ošetření, ale používané v kombinaci se standardními terapiemi.
6. Dostání imunitně potlačené léčby z jakéhokoli důvodu (včetně chronického použití systémového kortikosteroidu v dávkách> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití inhalovaných nebo lokálních steroidů (včetně, ale nejen krémů nebo intraartikulární injekce) nebo krátkého použití kortikosteroidů pro radiografické postupy nebo systémové kortikosteroidy ≤ 10 mg.
7. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie během studie. Pokud jde o jiný typ vakcín, včetně vakcín SARS-CO2, jsou povoleny.
8. Známá alergie nebo reakce na jakoukoli složku buď studijních léčiv nebo složek formulace.
9. Známý alkohol nebo jiné zneužívání návykových látek.

10. Parametry laboratorní a anamnézy nejsou v rozsahu definovaném protokolem. Cyklus 1 den 1 Laboratorní hodnocení pro stanovení způsobilosti nemusí být provedeno, pokud byla screeningová laboratorní hodnocení provedena do 7 dnů od cyklu 1 den 1. Pokud byla screeningová laboratorní hodnocení provedena více než 7 dní před cyklem 1 den 1, pak musí být výsledky laboratoře hematologie a sérové ​​chemie potvrzeny až 3 dny před zahájením léčby v cyklu 1 den 1.

    1. Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 109/l.
    2. Počet destiček <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <9 g/dl (transfúze je přijatelná pro splnění tohoto kritéria).
    4. Sérový kreatinin ≥ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN) nebo měřeného nebo vypočítaného clearance kreatininu (CRCL) (rychlost glomerulární filtrace může být také použita namísto kreatininu nebo crcl) <50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu> 1,5 × institucionální ULN.
    5. Aspartát aminotransferáza (AST) nebo ALT ≥ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≥ 5 x ULN s jaterními metastázami při screeningu.
    6. Celkový bilirubin ≥ 1,2 x ULN je vyloučen, pokud přímý bilirubin není ≤ uln. Pokud neexistuje institucionální ULN, pak přímý bilirubin musí být <40% celkového bilirubinu, aby byl způsobilý (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <51,3 μmol/l).
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT)> 1,5 × Uln.
    8. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT)> 1,5 × Uln.
    9. Důkaz akutní infekce viru hepatitidy B (HBV) (například: pozitivní pro HBSAG, anti-HBC, anti-HBC IgM a negativní pro anti-HBS), viru hepatitidy C (HCV) (například HCV reaktivující; HCV RNA detekován) a lidská imunodeficientnost (HIV). Pacienti, kteří jsou na stabilní antivirové terapii pro jejich virovou infekci hepatitidy (např. HBV, HCV) nebo HIV (tj. Po dobu nejméně 12 měsíců) a ochotni na nich zůstat během a po dobu 6 měsíců po skončení studijního léčby a/nebo asymptomatické jsou pro tuto studii.