Eine Studie über Roginolisib (IOA-244) in Kombination mit Dostarlimab mit oder ohne Docetaxel bei metastasierten Patienten mit metastasiertem Nicht-Zell-Lungenkrebs (NSCLC) (PULMO-01)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche ≥ 18 Jahre inklusive zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. In der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu geben, die die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls umfasst.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 1.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Stadium IIIB/IV oder wiederkehrende nicht-squamous NSCLC.
5. Messbare Erkrankungen pro Recist v1.1 haben, wie vom Forscher bestimmt. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde.
6. Dokumentiertes Fortschreiten der radiologischen Erkrankung bei oder nach vorheriger Anti-PD (L) 1-Therapie und Platinchemotherapie oder nach Standard-Immuntherapie ohne Chemotherapie gemäß dem Standard der Versorgung.

7. Männliche oder weibliche Patienten mit bärtigem Potenzial müssen bereit sein, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden (finden Sie in Anhang 3 Einzelheiten zu hochwirksamen Verhütungsmethoden und Definitionen von Frauen mit Geburtspotential [WOCBP] und fruchtbarer Männer):

   1. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen einen negativen Serumtest gemäß den lokalen Richtlinien während des Screenings und der EOT durchführen und sich während der gesamten Studie regelmäßig zu einer regelmäßigen Schwangerschaftstests für Urin einsetzen. WOCBP muss zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden und während der gesamten Studie Eier zu spenden, und bis 4 Monate nach der letzten Dosis von IMP.
   2. Männliche Patienten müssen zustimmen, die Barrieremethode der Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] vom Screening durch den Sicherheitsuntersuchungsbesuch zu verwenden, mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis von IMP. Männer sollten es unterlassen, Sperma ab dem Tag der ersten Dosis von IMP, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Dosis IMP zu spenden. Männer mit Partnern mit gebärgendem Potenzial müssen auch bereit sein, sicherzustellen, dass ihr Partner für die gleiche Dauer eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet. Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte empfohlen werden, eine Barrieremethode -Verhütungsmethode (z. B. Kondom plus spermisches Gel) zu verwenden, um die Exposition gegenüber dem Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, Lebensmittel oder Zustand des oberen Magen -Darm -Trakts zu schlucken, der die Verabreichung von oralen Medikamenten ausschließt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Plattenepithel -NSCLC.
3. Zuvor mit Dostarlimab oder Docetaxel behandelt.

4. Haben Sie vorherige bedeutende Krankengeschichte und AES:

   1. Vorgeschichte einer immunbezogenen AE (IRAE) oder einer immunbezogenen AE (IRAE) oder einer Augen-IRAE in der vorherigen Immuntherapie, die nicht auf die Kortikosteroid-Therapie reagierte oder mit Behandlungsunterbrechungen aufgelöst wurde und auf mindestens Grad 1 zurückkehrte; Immunemediierte schwere neurologische Ereignisse eines jeden Grades (z. B. Myasthenic-Syndrom/Myasthenia gravis, Enzephalitis, Guillain-Barré-Syndrom oder transversaler Myelitis), Peeling Dermatitis der Grad (SJs, Ten oder Dressydrom) oder Myokarditis eines Grades eines jeden Grades.
   2. Haben sich nicht von toxischen Effekten der vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 als Alopezie oder Müdigkeit oder Neuropathie erholt, die ≤ Grad 2 sein muss.
   3. Der aktive Autoimmunprozess (z. B. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung, Immunkolitis), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
   4. Bekannte aktive ZNS -Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.

   ich. Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne dass ein Fortschreiten durch die Bildgebung mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologische Symptome zurückgekehrt sind), haben keine Hinweise auf eine neue oder erweiterte Hirnmetastasen und haben mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung Steroide benötigt. e. Vorgeschichte des langen QT -Syndroms oder der Vorgeschichte oder des Vorhandenseins eines abnormalen EKG, der nach Meinung des Forschers klinisch sinnvoll ist. Das Screening -QTC -Intervall> 450 Millisekunden wird ausgeschlossen (durch Fridericia korrigiert). Für den Fall, dass ein einzelner QTC> 450 Millisekunden beträgt, kann sich der Patient anmelden, wenn der durchschnittliche QTC für die 3 EKGs <450 Millisekunden beträgt. Bei Patienten mit einer intraventrikulären Leitungsverzögerung (QRS -Intervall> 120 ms) kann das JTC -Intervall anstelle des QTC mit einer Sponsor -Zulassung verwendet werden. Der JTC muss <340 Millisekunden betragen, wenn JTC anstelle des QTC verwendet wird. Patienten mit linken Bündelzweigblock sind ausgeschlossen.

   F. Vorgeschichte oder aktueller Risikofaktor für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokalämie oder eine Familiengeschichte des Long -QT -Syndroms). G. Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease: cerebral vascular accident/stroke (< 6 months prior to enrolment), myocardial infarction (< 6 months prior to enrolment), unstable angina, congestive heart failure (≥ New York Heart Association Classification Class II), or any of the following (<6 months prior to enrolment): acute coronary syndromes, coronary angioplasty or Bypass -Transplantation, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die Medikamente einschließlich zweiten Grades (Typ 2) oder AV -Block dritten Grades, Kardiomyopathie, Perikarditis oder Myokarditis erfordern.

   H. Jede Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen oder Pneumonitis. ich. Vorgeschichte allogener Stammzelltransplantation oder Organtransplantation. J. Zirrhose oder aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung pro Untersuchungsbewertung, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus-/ Magenvarizen, persistierende Jesins K. Frauen, die schwanger sind oder stillen l. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. M. Patienten mit aktiver Malignität, die eine gleichzeitige Intervention oder frühere Malignitäten (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und die folgenden In-situ-Krebsarten benötigen: Blase, Magen, Dickdarm, Endometrium, Gebärmutterhals/Dysplasie, Melanom oder Brust), es sei denn, während der Studienzeit ist eine vollständige Remission erforderlich.

   N. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Forschers das mit der Teilnahme an Studien beteiligte Risiko, die Verabreichung von Studienmedikamenten oder die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, zu erhöhen.

5. Behandlung mit Antikrebsmedikamenten, Untersuchungsmedikamenten, Operationen und/oder Strahlung innerhalb des folgenden Intervalls vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. <90 Tage für früheres Taxan.
   2. <14 Tage für Chemotherapie, gezielte Kleinmolekül-Therapie, chirurgische Resektion von Läsionen oder Strahlentherapie (die vorherige Palliativstrahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Verabreichung von Arzneimitteln durchgeführt worden sein). Die Patienten dürfen auch keine Kortikosteroide benötigen und müssen sich aufgrund der Behandlung von Pneumonitis erholt haben und mindestens 1 Monat lang keine Hinweise auf eine Pneumonitis zeigen. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für Palliativstrahlung auf Nicht-CNS-Krankheit mit der Zulassung von Sponsor zulässig. Hinweis: Die Verwendung von Denosumab ist zulässig.
   3. <14 Tage für einen vorherigen PD1-Pathway-Targeted-Agent.
   4. <28 Tage für frühere monoklonale Antikörper für die Antikrebstherapie mit Ausnahme von PD1-Signalwirkstoffen.
   5. <28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis für alle anderen Untersuchungsstudienmedikamente oder -geräte. Für Investigationsmittel mit langen Halbscheiben (z. B.> 5 Tage) erfordert die Einschreibung vor der fünften Halbwertszeit die Zustimmung der medizinischen Monitor.
   6. Strahlentherapie -Mindestens 6 Wochen aus der früheren Radioisotop -Therapie. Hinweis: Investigationsmittel, die nicht als antineoplastische Behandlung konzipiert, sondern in Kombination mit Standardtherapien verwendet werden, sind zulässig.
6. Erhalten Sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine immunsuppressive Behandlung (einschließlich chronischer Verwendung von systemischem Kortikosteroid bei Dosen> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent). Die Verwendung von inhalierten oder topischen Steroiden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cremes oder intraartikuläre Injektion) oder kurze Verwendung von Kortikosteroid für radiologische Verfahren oder systemische Kortikosteroide ≤ 10 mg zulässig.
7. Haben innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen lebenden Impfstoff erhalten. In Bezug auf andere Arten von Impfstoffen, einschließlich SARS-Co2-Impfstoffen, sind zulässig.
8. Bekannte Allergie oder Reaktion auf eine Komponente entweder von Studienmedikamenten oder Formulierungskomponenten.
9. Bekannter Alkohol oder anderer Drogenmissbrauch.

10. Labor- und Krankengeschichte Parameter nicht innerhalb des Protokoll-definierten Bereichs. Laborbewertungen in Zyklus 1 Tag 1 zur Bestimmung der Berechtigung müssen nicht durchgeführt werden, wenn die Screening -Laborbewertungen innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt wurden. Wenn die Screening -Laborbewertungen mehr als 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt wurden, müssen die Ergebnisse der Hämatologie und der Serumchemie -Laborergebnisse bis zu 3 Tage vor der Behandlung in Zyklus 1 Tag 1 bestätigt werden.

    1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 109/l.
    2. Thrombozytenzahl <100 × 109/l.
    3. Hämoglobin <9 g/dl (Transfusion ist akzeptabel, um dieses Kriterium zu erfüllen).
    4. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institutionelle Obergrenze der normalen (ULN) oder gemessenen oder berechneten Kreatinin -Clearance (CRCL) (glomeruläre Filtrationsrate kann auch anstelle von Kreatinin oder CRCL verwendet werden) <50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln> 1,5 × institutionelles ULN.
    5. Aspartataminotransferase (AST) oder ALT ≥ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen oder ≥ 5 × ULN mit Lebermetastasen beim Screening.
    6. Gesamtbilirubin ≥ 1,2 × ULN werden ausgeschlossen, es sei denn, das direkte Bilirubin ist ≤ uln. Wenn es kein institutionelles ULN gibt, muss direktes Bilirubin <40% des gesamten Bilirubin in Frage kommen (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin <51,3 μmol/l haben müssen).
    7. Internationales normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Hinweise auf eine akute Infektion des Hepatitis-B-Virus (HBV) (zum Beispiel: positiv für HBSAG, Anti-HBC, IgM-Anti-HBC und negativ für Anti-HBs), Hepatitis-C-Virus (HCV) (hcv) (zum Beispiel: HCV-Antikörper-Reaktiv; Patienten mit einer stabilen antiviralen Therapie wegen ihrer viralen Infektion von Hepatitis (z. B. HBV, HCV) oder HIV (d. H. Mindestens 12 Monate) und bereit, während und 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung auf diesen zu bleiben, und/oder asymptomatisch sind für die Studie berechtigt.