Tutkimus Roginolisibista (IOA-244) yhdessä Dostarlimabin kanssa dotsetakselilla tai ilman sitä metastaattisissa muissa kuin pienisoluisissa keuhkosyöpäpotilailla (NSCLC) (PULMO-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 -vuotiaita, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
3. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyaste 0-1.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IIIB/IV tai toistuva ei-neliöllinen NSCLC.
5. On mitattavissa oleva sairaus RECIST: tä kohti V1.1 tutkijan määrittämänä. Aikaisemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainvauriot pidetään mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu sellaisissa vaurioissa.
6. Dokumentoitu radiografinen sairauden eteneminen aiemmassa anti-PD (L) 1 -hoito- ja platina-kemoterapiassa tai tavanomaisen immunoterapian jälkeen ilman kemoterapiaa hoidon standardin mukaisesti.

7. Miesten tai naispuolisten lasten kantavien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja (katso lisäyksessä 3 yksityiskohtia erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ja naisten määritelmistä, jotka ovat saaneet potentiaalin [WOCBP] ja hedelmällisten miesten):

   1. Laskentapotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin testi paikallisten ohjeiden mukaisesti seulonnan ja EOT: n aikana ja suostuneet, että virtsan raskaustestaus on säännöllinen koko tutkimuksen ajan. WOCBP: n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäytymistä luovuttamasta munia koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden viimeisen IMP: n annoksen jälkeen;
   2. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää [kondomi plus spermidi] seulonnasta turvallisuuden seurantavierailun kautta, vähintään yhden kuukauden kuluttua viimeisestä IMP: n annoksesta. Miesten tulisi pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä ensimmäisestä IMP -annoksesta, koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä IMP: n annoksesta. Miesten, joilla on lapsia kantavien potentiaalin kumppaneita, on myös oltava valmiita varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saman ajanjakson ajan. Miehiä, joilla on raskaana olevia tai imettäviä kumppaneita, on suositeltava käyttämään estemenetelmän ehkäisyä (esim. Kondomi plus spermikidinen geeli) sikiölle tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys niellä ruokaa tai minkä tahansa ruuansulatuskanavan tilaa, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden antamisen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu oksas NSCLC.
3. Aiemmin käsitelty Dostarlimabilla tai dotsetakselilla.

4. On aikaisempi merkittävä sairaushistoria ja AES:

   1. Aikaisemman luokan 3 tai 4 immuunijärjestelmän AE (IRAE) tai minkä tahansa luokan silmä-irain historia aikaisemmasta immunoterapiasta, joka ei reagoi kortikosteroidihoitoon tai ratkaistiin hoidon keskeytyksillä ja palasi vähintään luokkaan 1; Minkä tahansa luokan immuunitut vakavat neurologiset neurologiset tapahtumat (esim. Myastheninen oireyhtymä/myasthenia gravis, enkefaliitti, Guillain-Barré -oireyhtymä tai poikittainen myeliitti), minkä tahansa luokan (SJ: n, kymmenen tai pukeutumisoireyhtymän) tai minkä tahansa luokan ihois dermatiitti.
   2. Eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista ≤ luokkaan 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai väsymystä tai neuropatiaa, jonka on oltava ≤ luokka 2.
   3. Aktiivinen autoimmuuniprosessi (esim. Nivelreuma, kohtalainen tai vaikea psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunipoltiitti), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. Tekyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) Ei pidetä systeemisen hoidon muodossa.
   4. Tunnetut aktiiviset CNS -etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoottinen meningiitti.

   i. Huomaa: Potilaat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat stabiileja (ilman todisteita etenemisestä kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasoon), heillä ei ole todisteita aivojen metastaasien uusista tai suurentamisesta, eivätkä he ole vaatineet steroideja vähintään 7 päivää ennen opiskeluhoitoa. e. Pitkän QT -oireyhtymän historia tai historia tai epänormaalin EKG: n läsnäolo, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkityksellinen. Seulonta QTC -aika> 450 millisekuntia suljetaan pois (korjattu Fridericia). Jos yksi QTC on> 450 millisekuntia, potilas voi ilmoittautua, jos 3 EKG: n keskimääräinen QTC on <450 millisekuntia. Potilaille, joilla on suonensisäinen johtavuusviive (QRS -aika> 120 ms), JTC -aikaväliä voidaan käyttää QTC: n sijasta sponsorin hyväksynnän avulla. JTC: n on oltava <340 millisekuntia, jos JTC: tä käytetään QTC: n sijasta. Potilaat, joilla on vasen nipun haaralohko, jätetään pois.

   f. Torsade de Points -historia tai nykyinen riskitekijä (esim. Sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai pitkän QT -oireyhtymän perheen historia). g. Kliinisesti merkitsevä (ts. Aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: Aivovaskulaarinen onnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarktiota (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokka II) tai seuraavista (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista): Acute Corony -ripholay -oireyhtymän oireyhtymä Ohitasiirto, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi 2) tai kolmannen asteen AV -lohko, kardiomyopatia, perikardiitti tai sydänlihatulehdus.

   h. Mikä tahansa interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumetulehduksen historia. i. Allogeenisen kantasolujen siirron tai elinsiirron historia. j. Kirroosi tai nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijoiden arviointia kohden, joka on määritelty askiittien, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven/ mahalaukun varsinaisten, pysyvän keltaisuuden kisan läsnäolon avulla. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät l. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa. m. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii samanaikaisia ​​interventioita tai aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooman ihosyöpiä, ja seuraavat in situ -syöpiä: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumien, kohdunkaulan/dysplasian, melanooman tai rinnan), ellei tutkimusjakson aikana saavuteta vähintään 2 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista, eikä ylimääräistä terapiaa vaadita.

   n. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​tutkimuslääkkeen antamista tai haittaa potilaan kykyä saada protokollihoitoa.

5. Hoito syöpälääkkeillä, tutkintalääkkeillä, leikkauksella ja/tai säteilyllä seuraavalla aikavälillä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista:

   1. <90 päivää aikaisemmalle taksaanille.
   2. <14 päivää kemoterapialle, kohdennettu pienimolekyylinen terapia, leesioiden kirurginen resektio tai sädehoito (aikaisempi palliatiivinen sädehoito on täytynyt suorittaa vähintään 14 päivää ennen lääkkeen antamista tutkimusta). Potilaat eivät myöskään saa vaatia kortikosteroideja, ja heidän on oltava toipumassa keuhkokuumetulehduksesta hoidon seurauksena, eikä heillä ole näyttöä keuhkokuumeesta vähintään yhden kuukauden ajan. Palliatiivisen säteilyn sallittua yhden viikon pesulle ei-CNS-taudille sponsorin hyväksynnällä. Huomaa: denosumabin käyttö on sallittua.
   3. <14 päivää aikaisemmalle PD1-reitti-kohdennetulle aineelle.
   4. <28 päivää aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-aineelle, jota käytetään syövänvastaiseen terapiaan, lukuun ottamatta PD1-reittiä kohdennettavia aineita.
   5. <28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkintalääkkeille tai laitteille. Tutkijaagenttien kanssa, joilla on pitkät puoliarvot (esim.> 5 päivää), ilmoittautuminen ennen viidennen puoliintumisaikaa vaatii lääketieteellisen näytön hyväksynnän.
   6. Sädehoito -vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta radioisotooppihoidosta. HUOMAUTUS: Tutkimusaineita, joita ei ole suunniteltu antineoplastiseksi käsittelyksi, mutta joita käytetään yhdessä standardihoitojen kanssa.
6. Immuuni-tukahduttavan hoidon saaminen mistä tahansa syystä (mukaan lukien systeemisen kortikosteroidin krooninen käyttö annoksilla> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Hengitettyjen tai ajankohtaisten steroidien käyttö (mukaan lukien, mutta rajoittumatta voitetut tai nivelten sisäiset injektiot) tai lyhyet kortikosteroidien käytön radiografisiin toimenpiteisiin tai systeemisiin kortikosteroideihin ≤ 10 mg on sallittua.
7. Ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon suunnitellusta tutkimuksesta. Muiden tyyppisten rokotteiden, mukaan lukien SARS-CO2-rokotteet, suhteessa sallitaan.
8. Tunnettu allergia tai reaktio joko tutkimuslääkkeiden tai formulaatiokomponenttien mihin tahansa komponenttiin.
9. Tunnettu alkoholi tai muu päihteiden väärinkäyttö.

10. Laboratorio- ja sairaushistoriaparametrit eivät ole protokollan määrittelemässä alueella. Syklin 1 päivän 1 laboratorioarviointeja kelpoisuuden määrittämiseksi ei tarvitse suorittaa, jos seulontalaboratorion arvioinnit suoritettiin 7 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Jos seulontalaboratorioarvioinnit suoritettiin yli 7 päivää ennen sykliä 1 päivää 1, hematologia- ja seerumin kemian laboratoriotulokset on vahvistettava 3 päivään ennen hoidon aloittamista jaksolla 1 päivällä 1.

    1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys <1,5 × 109/l.
    2. Verihiutaleiden lukumäärä <100 × 109/l.
    3. Hemoglobiini <9 g/dl (verensiirto on hyväksyttävä tämän kriteerin täyttämiseksi).
    4. Seerumin kreatiniinia ≥ 1,5 × normaalin (ULN) tai mitatun tai lasketun kreatiniinin puhdistuman (CRCL) institutionaalinen yläraja (glomerulaarisen suodatusnopeutta voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta <50 ml/min potilaille, joilla on kreatiniinitasot> 1,5 x institutionaalinen ULN.
    5. Aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai ALT ≥ 2,5 x ULN maksan metastaasien puuttuessa tai ≥ 5 x ULN: n kanssa maksan metastaaseilla seulonnassa.
    6. Bilirubiini ≥ 1,2 × ULN: n kokonaismäärä jätetään pois, ellei suora bilirubiini ole ≤ uln. Jos institutionaalista ULN: ää ei ole, suoran bilirubiinin on oltava <40% kokonaisbilirubiinista, jotta se olisi kelvollinen (paitsi Gilbert -oireyhtymäpotilaat, joilla on oltava kokonaisbilirubiini <51,3 μmol/L).
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT)> 1,5 × uln.
    8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)> 1,5 × uln.
    9. Hepatiitti B -viruksen (HBV) akuutista infektiosta (esimerkiksi: esimerkiksi positiivinen HBsAG: lle, anti-HBC: lle, IGM-anti-HBC: lle ja negatiiviseksi anti-HBS: lle), hepatiitti C-virus (HCV) (esimerkiksi: HCV-vasta-aine reaktiivinen; HCV RNA havaittu) ja ihmisen immunodefefecty-virus (HIV). Potilaat, jotka ovat stabiililla viruslääkeillä hepatiittia (esim. HBV, HCV) tai HIV (ts. Ainakin 12 kuukauden ajan) ja halukas pysymään näissä 6 kuukauden ajan tutkimuksen hoidon päättymisen aikana ja/tai oireettomana.