Badanie roginolisib (IOA-244) w połączeniu z dostarlimabem z docetakselem lub bez u pacjentów z płucami z przerzutami bez małej komórki (NSCLC) (PULMO-01)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Zdolne do udzielania podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami tego protokołu.
3. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 1.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone stadium IIIB/IV lub nawracające nie-siodawców NSCLC.
5. Mają mierzalną chorobę na recist v1.1, jak określono przez badacza. Zmiany nowotworowe znajdujące się w wcześniej napromieniowanym obszarze są uważane za wymierne, jeżeli postęp został wykazany w takich zmianach.
6. Udokumentowany progresja choroby radiograficznej na uprzedniej terapii anty-PD (L) 1 i chemioterapii platynowej lub po standardowej immunoterapii bez chemioterapii zgodnie ze standardem opieki.

7. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej o potencjale zawierającym dzieci muszą być gotowi stosować wysoce skuteczne formy antykoncepcji (szczegółowe informacje na temat wykorzystywania 3 na temat wysoce skutecznych metod antykoncepcji i definicji kobiet o potencjale dziecięcej [WOCBP] i żyznych mężczyzn):

   1. Kobiety potencjału dzieci (WOCBP) muszą mieć negatywny test w surowicy zgodnie z lokalnymi wytycznymi podczas badań przesiewowych i EOT i zgadzają się na regularne testy ciąży w moczu w trakcie badania. WOCBP musi zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i powstrzymywać się od przekazywania jaj podczas badania i do 4 miesięcy po ostatniej dawce IMP;
   2. Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie metody antykoncepcji barierowej [prezerwatywy plus spermicyd] od badań przesiewowych poprzez wizytę obserwacyjną bezpieczeństwa, co najmniej 1 miesiąc po ostatniej dawce IMP. Mężczyźni powinni powstrzymać się od przekazywania plemników od dnia pierwszej dawki IMP, podczas badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Mężczyźni z partnerami potencjału zawierającego dzieci muszą również być skłonni do zapewnienia, że ​​ich partner stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez ten sam czas trwania. Mężczyźni z partnerami w ciąży lub w okresie laktacji należy zalecić zastosowanie środków antykoncepcyjnych metody barierowej (np. Prezerwatywa plus żel spermicidalny), aby zapobiec narażeniu na płód lub noworodek.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do połknięcia żywności lub jakiegokolwiek stanu górnego przewodu pokarmowego, który wyklucza podawanie doustnych leków.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy NSCLC.
3. Wcześniej traktowane dostarlimabem lub docetakselem.

4. Mieć wcześniejszą znaczącą historię medyczną i AE:

   1. Historia wcześniejszego AE związanego z Immunetem z poprzednim stopniem 3 lub 4 (IRAE) lub dowolnego stopnia oka Irae z wcześniejszej immunoterapii, która nie zareagowała na leczenie kortykosteroidami ani nie rozstrzygnęły w przypadku przerw w leczeniu i powróciła do co najmniej 1 stopnia 1; Immuneedited ciężkie zdarzenia neurologiczne o dowolnym stopniu (np. Zespół miasteniczny/miastenia gravis, zapalenie mózgu, zespół gillain-barré lub zapalenie miokardowego zapalenia miokardowego) lub zapalenie miokardów w dowolnym stopniu.
   2. Nie wyzdrowiał po toksycznych efektach wcześniejszej terapii do ≤ stopnia 1, inaczej niż łysienie, zmęczenie lub neuropatia, które muszą wynosić ≤ stopień 2.
   3. Aktywny proces autoimmunologiczny (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, umiarkowana lub ciężka łuszczyca, stwardnienie rozsiane, choroba zapalne jelit, immunologiczne zapalenie jelita grubego), które wymagało leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. Thiroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia kortykosteroidów w niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) Nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Znane aktywne przerzuty CNS i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.

   I. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne (bez dowodów progresji przez obrazowanie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wyjściowej), nie mają dowodów na nowe lub powiększające przerzuty mózgu i nie wymagały sterydów przez co najmniej 7 dni przed badaniem. mi. Historia zespołu długiego QT lub historia lub obecność nieprawidłowego EKG, która zdaniem badacza jest klinicznie znacząca. Badanie przesiewowe QTC Interval> 450 milisekund jest wykluczone (poprawione przez Fridericia). W przypadku, gdy pojedynczy QTC wynosi> 450 milisekund, pacjent może się zapisać, jeśli średni QTC dla 3 EKG wynosi <450 milisekund. W przypadku pacjentów z opóźnieniem przewodnictwa dożylnego (QRS Interval> 120 ms) może być stosowany interwał JTC zamiast QTC z zatwierdzeniem sponsora. JTC musi wynosić <340 milisekund, jeśli JTC jest użyte zamiast QTC. Pacjenci z blokiem gałęzi lewego pakietu są wykluczeni.

   F. Historia lub obecny czynnik ryzyka dla Torsade de Pointes (np. Niewydolność serca, hipokalamia lub historia rodzinna zespołu długiego QT). G. Klinicznie znacząca (tj. Aktywna) choroba sercowo -naczyniowa: wypadek naczyniowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica piersiowe, stężenie serca (≥ nowojorskie stowarzyszenie serca klasa II). Szczepienie, poważna arytmia serca wymagająca leków, w tym drugiego stopnia (typ 2) lub blok AV w trzecim stopniu, kardiomiopatia, zapalenie osierdzia lub zapalenie mięśnia sercowego.

   H. Każda historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc. I. Historia allogennego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządów. J. Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby lub żółciowa na ocenę badacza określoną przez obecność wodobrzusza, encefalopatię, koagulopatię, hipoalbuminemię, żylaki przełyku/ żołądka, uporczywa żółtaczka k. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej. M. Pacjenci z aktywnym nowotworem nowotworów wymagających jednoczesnej interwencji lub wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów skóry niemelanoma, a także następujące nowotwory in situ: pęcherzyk, żołądek, okrężnica, endometrium, szyjka macicy/dysplazja, czerniak lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed wejściem do badania i żadna dodatkowa leczenie.

   N. Wszelkie poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, badań leku lub upośledziłby zdolność pacjenta do otrzymania terapii protokołu.

5. Leczenie lekami przeciwnowotworowymi, lekami badawczymi, operacją i/lub promieniowaniem w następnym odstępie przed pierwszym podaniem badanego leku:

   1. <90 dni na wcześniejszy taksany.
   2. <14 dni na chemioterapię, ukierunkowaną terapię na małe cząsteczki, chirurgiczne resekcję zmian lub radioterapia (wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać ukończona co najmniej 14 dni przed badaniem podawania leku). Pacjenci nie muszą również wymagać kortykosteroidów i musieli wyzdrowieć z zapalenia pneumsonów w wyniku leczenia i nie wykazywać dowodów na zapalenie płuc przez co najmniej 1 miesiąc. 1-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku promieniowania paliatywnego na chorobę niezwiązaną z CNS z zatwierdzeniem sponsora. Uwaga: Zastosowanie denosumabu jest dozwolone.
   3. <14 dni dla wcześniejszego agenta ukierunkowanego na ścieżkę PD1.
   4. <28 dni na wcześniejsze przeciwciało monoklonalne stosowane do leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem środków ukierunkowanych na szlak PD1.
   5. <28 dni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką dla wszystkich innych badań badawczych lub urządzeń. W przypadku środków badawczych z długimi półliciami (np.> 5 dni) zapisanie się przed piątym okresem półtrwania wymaga zatwierdzenia monitora medycznego.
   6. Radioterapia -przy najmniej 6 tygodniach od wcześniejszej terapii radioizotopowej. Uwaga: Środki badające, które nie są zaprojektowane jako leczenie antyneoplastyczne, ale stosowane w połączeniu ze standardowymi terapiami, są dozwolone.
6. Otrzymanie leczenia opartego na immunologicznej z jakiegokolwiek powodu (w tym przewlekłego stosowania układowego kortykosteroidu w dawkach> 10 mg/dzień prednizonu) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Dopuszczalne jest zastosowanie wdychanych lub miejscowych sterydów (w tym między innymi kremów lub wstrzyknięcia śródoczestkowego) lub krótkiego stosowania kortykosteroidów do procedur radiograficznych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów ≤ 10 mg.
7. Otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badań podczas badania. W odniesieniu do innych rodzajów szczepionek, w tym szczepionek SARS-CO2, są dozwolone.
8. Znana alergia lub reakcja na dowolny składnik badanych leków lub składników preparatu.
9. Znane nadużywanie alkoholu lub inne substancje.

10. Parametry historii laboratoryjnej i medycznej niezgodne z zasięgiem zdefiniowanym przez protokoły. Cykl 1 dzień 1 Oceny laboratoryjne w celu ustalenia kwalifikowalności nie należy wykonywać, jeśli oceny laboratoryjne badań przesiewowych przeprowadzono w ciągu 7 dni od 1 dnia 1. Jeśli oceny laboratorium badań przesiewowych przeprowadzono dłużej niż 7 dni przed cyklem 1 dzień 1, wówczas wyniki hematologii i chemii surowicy należy potwierdzić do 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w cyklu 1 dnia 1.

    1. Absolutna liczba neutrofili <1,5 × 109/l.
    2. Liczba płytek krwi <100 × 109/l.
    3. Hemoglobina <9 g/dl (transfuzja jest dopuszczalna, aby spełnić to kryterium).
    4. Surowica kreatynina ≥ 1,5 × instytucjonalna górna granica normalnego (ULN) lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny (CRCL) (wskaźnik filtracji kłębuszkowej można również zastosować zamiast kreatyniny lub CRCL) <50 ml/min u pacjentów z poziomami kreatyniny> 1,5 × łopatę instytucjonalną.
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub ALT ≥ 2,5 × łokci przy braku przerzutów do wątroby lub ≥ 5 × łokci z przerzutami wątrobowymi podczas badań przesiewowych.
    6. Całkowita bilirubina ≥ 1,2 × URN jest wykluczona, chyba że bezpośrednia bilirubina wynosi ≤ ULN. Jeśli nie ma instytucjonalnej ULN, bezpośrednia bilirubina musi wynosić <40% całkowitej bilirubiny, aby kwalifikować się (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę <51,3 μmol/l).
    7. Międzynarodowy stosunek znormalizowany lub czas protrombiny (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Dowody ostrego zakażenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), (na przykład: pozytywne dla HBSAG, anty-HBC, IgM anty-HBC i negatywne dla anty-HBS), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (na przykład: przeciwciała HCV reaktywna; HCV RNA) i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Pacjenci, którzy są stabilna terapia przeciwwirusowa z powodu wirusowej infekcji zapalenia wątroby (np. HBV, HCV) lub HIV (tj. Przez co najmniej 12 miesięcy) i chętni do nich w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia i/lub asymptatyczny, są uprawnieni do badania.