Une étude du roginolisib (IOA-244) en combinaison avec le dostarlimab avec ou sans docétaxel chez les patients métastatiques du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (PULMO-01)

Critères d'inclusion:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans inclusive, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences de ce protocole.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 1.
4. Stade IIIB / IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ou NSCLC non squameux récurrent.
5. Ont une maladie mesurable par RECIST v1.1 tel que déterminé par l'investigateur. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans de telles lésions.
6. Progression par la maladie radiographique documentée sur ou après la thérapie antérieure anti-PD (L) 1 et la chimiothérapie en platine ou après l'immunothérapie standard sans chimiothérapie conformément à la norme de soins.

7. Les patients masculins ou féminins en potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser des formes de contraception très efficaces (reportez-vous à l'annexe 3 pour plus de détails sur les méthodes très efficaces de contraception et les définitions des femmes en potentiel de procréation [WOCBP] et des hommes fertiles):

   1. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test sérique négatif conformément aux directives locales pendant le dépistage et EOT et accepter d'avoir des tests de grossesse urinaire réguliers tout au long de l'étude. Le WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace et s'abstenir de donner des œufs tout au long de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose d'IMP;
   2. Les patients masculins doivent accepter d'utiliser la méthode de la contraception de la barrière [préservatif plus spermicide] du dépistage par le biais de la visite de suivi de la sécurité, au moins 1 mois après la dernière dose d'IMP. Les hommes devraient s'abstenir de donner des spermatozoïdes dès le jour de la première dose d'IMP, tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP. Les hommes avec des partenaires de potentiel de procréation doivent également être disposés à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception très efficace pendant la même durée. Les hommes atteints de partenaires enceintes ou allaitants doivent être invités à utiliser la contraception des méthodes de barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour empêcher l'exposition au fœtus ou au nouveau-né.

Critères d'exclusion:

1. Incapacité à avaler des aliments ou à toute condition du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments oraux.
2. NSCLC squameux confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Précédemment traité avec le dostarlimab ou le docétaxel.

4. Ont des antécédents médicaux importants et des EI:

   1. Antécédents d'un AE immunitaire (IRAE) de grade 3 ou 4 antérieur ou de tout IRA de grade à partir d'immunothérapie antérieure qui n'a pas répondu à la corticothérapie ou résolu avec des interruptions de traitement et retourné à au moins grade 1; Événements neurologiques sévères immunmédiaires de toute teneur (par exemple, syndrome myasthénique / myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré ou myélite transversale), dermatite exfoliative de toute qualité.
   2. Ne se sont pas remis des effets toxiques de la thérapie antérieure à ≤ grade 1, autre que l'alopécie ou la fatigue ou la neuropathie qui doit être ≤ grade 2.
   3. Processus auto-immune actif (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie inflammatoire de l'intestin, colite immunitaire) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thérapie de remplacement de la thyroxine, de l'insuline ou du corticostéroïde physiologique pour l'insuffisance surrénale ou de l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
   4. Métastases CNS actives connues et / ou méningite carcinomateuse.

   je. Remarque: Les patients atteints de métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude et tout symptôme neurologique est revenu à la ligne de base), ne présentent aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou agrandies et n'a pas nécessité de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. e. L'histoire du syndrome de QT long ou de l'histoire ou la présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Le dépistage intervalle QTC> 450 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia). Dans le cas où un seul QTC est> 450 millisecondes, le patient peut s'inscrire si le QTC moyen pour les 3 ECG est <450 millisecondes. Pour les patients avec un délai de conduction intraventriculaire (intervalle QRS> 120 ms), l'intervalle JTC peut être utilisé à la place du QTC avec l'approbation du sponsor. Le JTC doit être <340 millisecondes si JTC est utilisé à la place du QTC. Les patients avec un bloc de branche de faisceau gauche sont exclus.

   f. Antécédents ou facteur de risque actuel de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokalaémie ou antécédents familiaux du syndrome de QT long). g. Cliniquement significative (c.-à-d. Active) Maladie cardiovasculaire: accident / accident vasculaire cérébral / AVC (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), Angine instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Classification Classification II), ou l'un des angles suivants (<6 mois avant le support): Coronaire Anglerie Anuace, Coronaire, Coronaire ou Enrogement): Coronaire Anglerie AUT pontage greffant, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, notamment le deuxième degré (type 2) ou le bloc AV au troisième degré, la cardiomyopathie, la péricardite ou la myocardite.

   h. Toute histoire de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite. je. Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organes. j. Cirrhose ou actuel instable du foie ou de la maladie biliaire par évaluation de l'investigateur défini par la présence d'une ascite, de l'encéphalopathie, de la coagulopathie, de l'hypoalbuminemie, des varices œsophagiennes / gastriques, de l'ictère persistante k. Femmes enceintes ou allaitées l. Infection active nécessitant une thérapie systémique. m. Les patients atteints d'une tumeur maligne active nécessitant une intervention simultanée ou des tumeurs malignes antérieures (à l'exception des cancers cutanés non mélanomes, et les cancers in situ suivants: vessie, gastrique, côlon, endométrial, cervical / dysplasie, mélanome ou sein), sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée de l'étude et aucune thérapie supplémentaire n'est nécessaire au cours de la période d'étude.

   n. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude, à l'étude de l'administration du médicament ou altérerait la capacité du patient à recevoir un traitement au protocole.

5. Traitement avec des médicaments anticancéreux, des médicaments recherchés, une chirurgie et / ou des radiations dans l'intervalle suivant avant la première administration de médicament à l'étude:

   1. <90 jours pour le taxane antérieur.
   2. <14 jours pour la chimiothérapie, un traitement ciblé en petite molécule, une résection chirurgicale des lésions ou une radiothérapie (la radiothérapie palliative antérieure doit avoir été achevée au moins 14 jours avant l'étude de l'administration du médicament). Les patients ne doivent pas non plus avoir besoin de corticostéroïdes et doivent s'être remis d'une pneumonite à la suite d'un traitement et ne montrent aucune preuve de pneumonite pendant au moins 1 mois. Un lavage d'une semaine est autorisé pour les rayonnements palliatifs à la maladie non-CNS avec approbation du sponsor. Remarque: L'utilisation du denosumab est autorisée.
   3. <14 jours pour un agent ciblé par voie PD1 antérieure.
   4. <28 jours pour l'anticorps monoclonal antérieur utilisé pour le traitement anticancéreux à l'exception des agents ciblés par voie PD1.
   5. <28 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs d'étude d'enquête. Pour les agents d'enquête avec de longues demi-lives (par exemple,> 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical.
   6. Radiothérapie - au moins 6 semaines à partir du traitement par radio-isotopes antérieur. Remarque: Les agents d'investigation qui ne sont pas conçus comme un traitement antinéoplasique mais utilisés en combinaison avec des thérapies standard sont autorisés.
6. Recevoir un traitement à base de suppression immunitaire pour quelque raison que ce soit (y compris l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémique à des doses> 10 mg / jour de prednisone équivalent) dans les 14 jours précédant la première dose de traitement de l'étude. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques (y compris, mais sans s'y limiter, les crèmes ou l'injection intra-articulaire) ou une brève utilisation des corticostéroïdes pour les procédures radiographiques ou les corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg sont autorisés.
7. Ont reçu un vaccin en direct dans les 30 jours suivant le début de la thérapie d'étude pendant l'essai. En ce qui concerne d'autres types de vaccins, y compris les vaccins SARS-CO2, sont autorisés.
8. Allergie ou réaction connue à tout composant des médicaments d'étude ou des composants de formulation.
9. Alcool connu ou autre toxicomanie.

10. Paramètres des antécédents de laboratoire et médicaux non dans la plage définie par le protocole. Cycle 1 jour 1 Les évaluations de laboratoire pour la détermination de l'admissibilité ne doivent pas être effectuées si les évaluations de laboratoire de dépistage ont été effectuées dans les 7 jours suivant le cycle 1. Si les évaluations de laboratoire de dépistage ont été effectuées plus de 7 jours avant le cycle 1 jour 1, les résultats du laboratoire d'hématologie et de chimie sérique doivent être confirmés jusqu'à 3 jours avant l'initiation du traitement au cycle 1 jour 1.

    1. Nombre de neutrophiles absolus <1,5 × 109 / L.
    2. Nombre de plaquettes <100 × 109 / L.
    3. Hémoglobine <9 g / dL (la transfusion est acceptable pour répondre à ce critère).
    4. Créatinine sérique ≥ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine (ULN) ou mesurée ou mesurée (CRCL) (taux de filtration glomérulaire peut également être utilisée à la place de la créatinine ou du CRCL) <50 ml / min pour les patients atteints de créatinine> 1,5 × ULN institutionnel.
    5. L'aspartate aminotransférase (AST) ou ALT ≥ 2,5 × ULN en l'absence de métastases hépatiques ou ≥ 5 × ULN avec des métastases hépatiques au dépistage.
    6. La bilirubine totale ≥ 1,2 × ULN est exclue à moins que la bilirubine directe soit ≤ uln. S'il n'y a pas d'ULN institutionnel, la bilirubine directe doit être <40% de la bilirubine totale à être éligible (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale <51,3 μmol / L).
    7. Ratio normalisé international ou temps de prothrombine (PT)> 1,5 × uln.
    8. Temps de thromboplastine partiel activé (APTT)> 1,5 × uln.
    9. Preuve d'une infection aiguë du virus de l'hépatite B (HBV), (par exemple: positif pour HBSAG, anti-HBC, IgM anti-HBC et négatif pour les anti-HBS), le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple: le VHC réactif des anticorps du VHC; VHC ARN pour ARN) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients qui suivent un traitement antiviral stable pour leur infection virale d'hépatite (par exemple, HBV, VHC) ou le VIH (c'est-à-dire pendant au moins 12 mois) et disposés à rester à ce sujet pendant et pendant 6 mois après le traitement de la fin de l'étude, et / ou asymptomatique sont éligibles à l'étude.