Een studie van roginolisib (IOA-244) in combinatie met dostarlimab met of zonder docetaxel bij metastatische niet-kleine longkanker (NSCLC) patiënten (PULMO-01)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk ≥ 18 jaar inclusief leeftijd, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten van dit protocol.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB/IV of terugkerende niet-kwakelijke NSCLC.
5. Hebben meetbare ziekte per recist v1.1 zoals bepaald door de onderzoeker. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden beschouwd als meetbaar als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie op of na eerdere anti-PD (L) 1 therapie en platinumchemotherapie of na standaard immunotherapie zonder chemotherapie in overeenstemming met de standaard van zorg.

7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een kinderdragend potentieel moeten bereid zijn om zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (zie bijlage 3 voor details over zeer effectieve methoden van anticonceptie en definities van vrouwen met een vruchtbaar potentieel [WOCBP] en ​​van vruchtbare mannen):

   1. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) moeten een negatieve serumtest hebben volgens de lokale richtlijnen tijdens screening en EOT en ermee instemmen om tijdens het onderzoek regelmatig urine -zwangerschapstests te hebben. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken en af ​​te zien van het doneren van eieren gedurende het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis IMP;
   2. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om de barrièremethode van anticonceptiemethode [condoom plus spermicide] te gebruiken van screening door veiligheidsbezoek, ten minste 1 maand na de laatste dosis imp. Mannen moeten afzien van het doneren van sperma vanaf de dag van de eerste dosis IMP, gedurende de studie en tot 3 maanden na de laatste dosis imp. Mannen met partners met een kinderdragend potentieel moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner voor dezelfde duur een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt. Mannen met zwangere of lacterende partners moeten worden geadviseerd om de anticonceptie van de barrièremethode te gebruiken (bijv. Condoom plus spermicidale gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om voedsel te slikken of elke toestand van het bovenste maagdarmkanaal dat de toediening van orale medicijnen uitsluit.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde plaveisel NSCLC.
3. Eerder behandeld met dostarlimab of docetaxel.

4. Hebben voorafgaande belangrijke medische geschiedenis en AE's:

   1. Geschiedenis van een eerdere klasse 3 of 4 immuungerelateerde AE ​​(IRAE) of een cijfer oculaire irae van eerdere immunotherapie die niet reageerde op corticosteroïde therapie of opgelost met behandelingsonderbrekingen en keerde terug naar ten minste graad 1; Immunemedieerde ernstige neurologische gebeurtenissen van elke graad (bijv. Myasthenisch syndroom/myasthenia gravis, encefalitis, Guillain-Barré-syndroom of transversale myelitis), exfoliatieve dermatitis van elke graad (SJS, TENS, of kledingsyndroom), of myocarditis van elke graad.
   2. Zijn niet hersteld van toxische effect (en) van eerdere therapie tot ≤ graad 1, anders dan alopecia of vermoeidheid of neuropathie die ≤ graad 2 moeten zijn.
   3. Actief auto -immuunproces (bijv. Rheumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmaandoeningen, immuuncolitis) die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste. Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
   4. Bekende actieve CNS -metastasen en/of carcinomateuze meningitis.

   i. OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling en neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), hebben geen bewijs van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen en hebben geen steroïden nodig gedurende ten minste 7 dagen vóór de studiebehandeling. e. Geschiedenis van het lang QT -syndroom of geschiedenis of aanwezigheid van een abnormale ECG die naar de mening van de onderzoeker klinisch zinvol is. Screening QTC -interval> 450 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia). In het geval dat een enkele QTC> 450 milliseconden is, kan de patiënt zich inschrijven als de gemiddelde QTC voor de 3 ECG's <450 milliseconden is. Voor patiënten met een intraventriculaire geleidingsvertraging (QRS -interval> 120 msec) kan het JTC -interval worden gebruikt in plaats van de QTC met sponsorgoedkeuring. De JTC moet <340 milliseconden zijn als JTC wordt gebruikt in plaats van de QTC. Patiënten met het linker bundeltakblok zijn uitgesloten.

   F. Geschiedenis van of huidige risicofactor voor torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokalemie of een familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom). G. Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease: cerebral vascular accident/stroke (< 6 months prior to enrolment), myocardial infarction (< 6 months prior to enrolment), unstable angina, congestive heart failure (≥ New York Heart Association Classification Class II), or any of the following (<6 months prior to enrolment): acute coronary syndromes, coronary angioplasty or Bypass -enten, ernstige hartartmie die medicatie vereist, inclusief tweede graad (type 2) of derde graad AV -blok, cardiomyopathie, pericarditis of myocarditis.

   H. Elke geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis. i. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie. J. Cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte per onderzoekersbeoordeling gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, oesofageale/ maagvarices, persistente geelzucht k. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven l. Actieve infectie die systemische therapie vereist. M. Patiënten met actieve maligniteit die gelijktijdige interventie of eerdere maligniteiten vereisen (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kanker: blaas, maag, maag, dikke darm, endometrium, cervicale/dysplasie, melanoom of borst) tenzij een volledige melatie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan de studie en geen aanvullende therapie.

   N. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat verband houdt met de deelname van de studie, de toediening van het onderzoek van de studie, of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen, zou kunnen aantasten.

5. Behandeling met medicijnen tegen kanker, onderzoeksgeneesmiddelen, chirurgie en/of bestraling binnen het volgende interval vóór de eerste toediening van de studiemedicijn:

   1. <90 dagen voor eerdere taxaan.
   2. <14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, chirurgische resectie van laesies of radiotherapie (voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studie van de studie zijn voltooid). Patiënten mogen ook geen corticosteroïden vereisen en moeten zijn hersteld van pneumonitis als gevolg van de behandeling en vertonen geen bewijs van pneumonitis gedurende ten minste 1 maand. Een uitspoeling van 1 weken is toegestaan ​​voor palliatieve straling naar niet-CNS-ziekte met sponsorgoedkeuring. Opmerking: het gebruik van denosumab is toegestaan.
   3. <14 dagen voor een eerdere PD1-route-gerichte agent.
   4. <28 dagen voor eerder monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt voor antikankertherapie met uitzondering van PD1-route-gerichte middelen.
   5. <28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksstudie- of apparaten. Voor onderzoeksagenten met lange halflives (bijv.> 5 dagen) vereist inschrijving voor de vijfde halfwaardetijd de goedkeuring van medische monitor.
   6. Radiotherapie -ten minste 6 weken na eerdere radio -isotooptherapie. Opmerking: onderzoeksmiddelen die niet zijn ontworpen als antineoplastische behandeling maar worden gebruikt in combinatie met standaardtherapieën zijn toegestaan.
6. Het ontvangen van een immuun-onderdrukkende behandeling om welke reden dan ook (inclusief chronisch gebruik van systemische corticosteroïde bij doses> 10 mg/dag prednison equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Gebruik van geïnhaleerde of actuele steroïden (inclusief maar niet beperkt tot crèmes of intra-articulaire injectie) of kort gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures of systemische corticosteroïden ≤ 10 mg is toegestaan.
7. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na geplande start van studietherapie tijdens het onderzoek. Met betrekking tot andere type vaccins, inclusief SARS-CO2-vaccins, zijn toegestaan.
8. Bekende allergie of reactie op een component van onderzoeksgeneesmiddelen of formuleringscomponenten.
9. Bekende alcohol of ander middelenmisbruik.

10. Laboratorium- en medische geschiedenisparameters niet binnen het protocol-gedefinieerd bereik. Cyclus 1 dag 1 laboratoriumbeoordelingen voor de bepaling van de geschiktheid hoeven niet te worden uitgevoerd als de screeninglaboratoriumbeoordelingen werden uitgevoerd binnen 7 dagen na cyclus 1 dag 1. Als de beoordelingen van de screeninglaboratorium meer dan 7 dagen vóór cyclus 1 dag 1 werden uitgevoerd, moeten de resultaten van de hematologie en de serumchemie -laboratoriumlaboratorium worden bevestigd tot 3 dagen vóór de initiatie van de behandeling op cyclus 1 dag 1.

    1. Absolute neutrofielentelling <1,5 × 109/l.
    2. Ploedplaatjestelling <100 × 109/l.
    3. Hemoglobine <9 g/dl (transfusie is acceptabel om aan dit criterium te voldoen).
    4. Serumcreatinine ≥ 1,5 × Institutionele bovengrens van normale (ULN) of gemeten of berekende creatinineclaring (CRCL) (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CRCL) <50 ml/min voor patiënten met creatininegehalte> 1,5 x institutionele ULN.
    5. Aspartaataminotransferase (AST) of ALT ≥ 2,5 × uln in afwezigheid van hepatische metastasen of ≥ 5 × uln met levermetastasen bij screening.
    6. Totaal bilirubine ≥ 1,2 × uln worden uitgesloten tenzij directe bilirubine ≤ uln is. Als er geen institutionele ULN is, moet directe bilirubine <40% van het totale bilirubine zijn om in aanmerking te komen (behalve patiënten met het Gilbert -syndroom, die totale bilirubine <51,3 μmol/L moeten hebben).
    7. Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT)> 1,5 × uln.
    8. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 × uln.
    9. Bewijs van acute infectie van hepatitis B-virus (HBV) (bijvoorbeeld: positief voor HBsAg, anti-HBC, IGM anti-HBC en negatief voor anti-HBS), hepatitis C-virus (HCV) (bijvoorbeeld: HCV-antilichaamreactief; HCV RNA-gedetecteerde) en humaan immunodeficiëntie (HIV) (HIV) (HIV) (HIV) (HIV) (HIV) (HIV). Patiënten die stabiele antivirale therapie hebben voor hun virale infectie van hepatitis (bijv. HBV, HCV) of HIV (d.w.z. gedurende ten minste 12 maanden) en bereid zijn om hier op en gedurende 6 maanden na te blijven na het einde van de studiebehandeling, en/of asymptomatisch komen in aanmerking voor de studie.