전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자에서 도스타 탁셀과 함께 도스타 리 맙과의 조합 된 로기 놀 리실 (IOA-244)에 대한 연구 (PULMO-01)

포함 기준 :

1. 사전 동의에 서명 할 때 남성 또는 여성 ≥18 세 포함.
2. 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명 된 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
3. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 1.
4. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 단계 IIIB/IV 또는 재발 성 비소 NSCLC.
5. 조사자가 결정한 바와 같이 RECIST v1.1 당 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사 된 영역에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증 된 경우 측정 가능한 것으로 간주된다.
6. 이전 항 -PD (L) 1 요법 및 백금 화학 요법 후 또는 후 또는 표준 치료에 따라 화학 요법없이 표준 면역 요법 후에 문서화 된 방사선 질환 진행.

7. 가재중인 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자는 매우 효과적인 형태의 피임 형태를 기꺼이 사용해야합니다 (가임 잠재력 [WOCBP] 및 비옥 한 남성의 여성에 대한 매우 효과적인 피임 방법 및 정의에 대한 자세한 내용은 부록 3 참조) :

   1. 가임 잠재력 (WOCBP)은 선별 및 EOT 동안 지역 가이드 라인에 따라 부정적인 혈청 검사를 받아야하며 연구 전반에 걸쳐 정기적 인 소변 임신 검사를받는 데 동의해야합니다. WOCBP는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 전반에 과자의 마지막 복용량 후 4 ​​개월까지 계란을 기증하지 않도록 동의해야합니다.
   2. 남성 환자는 IMP의 마지막 복용량 후 적어도 1 개월 후 안전 추적 방문을 통해 선별 검사에서 피임법 (콘돔과 정자)의 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야합니다. 남성은 IMP의 첫 번째 복용 날, 연구 전반에과 IMP의 마지막 복용량 후 3 개월까지 정자를 기증하지 않아야합니다. 가임 잠재력을 가진 파트너가있는 남성은 또한 파트너가 같은 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 기꺼이해야합니다. 임신 또는 수유 파트너를 가진 남성은 태아 또는 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 방법 피임 (예 : 콘돔 + 정자 젤)을 사용하는 것이 좋습니다.

제외 기준 :

1. 구강 약물의 투여를 방해하는 음식을 삼킬 수 없거나 위 위장관의 상태.
2. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 편평 NSCLC.
3. 이전에 Dostarlimab 또는 Docetaxel로 처리되었습니다.

4. 이전의 중요한 병력과 AES가 있습니다.

   1. 코르티코 스테로이드 요법에 반응하지 않았거나 치료 중단으로 해결되지 않았으며 적어도 1 등급으로 돌아온 이전 면역 관련 AE (IRAE)의 이전 등급 3 또는 4 개의 면역 관련 AE (IRAE) 또는 등급 안구 IRAE의 병력; 모든 등급 (예 : 근시 증후군/미스 혈증 그레이비, 뇌염, 구일 라인-바레 증후군 또는 가로 골수), 모든 등급 (SJ, TENS 또는 드레스 증후군) 또는 근육류의 면역 피부염의 면역 분해 심각한 신경 학적 사건.
   2. 탈모증이나 피로 또는 신경 병증이 ≤ 2 등급이어야하는 신경 병증을 제외하고, 이전 요법의 독성 효과 (들)에서 ≤ 1 등급으로 회복되지 않았다.
   3. 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 과정 (예 : 류마티스 관절염, 중등 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 면역 대장염). 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을위한 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 형태로 간주되지 않습니다.
   4. 알려진 활성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염.

   나. 참고 : 이전에 치료받은 뇌 전이가있는 환자는 안정적이라면 (첫 번째 연구 치료 전 4 주 전에 영상화에 의한 진행의 증거없이, 신경 학적 증상이 기준선으로 돌아 왔고) 새로운 뇌 전이의 증거가 없으며 연구 치료 전 7 일 동안 스테로이드를 요구하지 않았다. 이자형. 긴 QT 증후군의 역사 또는 병력 또는 조사자의 견해로는 임상 적으로 의미가있는 비정상적인 ECG의 존재. 스크리닝 QTC 간격> 450 밀리 초는 제외됩니다 (Fridericia에 의해 수정). 단일 QTC가> 450 밀리 초인 경우, 3 개의 ECG에 대한 평균 QTC가 450 밀리 초인 경우 환자가 등록 할 수 있습니다. 뇌내 전도 지연 (QRS 간격> 120msec)이있는 환자의 경우, JTC 간격이 스폰서 승인과 함께 QTC 대신 사용될 수 있습니다. QTC 대신 JTC가 사용되는 경우 JTC는 <340 밀리 초 여야합니다. 왼쪽 번들 지점 블록 환자는 제외됩니다.

   에프. Torsade de Pointes의 역사 또는 현재 위험 인자 (예 : 심부전, 저칼로 혈증 또는 긴 QT 증후군의 가족력). g. 임상 적으로 유의미한 (즉, 활성) 심혈관 질환 : 뇌 혈관 사고/뇌졸중 (등록 전 6 개월), 심근 경색 (등록 전 6 개월), 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전 (New York Heart Association Classion II) 또는 다음 중 어느 것 (<6 개월 전) : Acute Coronary the Coronary Perndromes, Acute Coronary Properate 이식, 2도 (유형 2) 또는 3도 AV 블록, 심근 병증, 심낭염 또는 심근염을 포함한 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.

   시간. 간질 성 폐 질환 또는 폐렴의 병력. 나. 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 병력. J. 조사자 평가 당 절대, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal/ astric varices, 지속적인 황달 k. 임신하거나 모유 수유를하는 여성 l. 전신 요법이 필요한 활성 감염. 중. 동시 중재 또는 이전 악성 종양을 요구하는 능동적 악성 환자 (비-멜라노마 피부암 및 다음과 같은 현장 암 제외는 방광, 위, 대장, 자궁 내막, 자궁 경부/이형성증, 흑색 종 또는 유방) 연구 기간 동안 완전한 치료가 필요하지 않은 한, 완전한 치료가 필요하지 않은 한, 완전한 치료는 필요하지 않습니다.

   N. 조사자의 견해로는 연구 참여와 관련된 위험을 증가 시키거나 약물 관리 및 환자가 프로토콜 요법을받을 수있는 능력을 손상시킬 수있는 심각하거나 통제되지 않은 의학 장애 또는 능동 감염.

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 항암제, 조사 약물, 수술 및/또는 방사선으로의 치료 :

   1. 사전 택시의 경우 <90 일.
   2. <화학 요법, 표적화 된 소분자 요법, 병변 또는 방사선 요법의 외과 적 절제술 (이전 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 14 일 전에 완료되어야 함). 환자는 또한 코르티코 스테로이드를 필요로하지 않아야하며 치료의 결과로 폐렴에서 회복되어야하며 최소 1 개월 동안 폐렴의 증거를 나타내지 않아야합니다. 스폰서 승인과 함께 CNS 비 CNS 질병에 대한 완화 방사선에 1 주 세척이 허용됩니다. 참고 : Denosumab의 사용이 허용됩니다.
   3. 이전 PD1 경로 표적 제제의 경우 <14 일.
   4. PD1 경로-표적 제제를 제외하고 항암 치료에 사용 된 이전 모노클로 날 항체의 경우 <28 일.
   5. 다른 모든 조사 연구 약물이나 장치에 대한 첫 번째 복용량 전에 <28 일 또는 5 반감기 (어느 쪽이든). 긴 하프리트 (예 :> 5 일)를 가진 조사 요원의 경우 5 번째 반감기 이전의 등록에는 의료 모니터 승인이 필요합니다.
   6. 방사선 요법 -이전 방사성 동위 원소 요법에서 최소 6 주. 참고 : 항 종양 치료로 설계되지 않았지만 표준 요법과 함께 사용되는 조사 요원이 허용됩니다.
6. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 14 일 전에 어떤 이유로 든 면역 억제 기반 치료 (복용량> 10 mg/일 프레드니손 등가물로 전신 코르티코 스테로이드의 만성 사용 포함). 흡입 또는 국소 스테로이드의 사용 (크림 또는 관절 내 주사를 포함하지만) 또는 방사선 학적 절차 또는 전신 코르티코 스테로이드를위한 간단한 코르티코 스테로이드 사용이 허용됩니다.
7. 시험 중에 연구 치료 시작 후 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다. SARS-Co2 백신을 포함한 다른 유형의 백신과 관련하여 허용됩니다.
8. 연구 약물 또는 제형 성분의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 반응.
9. 알려진 알코올 또는 기타 물질 남용.

10. 프로토콜 정의 범위 내에없는 실험실 및 병력 매개 변수. 사이클 1 일 1주기 1 일 1 일 후 7 일 이내에 스크리닝 실험실 평가를 수행 한 경우 적격성 결정을위한 실험실 평가를 수행 할 필요가 없습니다. 스크리닝 실험실 평가가 1 일 사이클 1 일 전 7 일 전에 수행 된 경우, 혈액학 및 혈청 화학 실험실 결과는주기 1 일 1 일에 치료 개시 전 최대 3 일까지 확인되어야합니다.

    1. 절대 호중구 수 <1.5 × 109/L.
    2. 혈소판 수 <100 × 109/l.
    3. 헤모글로빈 <9 g/dl (이 기준을 충족시키기 위해 수혈이 허용됩니다).
    4. 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 × 1.5 × 정상 (ULN) 또는 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) (사구체 여과 속도는 크레아티닌 또는 CRCL 대신) <50 mL/분> 1.5 × 기관 ULN의 경우 사용될 수 있습니다.
    5. 간 전이가 없을 때 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 또는 ALT ≥ 2.5 × ULN 또는 스크리닝시 간 전이와 ≥ 5 x uln.
    6. 직접 빌리루빈이 uln이 아닌 한 총 빌리루빈 ≥ 1.2 × uln은 제외됩니다. 제도적 ULN이없는 경우, 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈의 <40% 여야합니다 (총 빌리루빈 <51.3 μmol/L이 있어야하는 길버트 증후군 환자 제외).
    7. 국제 정규화 된 비율 또는 프로 테 롬빈 시간 (PT)> 1.5 × Uln.
    8. 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT)> 1.5 × Uln.
    9. B 형 간염 바이러스 (HBV)의 급성 감염 증거 (예 : HBSAG, 항 -HBC, IgM 항 -HBC 및 항 -HBS의 음성), C 형 간염 바이러스 (HCV) (예 : HCV 항체 반응성; HCV RNA 검출) 및 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV). 간염 (예 : HBV, HCV) 또는 HIV (즉, 12 개월 이상)의 바이러스 감염에 대한 안정된 항 바이러스 요법을 받고 연구 치료 종료 후 및/또는 6 개월 동안 이들에 기꺼이 남아있는 환자는 연구를 위해 자격이 있습니다.