En studie av roginolisib (IOA-244) i kombinasjon med dostarlimab med eller uten docetaxel i metastatiske ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter (PULMO-01)

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
2. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene i denne protokollen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus fra 0 til 1.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet trinn IIIB/IV eller tilbakevendende ikke-squamous NSCLC.
5. Har målbar sykdom per rekeSist v1.1 som bestemt av etterforskeren. Tumorlesjoner som ligger i et tidligere bestrålet område anses som målbar hvis det er påvist progresjon i slike lesjoner.
6. Dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon på eller etter tidligere anti-PD (L) 1 terapi og platina cellegift eller etter standard immunterapi uten cellegift i samsvar med standard for omsorg.

7. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barnebærende potensial må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsformer (se vedlegg 3 for detaljer om svært effektive prevensjonsmetoder og definisjoner av kvinner med fødselspotensial [WOCBP] og fruktbare menn):

   1. Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha en negativ serumtest i henhold til lokale retningslinjer under screening og EOT og samtykker i å ha regelmessig urin graviditetstesting gjennom hele studien. WOCBP må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og avstå fra å donere egg gjennom hele studien og inntil 4 måneder etter siste dose imp;
   2. Mannlige pasienter må bli enige om å bruke barriere-metode for prevensjon [kondom pluss sædmord] fra screening gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk, minst 1 måned etter den siste dosen av IMP. Menn bør avstå fra å donere sæd fra den første dosen av IMP, gjennom hele studien og inntil 3 måneder etter siste dose IMP. Menn med partnere i barnehovedpotensialet må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en svært effektiv prevensjonsmetode for samme varighet. Menn med gravide eller ammende partnere bør anbefales å bruke prevensjon for barriere metode (f.eks. Kondom pluss spermicidal gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødte.

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å svelge mat eller noen tilstand i den øvre mage -tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel NSCLC.
3. Tidligere behandlet med dostarlimab eller docetaxel.

4. Har tidligere betydelig medisinsk historie og AES:

   1. Historien om en tidligere grad 3 eller 4 immunrelatert AE (IRAE) eller noen karakter okulær IRAE fra tidligere immunterapi som ikke reagerte på kortikosteroidbehandling eller løst med behandlingsavbrudd og kom tilbake til minst grad 1; Immunemedierte alvorlige nevrologiske hendelser i enhver karakter (f.eks. Myasthenisk syndrom/myasthenia gravis, encefalitt, guillain-barré syndrom eller tverrgående myelitt), eksfoliativ dermatitis av enhver karakter (SJS, tens eller kjole-syndrom) eller min
   2. Har ikke kommet seg etter giftig effekt (er) av tidligere terapi til ≤ grad 1, annet enn alopecia eller tretthet eller nevropati som må være ≤ grad 2.
   3. Aktiv autoimmun prosess (f.eks. Revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
   4. Kjente aktive CNS -metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse.

   jeg. Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved avbildning i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har kommet tilbake til baseline), har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser, og har ikke påkrevd steroider i minst 7 dager før studiebehandling. e. Historie med langt QT -syndrom eller historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfull. Screening QTC -intervall> 450 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia). I tilfelle at en enkelt QTC er> 450 millisekunder, kan pasienten melde seg på hvis gjennomsnittlig QTC for de 3 EKG -ene er <450 millisekunder. For pasienter med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS -intervall> 120 msek), kan JTC -intervallet brukes i stedet for QTC med sponsorgodkjenning. JTC må være <340 millisekunder hvis JTC brukes i stedet for QTC. Pasienter med grenblokk for venstre bunt er ekskludert.

   f. Historie om eller aktuell risikofaktor for torsade de peker (f.eks. Hjertesvikt, hypokalemi eller en familiehistorie med langt QT -syndrom). g. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/hjerneslag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York -hjerteforening klassifiseringsklasse II), eller noen av de følgende (<6 måneder før påmelding): CoroPoNs Syndo for å følge med i new York), eller en av de følgende (<6 måneder før påmelding). Poding, alvorlig hjertearytmi som krever medisiner inkludert andre grad (type 2) eller tredje grads AV -blokkering, kardiomyopati, perikarditt eller myokarditt.

   h. Enhver historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt. jeg. Historie om allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon. j. Skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller galle sykdom per undersøkelsesvurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemia, oesophageal/ gastrisk varices, vedvarende gulsott K. Kvinner som er gravide eller ammende l. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. m. Pasienter med aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon eller tidligere maligniteter (unntatt kreft i huden som ikke er melanom, og følgende kreftformer i situ: blære, gastrisk, tykktarm, endometrial, livmorhals/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiet inntreden og ingen tilleggsterapi var nødvendig under studiet.

   n. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studere medikamentadministrasjon, eller vil svekke pasientens evne til å få protokollbehandling.

5. Behandling med medisineringsmedisiner, undersøkelsesmedisiner, kirurgi og/eller stråling innen følgende intervall før den første administrasjonen av studiemedisin:

   1. <90 dager for tidligere taxan.
   2. <14 dager for cellegift, målrettet småmolekylbehandling, kirurgisk reseksjon av lesjoner eller strålebehandling (tidligere palliativ strålebehandling må ha blitt fullført minst 14 dager før studiet medikamentadministrasjon). Pasienter må heller ikke kreve kortikosteroider og må ha kommet seg fra pneumonitt som et resultat av behandlingen og viser ingen bevis for pneumonitt i minst 1 måned. En 1-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom med sponsorgodkjenning. Merk: Bruken av denosumab er tillatt.
   3. <14 dager for et tidligere PD1-målmålrettet middel.
   4. <28 dager for tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling med unntak av PD1-målmålrettede midler.
   5. <28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen for alle andre undersøkelsesstudier medisiner eller enheter. For undersøkelsesmidler med lange halvliv (f.eks.> 5 dager), krever påmelding før den femte halveringstidens godkjenning av medisinsk skjerm.
   6. Strålebehandling -minst 6 uker fra tidligere radioisotopterapi. Merk: Undersøkelsesmidler som ikke er designet som antineoplastisk behandling, men som brukes i kombinasjon med standardterapier, er tillatt.
6. Mottar en immunundertrykkende basert behandling av en eller annen grunn (inkludert kronisk bruk av systemisk kortikosteroid i doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent) innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider (inkludert, men ikke begrenset til kremer eller intraartikulær injeksjon) eller kort kortikosteroidbruk for radiografiske prosedyrer eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tillatt.
7. Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt studieterapi mens du var på prøve. Når det gjelder annen type vaksiner, inkludert SARS-CO2-vaksiner, er tillatt.
8. Kjent allergi eller reaksjon på enhver komponent i enten studiemedisiner eller formuleringskomponenter.
9. Kjent alkohol eller annet rusmisbruk.

10. Laboratorie- og medisinske historieparametere ikke innenfor protokolldefinert område. Syklus 1 dag 1 Laboratorievurderinger for bestemmelse av valgbarhet trenger ikke å utføres hvis screeninglaboratorievurderingen ble utført innen 7 dager etter syklus 1 dag 1. Hvis screeninglaboratorievurderingene ble utført mer enn 7 dager før syklus 1 dag 1, må hematologien og serumkjemilaboratorieresultatene bekreftes opptil 3 dager før behandlingsinitiering på syklus 1 dag 1.

    1. Absolutt neutrofiltelling <1,5 × 109/l.
    2. Blodplateantall <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <9 g/dL (transfusjon er akseptabel for å oppfylle dette kriteriet).
    4. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institusjonell øvre grense for normal (ULN) eller målt eller beregnet kreatinin clearance (CRCL) (glomerulær filtreringshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CRCL) <50 ml/min for pasienter med kreatininnivå> 1,5 × institusjonell ULN.
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller ALT ≥ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser eller ≥ 5 × ULN med levermetastaser ved screening.
    6. Totalt bilirubin ≥ 1,2 × ULN er ekskludert med mindre direkte bilirubin er ≤ ULN. Hvis det ikke er noen institusjonell ULN, må direkte bilirubin være <40% av total bilirubin for å være kvalifisert (unntatt pasienter med Gilbert -syndrom, som må ha total bilirubin <51,3 μmol/L).
    7. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombin tid (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Bevis for akutt infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), (for eksempel: positivt for HBSAg, anti-HBC, IgM anti-HBC og negativ for anti-HBs), hepatitt C-virus (HCV) (for eksempel: HCV-antistoff (HCV RNA påvist) og humant immunodEFIFICycy-vipping (HCV). Pasienter som er på stabil antiviral terapi for sin virusinfeksjon av hepatitt (f.eks. HBV, HCV) eller HIV (dvs. i minst 12 måneder) og som er villige til å forbli på disse i løpet av og i 6 måneder etter endt studiebehandling, og/eller asymptomatisk er kvalifisert for studien.