R/R多発性骨髄腫の治療のためのTeclistamab Plus Ali (TALIM)

包含基準：

• •WHO 2022分類（18）によると、患者はMMの確認された診断を受けています

  • 患者の年齢は18歳以上です

  • 患者には、以下に定義されているように、再発または耐衝撃性の疾患があります。

    • 再発した疾患は、以​​前の治療に対する初期反応として定義され、その後、治療の停止後60日以上の国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）（15）基準による確認された進行性疾患が続くと定義されています。
    • 難治性疾患とは、以前の治療中または治療の停止後60日以下のIMWG基準（15）により、反応を達成できない、または確認された進行性疾患と定義されています。
  • 1つまたは2列の治療（誘導と自家幹細胞移植と統合と維持を1つの単一のラインと見なす必要がある）による以前の治療
  • IMID、PI、および抗CD38抗体を含む以前のトリプル曝露（DARA-VTDまたはDARA-VRDによる最前線療法後の反応または再発のない患者は適格です）
  • 進行性活動性症候性疾患

  • 患者は、次のいずれかで定義されているように測定可能な疾患を持っています。

    • 血清Mタンパク質レベル≥0.5g/dl;または
    • 尿Mタンパク質レベル≥200mg/24時間;または
    • 血清免疫グロブリン自由軽鎖≥10mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリンカッパラムダフリーライトチェーン比。
  • 患者には東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2以下です
  • 調査訪問スケジュールと他のすべてのプロトコル手順と要件を遵守することができます。

  • 患者には次の実験室パラメーターがあります。

    • 総リンパ球数≥0.3x 109/l
    • MMによる骨髄の関与がない限り、血小板数> 50 x 109/l
    • mmによる肝臓の関与が原因でない限り、最大2 x ulnの共役ビリルビン
    • MMによる肝臓の関与が原因でない限り、2 x ULNまでのアルカリホスファターゼとトランスアミナーゼ
    • クレアチニンクリアランス≥30ml/min
  • 出産可能性の女性参加者は、C1D1の2〜7日前に非常に敏感な血清妊娠検査が負のものでなければなりません。
  • 平均余命≥2か月
  • TEで治療を開始する前に、少なくとも100 x 106/kgの自己リンパ球の収集を成功させました。
  • 患者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します

除外基準：

• •2ライン以上の治療による以前の治療

  • 患者は、MMに積極的な中枢神経系に関与しています
  • 以前のBCMA指向療法を受けた

  • 登録前の指定された時間枠内で、以前の以前の抗骨髄腫療法を受けました。

    • 標的療法、エピジェネティック療法、または21日以内に治験薬または侵襲的な治療医療機器による治療
    • 4週間以内に調査ワクチン
    • 21日以内のモノクローナル抗体療法
    • 21日以内の細胞毒性療法
    • 14日以内のPI療法
    • 14日以内にIMIDエージェント療法
    • 14日以内の放射線療法または7日以内の局所放射線
  • 3か月以内に遺伝子修飾養子細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体修飾T細胞、NK細胞）

  • 幹細胞移植：

    • 以前の同種幹細胞移植
    • 自家幹細胞移植は12週間以内に行われました
  • 血漿細胞白血病の患者（従来の末梢血塗抹白血球カウントにおける5％以上の血漿細胞の存在）
  • 禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、またはあらゆる研究薬またはその励起物に対する不耐性
  • 進行中の骨髄異形成症候群またはB細胞悪性腫瘍（MM以外）
  • MM以外の悪性腫瘍の履歴は、全身療法を必要とする再発のリスクが高いと考えられています

  • mm以外のアクティブな悪性腫瘍（つまり、過去24か月間に進行中または治療の変更が必要）。 許可されている唯一の例外は、治癒したと見なされる過去24か月以内に扱われた悪性腫瘍です。

    • 非筋肉浸潤性膀胱癌（孤立性TA-PUNLMPまたは低グレード、3 cm未満、CISなし）
    • 治療療法で治療された非黒色腫皮膚癌または治療的外科的切除単独で治療された局所メラノーマ
    • 非侵襲性子宮頸がん
    • 乳がん：in situまたは乳管癌で適切に治療された葉癌または局所乳がんの既往（抗ホルモン療法が許可されています）
    • 地元でのみ治療されたグリーソンスコア以下の局所的な前立腺がん（M0、N0）（RP/RT/焦点治療）
    • 治療医と協議して、再発の最小リスクで治癒したと見なされるその他の悪性腫瘍
  • 臨床的に関連性があり、活動的な肝臓または腎不全。有意な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経学的、リウマチ性、血液学、精神医学、または代謝障害
  • 患者には、他の同時重度および/または制御されていない病状（例えば、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、活動的/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺肺肺疾患（COPD）、活動出血、活動出血、精神疾患、精神疾患、患者が患者に任命されている患者が署名していない場合に任命された患者が署名していない患者が不在の場所で署名していない場合に存在するインフォームドコンセントフォーム
  • 参加者は、登録の2週間以内に大規模な手術を受けたか、重大な外傷性損傷を受けたか、手術から完全に回復したことがないか、参加者が研究で治療されると予想されている間に大規模な手術を計画しています。
  • 登録の14日以内に治療（全身抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌薬）を必要とする急性活性感染症
  • 患者には、HIV血清陽性の既知の既往があります
  • B型肝炎の血清陽性：HBSAGの陽性検査によって定義されています。 解決された感染症の参加者（つまり、抗HBの存在の有無にかかわらず抗体に対する抗体を伴うHBSAG陰性の参加者）は、HBV DNAレベルのRT-PCR測定を使用してスクリーニングする必要があります。 HBV感染の既知の既往歴のある参加者は、血清学的結果に関係なく、HBV DNAレベルのRT-PCR測定を使用してスクリーニングする必要があります。 RT-PCR陽性の人は除外されます。 HBVワクチン接種（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBS陽性）と以前のHBVワクチン接種の既知の履歴を示唆する血清学的所見を持つ参加者は、RT-PCRによってHBV DNAをテストする必要はありません（付録12を参照）。
  • 陽性HCV-RNA検査によって測定された活性C型肝炎感染。 HCV抗体陽性の病歴を持つ参加者は、HCV-RNA検査を受ける必要があります。 慢性C型肝炎感染症の既往歴のある参加者（HCV抗体とHCV-RNA陽性の両方として定義）が抗ウイルス療法を完了し、治療の完了後12週間後に検出できないHCV-RNAを持っている場合、参加者は研究の資格があります。