Teclistamab Plus ALI R/R Multippel -myelooman hoitoon (TALIM)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Potilaalla on vahvistettu MM -diagnoosi WHO: n 2022 luokituksen mukaan (18)

  • Potilaan ikä on ≥ 18 -vuotias

  • Potilaalla on uusiutunut tai tulenkestävä sairaus, kuten alla on määritelty:

    • Relapsisoitu tauti määritellään alkuperäiseksi vasteksi aikaisemmalle hoidolle, jota seuraa kansainvälinen myelooma -työryhmä (IMWG) (15) -kriteerit> 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen vahvistettu asteittainen sairaus (IMWG)
    • Tulenkestävä sairaus määritellään epäonnistumisen saavuttamiseksi vasteen tai vahvistetun asteittaisen sairauden saavuttamiseksi IMWG -kriteereillä (15) edellisen hoidon aikana tai ≤60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Aikaisempi käsittely 1 tai 2 hoitoviivalla (induktio sekä autologinen kantasolujensiirto sekä konsolidointi ja ylläpito on pidettävä yhtenä linjassa)
  • Aikaisempi kolminkertainen altistuminen, joka sisälsi IMID: n, PI: n ja anti-CD38-vasta-aineen (potilaat, joilla ei ole vastetta tai uusiutumista etulinjan terapian jälkeen Dara-VTD: llä tai Dara-VRD: llä, ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat kelpoisia) ovat oikeutettuja) ovat oikeutettuja) ovat kelpoisia).
  • Edistyksellinen aktiivinen oireenmukainen sairaus

  • Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, kuten mikä tahansa seuraavista:

    • Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl; tai
    • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
    • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevyt ketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini Kappa Lambda Vapaa kevyen ketjun suhde.
  • Potilaalla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Pystyy noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita protokollamenettelyjä ja vaatimuksia;

  • Potilaalla on seuraavat laboratorioparametrit:

    • Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 0,3 x 109/l
    • Verihiutaleiden lukumäärä> 50 x 109/l, ellei luuytimen osallistumisesta MM: llä
    • Konjugoitu bilirubiini jopa 2 x ulniin saakka, ellei maksan osallistumisesta MM
    • Alkalinen fosfataasi ja transaminaasit jopa 2 x ulniin saakka, ellei maksan osallistumisesta MM: llä
    • Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min
  • Naisten lastenhoitopotentiaalin osallistujalla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 2–7 päivän kuluessa ennen C1D1: tä
  • Elinajanodote ≥ 2 kuukautta
  • Onnistunut keräys vähintään 100 x 106/kg autologisia lymfosyyttejä ennen hoidon aloittamista TE: llä.
  • Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

• • Aikaisempi hoito> 2 terapiaviivalla

  • Potilaalla on aktiivinen keskushermoston osallistuminen MM: ään
  • Saivat aikaisemmat BCMA: n ohjaaman terapian

  • Sain seuraavan aikaisemman antimyeloomahoidon määritellyllä aikataululla ennen ilmoittautumista:

    • Kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia tai hoito tutkittavalla lääkkeellä tai invasiivisella tutkittavalla lääkinnällisellä laitteella 21 päivän kuluessa tai ≥5 puolivälissä, sen mukaan, kumpi on vähemmän
    • Tutkimusrokote 4 viikon kuluessa
    • Monoklonaalinen vasta -aineterapia 21 päivän kuluessa
    • Sytotoksinen terapia 21 päivän kuluessa
    • PI -terapia 14 päivän kuluessa
    • IMID -agenttiterapia 14 päivän kuluessa
    • Sädehoito 14 päivän sisällä tai keskitesäteily 7 päivän kuluessa
  • Geenimodifioitu adoptiosoluterapia (esim. Kimeeriset antigeenireseptorit modifioidut T-solut, NK-solut) 3 kuukauden kuluessa

  • Kantasolujensiirto:

    • Aikaisempi allogeeninen kantasolujensiirto
    • Autologinen kantasolujensiirto suoritettiin 12 viikon kuluessa
  • Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia (5% tai enemmän plasmasolujen läsnäolo tavanomaisessa perifeerisessä verenpoistovalkoisen verisolujen differentiaalimäärässä)
  • Vasta-aiheita tai hengenvaarallisia allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen apuaineisiin
  • Kaikki meneillään oleva myelodysplastinen oireyhtymä tai B-solujen pahanlaatuisuus (muut kuin MM)
  • Mahdolliset pahanlaatuisuuden historia, muuten kuin MM, jota pidetään suuressa toistumisriskissä, joka vaatii systeemistä terapiaa

  • Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuisuus (ts. Edistää tai vaatii hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) kuin MM. Ainoat sallitut poikkeukset ovat viimeisen 24 kuukauden aikana käsiteltyjä pahanlaatuisia kasvaimia, joita pidetään parannettuna:

    • Ei-lihas invasiivinen virtsarakon syöpä (yksinäinen TA-PunlMP tai matala-aste, <3 cm, ei CIS)
    • Ei-melanooman ihosyövät, joita hoidetaan parantavalla terapialla tai paikallisella melanoomalla, jota hoidetaan pelkästään parantavalla kirurgisella resektiolla
    • Ei-invasiivinen kohdunkaulansyöpä
    • Rintasyöpä: Riittävästi hoidetut lobulaariset karsinooma in situ tai kanavakarsinooma in situ tai paikallisen rintasyövän historia (anti-hormonaalinen terapia on sallittua)
    • Paikallinen eturauhassyöpä (M0, N0), jolla on gleason pistemäärä ≤7a, hoidettu vain paikallisesti (RP/RT/Focal -hoito)
    • Muu pahanlaatuisuus, jota pidetään parantuneina vähäisellä toistumisriskillä neuvotellen hoitavan lääkärin kanssa
  • Kliinisesti merkityksellinen ja aktiivinen maksa- tai munuaisten vajaatoiminta; Merkittävä sydän-, vaskulaarinen, keuhko-, maha -suolikanavan, endokriininen, neurologinen, reumatologinen, hematologinen, psykiatrinen tai metabolinen häiriö
  • Potilaalla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia (esim. Hallitsemattomia diabetes mellitus, hallitsematon verenpaine, aktiivinen/oireenmukaista sepelvaltimovaltimoa, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD), aktiivinen verenvuoto, psykiatrinen sairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio. Aihe allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake
  • Osallistujalla oli suuri leikkaus tai hänellä oli merkittäviä traumaattisia vammoja 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai sillä on suuri leikkaus, joka on suunniteltu osallistujan odotetaan olevan hoidossa tutkimuksessa.
  • Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
  • Potilaalla on tunnettu HIV -seropositiivisuuden historia
  • Seropositiivinen hepatiitti B: määritelty positiivisella HBsAg -testillä. Osallistujat, joilla on ratkaistu infektio (ts. Osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia vasta-aineilla anti-HBC: n kokonaismäärään anti-HBS: n kanssa tai ilman) on seulottava käyttämällä HBV-DNA-tasoja RT-PCR-mittausta. Osallistujat, joilla on tunnettu HBV-infektiohistoria, on seulottava käyttämällä HBV-DNA-tasojen RT-PCR-mittausta serologisista tuloksista riippumatta. Ne, jotka ovat RT-PCR-positiivisia, jätetään pois. Osallistujat, joilla on serologisia havaintoja, jotka viittaavat HBV-rokotukseen (anti-HBS-positiivisuus ainoaksi serologiseksi markkeriksi) ja tunnettu historia aikaisemmasta HBV-rokotuksesta, ei tarvitse testata HBV-DNA: n suhteen RT-PCR: llä (katso liite 12).
  • Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella HCV-RNA-testauksella. Osallistujille, joilla on ollut HCV-vasta-aine positiivisuutta, on suoritettava HCV-RNA-testaus. Jos osallistuja, jolla on historiaa kroonista hepatiitti C -infektiota (määritelty sekä HCV-vasta-aineena että HCV-RNA-positiivisena) suoritti viruslääkehoidon ja jolla on havaittamaton HCV-RNA 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen.