Teclistamab più Ali per il trattamento del mieloma multiplo R/R (TALIM)

Criteri di inclusione:

• • Il paziente ha una diagnosi confermata di mm secondo la classificazione dell'OMS 2022 (18)

  • L'età del paziente ha ≥ 18 anni di età

  • Il paziente ha una malattia recidiva o refrattaria come definito di seguito:

    • La malattia recidiva è definita come una risposta iniziale al trattamento precedente, seguita da una malattia progressiva confermata dal gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG) (15)> 60 giorni dopo la cessazione del trattamento
    • La malattia refrattaria è definita come incapacità di ottenere una risposta o una malattia progressiva confermata dai criteri IMWG (15) durante il trattamento precedente o ≤60 giorni dopo la cessazione del trattamento.
  • Il trattamento precedente con 1 o 2 linee di trattamento (induzione più il trapianto di cellule staminali autologhe più il consolidamento e il mantenimento devono essere considerati una singola linea)
  • Precedente tripla esposizione che includeva un IMID, un PI e un anticorpo anti-CD38 (sono ammissibili i pazienti senza risposta o ricaduta dopo terapia in prima linea con DARA-VTD o DARA-VRD)
  • Progressiva malattia sintomatica attiva

  • Il paziente ha una malattia misurabile come definito da uno dei seguenti:

    • Livello sierico di proteina M ≥0,5 g/dL; O
    • Livello di proteina M di urina ≥200 mg/24 ore; O
    • Catena leggera senza immunoglobulina sierica ≥10 mg/dL e immunoglobulina kappa lambda siero anormale.
  • Il paziente ha uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤ 2
  • In grado di aderire al programma di visite allo studio e a tutte le altre procedure e requisiti di protocollo;

  • Il paziente ha i seguenti parametri di laboratorio:

    • I linfociti totali contano ≥ 0,3 x 109/L
    • Conte di piastrine> 50 x 109/L a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del midollo osseo da parte di MM
    • Bilirubina coniugata fino a 2 x Uln a meno che non sia a causa del coinvolgimento epatico da parte di MM
    • Fosfatasi alcalina e transaminasi fino a 2 x Uln a meno che non sia a causa del coinvolgimento epatico da parte di MM
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Una partecipazione femminile del potenziale di gravidanza deve avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo entro 2-7 giorni prima di C1D1
  • Aspettativa di vita ≥ 2 mesi
  • Raccolta riuscita di almeno 100 x 106/kg di linfociti autologhi prima di iniziare il trattamento con TE.
  • Il paziente comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• • Trattamento precedente con> 2 linee di terapia

  • Il paziente ha un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con MM
  • Ricevuto qualsiasi terapia precedentemente diretta da BCMA

  • Ricevuto la seguente precedente terapia di antimyeloma, entro il periodo di tempo specificato prima dell'iscrizione:

    • Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico investigativo invasivo entro 21 giorni o ≥5 emivite, a seconda di quale sia meno
    • Vaccino investigativo entro 4 settimane
    • Terapia di anticorpi monoclonali entro 21 giorni
    • Terapia citotossica entro 21 giorni
    • PI Terapia entro 14 giorni
    • Terapia dell'agente imid entro 14 giorni
    • Radioterapia entro 14 giorni o radiazioni focali entro 7 giorni
  • Terapia cellulare adottiva modificata dal gene (EG, cellule T modificate del recettore antigene chimerico, cellule NK) entro 3 mesi

  • Trapianto di cellule staminali:

    • precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
    • Trapianto di cellule staminali autologhe eseguita entro 12 settimane
  • Pazienti con leucemia a cellule plasmatiche (presenza di 5% o più cellule plasmatiche nel numero di globuli bianchi con striscio di sangue periferico convenzionale)
  • Controindicazioni o allergie, ipersensibilità o intolleranza potenzialmente per la vita a qualsiasi farmaco di studio o sui suoi eccipienti
  • Qualsiasi sindrome mielodisplastica in corso o malignità delle cellule B (diverso da MM)
  • Qualsiasi storia di malignità, diversa da MM, che è considerata ad alto rischio di recidiva che richiede terapia sistemica

  • Qualsiasi neoplasia attiva (cioè, progredendo o richiesto cambiamenti nel trattamento negli ultimi 24 mesi) diverso da MM. Le uniche eccezioni consentite sono i neoplasie trattati negli ultimi 24 mesi che sono considerati curati:

    • Cancro della vescica invasiva non muscolare (TA-PUNLMP solitario o di basso grado, <3 cm, nessun cis)
    • Tumori della pelle non melanoma trattati con terapia curativa o melanoma localizzato trattati con solo resezione chirurgica curativa
    • Cancro cervicale non invasivo
    • Cancro al seno: carcinoma lobulare adeguatamente trattato in situ o carcinoma duttale in situ o storia di carcinoma mammario localizzato (è consentita la terapia anti-ormonale)
    • Cancro alla prostata localizzato (M0, N0) con un punteggio Gleason ≤7A, trattato solo localmente (RP/RT/Trattamento focale)
    • Altra malignità che è considerata curata con un rischio minimo di recidiva in consultazione con il medico curante
  • Insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante e attiva; Significato significativo cardiaco, vascolare, polmonare, gastrointestinale, endocrino, neurologico, reumatologico, ematologico, psichiatrico o metabolico disturbi
  • Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica grave e/o non controllata in concomitanza (ad es. Diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, malattia coronarica attiva/sintomatica, infezione cronica in caso di risk e crogiolo). Modulo di consenso informato
  • Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante o ha avuto una lesione traumatica significativa entro 2 settimane prima dell'iscrizione, o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico o ha programmato un intervento chirurgico importante durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe essere curato nello studio.
  • Infezione attiva acuta che richiede un trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antifungini) entro 14 giorni prima dell'iscrizione
  • Il paziente ha una storia nota di sieropositività dell'HIV
  • Sieropositiva per l'epatite B: definito da un test positivo per HBSAG. I partecipanti con infezione risolta (cioè, i partecipanti che sono HBSAG negativi con anticorpi per l'anti-HBC totale con o senza la presenza di anti-HB) devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione RT-PCR dei livelli di DNA di HBV. I partecipanti con una storia nota di infezione da HBV devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione di RT-PCR dei livelli di DNA di HBV indipendentemente dai risultati sierologici. Coloro che sono positivi RT-PCR saranno esclusi. I partecipanti con risultati sierologici che suggeriscono la vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBS come unica marcatore sierologico) e una storia nota di precedente vaccinazione con HBV, non devono essere testati per il DNA HBV mediante RT-PCR (vedi Appendice 12).
  • Infezione da epatite C attiva misurata mediante test HCV-RNA positivi. I partecipanti con una storia di positività dell'anticorpo HCV devono sottoporsi a test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione da epatite C cronica (definita come anticorpo HCV e HCV-RNA positivo) ha completato la terapia antivirale e ha HCV-RNA non rilevabile 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è ammissibile allo studio.