Teclistamab pluss ALI for behandling av R/R multippel myelom (TALIM)

Inkluderingskriterier:

• • Pasienten har en bekreftet diagnose av MM i henhold til WHO 2022 -klassifiseringen (18)

  • Pasientalderen er ≥ 18 år

  • Pasienten har en tilbakefall eller ildfast sykdom som definert nedenfor:

    • Tilbaketrukket sykdom er definert som en innledende respons på tidligere behandling, etterfulgt av bekreftet progressiv sykdom av International Myeloma Working Group (IMWG) (15) Kriterier> 60 dager etter opphør av behandlingen
    • Ibractory sykdom er definert som manglende oppnåelse av en respons eller bekreftet progressiv sykdom ved IMWG -kriterier (15) under tidligere behandling eller ≤60 dager etter opphør av behandlingen.
  • Tidligere behandling med 1 eller 2 behandlingslinjer (induksjon pluss autolog stamcelletransplantasjon pluss konsolidering og vedlikehold må betraktes som en enkelt linje)
  • Tidligere trippeleksponering som inkluderte en IMID, en PI og et anti-CD38-antistoff (pasienter uten respons eller tilbakefall etter frontlinjeterapi med DARA-VTD eller DARA-VRD er kvalifisert)
  • Progressiv aktiv symptomatisk sykdom

  • Pasienten har målbar sykdom som definert av noe av følgende:

    • Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL; eller
    • Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
    • Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fritt lett kjedeforhold.
  • Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
  • I stand til å følge studiebesøksplanen og alle andre protokollprosedyrer og krav;

  • Pasienten har følgende laboratorieparametere:

    • Total lymfocytter teller ≥ 0,3 x 109/l
    • Blodplatetall> 50 x 109/l Med mindre på grunn av benmargsengasjement av MM
    • Konjugert bilirubin opp til 2 x uln med mindre på grunn av leverinvolvering av MM
    • Alkalisk fosfatase og transaminaser opp til 2 x uln med mindre på grunn av leverinvolvering av MM
    • Kreatininklarering ≥ 30 ml/min
  • En kvinnelig deltaker av fertilpotensial må ha en negativ svangerskapstest i serum i serum innen 2-7 dager før C1D1
  • Forventet levealder ≥ 2 måneder
  • Vellykket samling av minst 100 x 106/kg autologe lymfocytter før du starter behandlingen med TE.
  • Pasienten forstår og signerer frivillig et informert samtykkeskjema

Eksklusjonskriterier:

• • Tidligere behandling med> 2 terapilinjer

  • Pasienten har aktivt involvering av sentralnervesystemet med MM
  • Mottatt noen tidligere BCMA-regissert terapi

  • Mottatt følgende tidligere antimyelometerapi, innenfor den spesifiserte tidsrammen før påmelding:

    • Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelsesmedisin eller et invasivt undersøkt medisinsk utstyr innen 21 dager eller ≥5 halveringstid, avhengig av hva som er mindre
    • Undersøkelsesvaksine innen 4 uker
    • Monoklonal antistoffterapi innen 21 dager
    • Cytotoksisk terapi innen 21 dager
    • PI -terapi innen 14 dager
    • IMID Agent Therapy innen 14 dager
    • Strålebehandling innen 14 dager eller fokal stråling innen 7 dager
  • Genmodifisert adoptivcelleterapi (f.eks. Kimerisk antigenreseptormodifiserte T-celler, NK-celler) innen 3 måneder

  • Stamcelletransplantasjon:

    • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
    • Autolog stamcelletransplantasjon utført i løpet av 12 uker
  • Pasienter med plasmacelle leukemi (tilstedeværelse av 5% eller flere plasmaceller i konvensjonell perifert blodutstryking av hvitt blodcelle differensieltall)
  • Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse for ethvert studiemedisin eller dets hjelpestoffer
  • Enhver pågående myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (annet enn MM)
  • Enhver historie med malignitet, annet enn MM, som anses med høy risiko for tilbakefall som krever systemisk terapi

  • Enhver aktiv malignitet (dvs. fremgang eller krever endring av behandling de siste 24 månedene) annet enn MM. De eneste tillatte unntakene er maligniteter behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som kurert:

    • Ikke-muskel invasiv blærekreft (ensom ta-punlmp eller lav grad, <3 cm, ingen cis)
    • Ikke-melanomhudkreft behandlet med helbredende terapi eller lokalisert melanom behandlet med helbredende kirurgisk reseksjon alene
    • Ikke-invasiv livmorhalskreft
    • Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, eller historie med lokal brystkreft (anti-hormonbehandling er tillatt)
    • Lokalisert prostatakreft (M0, N0) med en Gleason -score ≤7a, bare behandlet lokalt (RP/RT/fokal behandling)
    • Annen malignitet som anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall i samråd med den behandlende legen
  • Klinisk relevant og aktiv lever- eller renalinsuffisiens; Betydelige hjerte-, vaskulære, lunge, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
  • Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstand Det informerte samtykkeskjemaet
  • Deltakeren hadde større operasjoner eller hadde betydelig traumatisk skade innen 2 uker før påmelding, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har større kirurgi planlagt i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien.
  • Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemisk antibiotika, antiviraler eller soppdrepende) innen 14 dager før påmelding
  • Pasienten har en kjent historie med HIV -seropositivitet
  • Seropositiv for hepatitt B: definert av en positiv test for HBSAG. Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HBSAG-negative med antistoffer mot total anti-HBC med eller uten tilstedeværelse av anti-HB), må screenes ved bruk av RT-PCR-måling av HBV DNA-nivåer. Deltakere med en kjent historie med HBV-infeksjon må screenes ved bruk av RT-PCR-måling av HBV DNA-nivåer uavhengig av serologiske resultater. De som er RT-PCR-positive, vil bli ekskludert. Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs positivitet som den eneste serologiske markøren) og en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke å testes for HBV DNA ved RT-PCR (se vedlegg 12).
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv HCV-RNA-testing. Deltakere med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis en deltaker med historie med kronisk hepatitt C-infeksjon (definert som både HCV-antistoff og HCV-RNA-positive) fullførte antiviral terapi og har ikke påvisbar HCV-RNA 12 uker etter gjennomføringen av terapi, er deltakeren kvalifisert for studien.