Teclistamab plus Ali do leczenia szpiczaka mnogiego R/R (TALIM)

Kryteria włączenia:

• • Pacjent ma potwierdzoną diagnozę MM zgodnie z klasyfikacją WHO 2022 (18)

  • Wiek pacjenta ma ≥ 18 lat

  • Pacjent ma nawrotową lub oporną chorobę, jak zdefiniowano poniżej:

    • Protokoła choroba definiuje się jako początkowa odpowiedź na wcześniejsze leczenie, a następnie potwierdzona postępująca choroba przez międzynarodową grupę roboczą szpiczaka (IMWG) (15)> 60 dni po zaprzestaniu leczenia
    • Choroba ogniotrwałego jest definiowana jako brak osiągnięcia odpowiedzi lub potwierdzona postępująca choroba według kryteriów IMWG (15) podczas poprzedniego leczenia lub ≤60 dni po zaprzestaniu leczenia.
  • Poprzednie leczenie 1 lub 2 liniami leczenia (indukcja plus autologiczny przeszczep komórek macierzystych plus konsolidacja i utrzymanie należy uznać za jedną pojedynczą linię)
  • Kwalifikują się poprzednie potrójne narażenie, które obejmowały IMID, PI i przeciwciało anty-CD38 (kwalifikują się pacjenci bez odpowiedzi lub nawrotu po terapii linii frontu za pomocą DARA-VTD lub DARA-VRD)
  • Postępująca aktywna choroba objawowa

  • Pacjent ma mierzalną chorobę określoną przez którekolwiek z następujących czynności:

    • Poziom białka M surowicy ≥0,5 g/dl; Lub
    • Poziom moczu M-białko ≥200 mg/24 godziny; Lub
    • Surowica Immunoglobulina bez łańcucha lekkiego ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek immunoglobuliny Kappa Lambda Bezpłatny łańcuch lekkiego.
  • Pacjent ma status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤ 2
  • Może przestrzegać harmonogramu wizyty w badaniu oraz wszystkich innych procedur i wymagań protokołu;

  • Pacjent ma następujące parametry laboratoryjne:

    • Całkowita liczba limfocytów ≥ 0,3 x 109/l
    • Liczba płytek krwi> 50 x 109/l, chyba że z powodu zaangażowania szpiku kostnego przez MM
    • Sprzężona bilirubina do 2 x łokci, chyba że z powodu zaangażowania wątroby przez MM
    • Fosfataza alkaliczna i transaminazy do 2 x łokci, chyba że z powodu zaangażowania wątroby przez MM
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Uczestnik potencjału dzieci musi mieć ujemny test ciążowy bardzo wrażliwy w surowicy w ciągu 2-7 dni przed C1D1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące
  • Udane zbieranie autologicznych limfocytów co najmniej 100 x 106/kg przed rozpoczęciem leczenia TE.
  • Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• • Poprzednie leczenie> 2 liniami terapii

  • Pacjent ma aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w MM
  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniej terapię kierowaną przez BCMA

  • Otrzymał następującą wcześniejszą terapię przeciwdowe, w określonych ramach czasowych przed zapisaniem się:

    • Ukierunkowana terapia, terapia epigenetyczna lub leczenie lekiem badającym lub inwazyjne badane urządzenie medyczne w ciągu 21 dni lub ≥5 okresu półtrwania, w zależności od tego, w zależności
    • Szczepionka badawcza w ciągu 4 tygodni
    • Terapia przeciwciał monoklonalna w ciągu 21 dni
    • Terapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni
    • Terapia PI w ciągu 14 dni
    • Terapia środka imid w ciągu 14 dni
    • Radioterapia w ciągu 14 dni lub promieniowanie ogniskowe w ciągu 7 dni
  • Modyfikowana genem adopcyjna terapia komórkowa (np. Chimeryczne komórki T zmodyfikowane przez receptor antygenu, komórki NK) w ciągu 3 miesięcy

  • Przeszczep komórek macierzystych:

    • Poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
    • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych wykonany w ciągu 12 tygodni
  • Pacjenci z białaczką komórek w osoczu (obecność 5% lub więcej komórek osocza w konwencjonalnej liczbie różnicowej białych komórek krwi obwodowej)
  • Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na każdy badany leek lub jego substancje pomocnicze
  • Każdy trwający zespół mielodysplastycznego lub nowotworu komórek B (inne niż MM)
  • Każda historia nowotworów nowotworowych, inna niż MM, która jest uważana za wysokie ryzyko nawrotu wymagającego terapii ogólnoustrojowej

  • Wszelkie aktywne nowotwory (tj. Postępowanie lub wymaganie zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) innej niż MM. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są nowotwory leczone w ciągu ostatnich 24 miesięcy, które są uważane za wyleczone:

    • Inwazyjny rak pęcherza pęcherza nieczystego (samotny TA-punlmp lub niski stopień, <3 cm, bez cis)
    • Nowotwory skórne bez melanoma leczone leczeniem leczniczym lub zlokalizowanym czerniakiem leczonym samą leczniczą resekcją chirurgiczną
    • Nieinwazyjny rak szyjki macicy
    • Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodniczy in situ lub historia zlokalizowanego raka piersi (dozwolone jest terapia przeciwhormonalna)
    • Zlokalizowany rak prostaty (M0, N0) z wynikiem Gleasona ≤7a, leczonym tylko lokalnie (RP/RT/leczenie ogniskowym)
    • Inne nowotwory, które uważa się za utwardzone z minimalnym ryzykiem nawrotu w porozumieniu z lekarzem leczniczym
  • Istotna klinicznie i aktywna niewydolność wątroby lub nerek; Znaczące zaburzenia serca, naczyniowe, płucne, żołądkowo -jelitowe, hormonalne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
  • Pacjent ma inne jednoczesne ciężkie i/lub niekontrolowane chorobowe (np.) Niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, aktywną/objawową chorobę wieńcową, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), aktywna krwotok, czynne krwotok, czynne krwotok, a nie uruchamia się pacjentem, a nie uruchamia się pacjentem, a nie uruchamia się badana, a nie uniemożliwia badanie i nie będzie miała ochrony. Od podpisania formularza świadomej zgody
  • Uczestnik przeprowadził poważną operację lub miał znaczące urazy urazowe w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub nie będzie w pełni wyzdrowiał po operacji lub zaplanowano poważną operację w czasie, gdy oczekuje się, że uczestnik zostanie leczony w badaniu.
  • Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (antybiotyki ogólnoustrojowe, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed zapisaniem się
  • Pacjent ma znaną historię seropozytywności HIV
  • Seropositive dla zapalenia wątroby typu B: zdefiniowane przez pozytywny test dla HBSAG. Uczestnicy z rozstrzygniętą infekcją (tj. Uczestnicy, którzy są ujemne HBSAG z przeciwciałami do całkowitego anty-HBC z obecnością anty-HB), muszą być badani za pomocą pomiaru RT-PCR poziomów DNA. Uczestnicy ze znaną historią zakażenia HBV muszą być badani za pomocą pomiaru RT-PCR poziomów DNA HBV niezależnie od wyników serologicznych. Ci, którzy są pozytywni RT-PCR, zostaną wykluczeni. Uczestnicy z ustaleniami serologicznymi sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBS jako jedyny marker serologiczny) i znany historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być testowane pod kątem DNA HBV przez RT-PCR (patrz załącznik 12).
  • Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu C mierzone przez dodatnie testowanie HCV-RNA. Uczestnicy z historią pozytywności przeciwciał HCV muszą przejść testowanie HCV-RNA. Jeśli uczestnik z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany zarówno jako przeciwciało HCV, jak i HCV-RNA dodatnie) zakończył terapię przeciwwirusową i ma niewykrywalne HCV-RNA 12 tygodni po zakończeniu terapii, uczestnik kwalifikuje się do badania.