R/R 다발성 골수종의 치료를위한 Teclistamab Plus Ali (TALIM)

포함 기준 :

• • 환자는 WHO 2022 분류 (18)에 따라 MM 진단이 확인되었습니다.

  • 환자 연령은 18 세 이상입니다

  • 환자는 아래 정의 된 바와 같이 재발 성 또는 내화성 질환이 있습니다.

    • 재발 성 질환은 이전 치료에 대한 초기 반응으로 정의 된 후 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) (15) 기준에 의해 확인 된 진보적 질환 이후 60 일 후에>
    • 불응 성 질환은 이전 치료 동안 IMWG 기준 (15)에 의해 반응을 달성하지 못하거나 또는 치료 중단 후 ≤60 일에 의해 확인되지 않은 것으로 정의된다.
  • 1 또는 2 라인의 치료를 이용한 이전 치료 (유도 +자가 줄기 세포 이식 + 통합 및 유지 보수는 한 줄로 간주되어야합니다)
  • IMID, PI 및 항 -CD38 항체를 포함한 이전 트리플 노출 (DARA-VTD 또는 DARA-VRD를 사용한 최전선 요법 후 반응이 없거나 재발이없는 환자)
  • 점진적인 활성 증상 질환

  • 환자는 다음 중 하나에 의해 정의 된대로 측정 가능한 질병이 있습니다.

    • 혈청 M- 단백질 수준 ≥0.5 g/dL; 또는
    • 소변 M- 단백질 수준 ≥200 mg/24 시간; 또는
    • 혈청 면역 글로불린 자유 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역 글로불린 카파 람다 자유 경쇄 비율.
  • 환자는 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 ≤ 2입니다.
  • 연구 방문 일정 및 기타 모든 프로토콜 절차 및 요구 사항을 준수 할 수 있습니다.

  • 환자는 다음과 같은 실험실 매개 변수를 가지고 있습니다.

    • 총 림프구 수는 0.3 x 109/l 이상입니다
    • 혈소판 수> 50 x 109/l의 골수가 mm에 의해 관여하지 않는 한
    • MM에 의한 간 관여로 인해 2 x Uln까지 공액 빌리루빈
    • MM에 의한 간 관여로 인해 알칼리성 포스파타제 및 트랜스 아미나 제 최대 2 x Uln
    • 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분
  • 가임 전위의 여성 참가자는 C1D1 전 2-7 일 이내에 부정적인 매우 민감한 혈청 임신 검사를 받아야합니다.
  • 기대 수명 ≥ 2 개월
  • TE와의 치료를 시작하기 전에 최소 100 x 106/kg자가 림프구의 성공적인 수집.
  • 환자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다

제외 기준 :

• •> 2 라인의 요법으로 이전 치료

  • 환자는 중추 신경계가 MM과 관련이 있습니다
  • 사전 BCMA 지향 요법을 받았습니다

  • 등록 전 지정된 기간 내에 다음과 같은 이전 항혈종 요법을 받았습니다.

    • 표적 요법, 후성 유전 학적 요법 또는 21 일 또는 5 회 이상의 반감기 내에 조사 약물 또는 침습적 조사 의료 기기 치료.
    • 4 주 이내에 조사 백신
    • 21 일 이내에 단일 클론 항체 요법
    • 21 일 이내에 세포 독성 요법
    • 14 일 이내에 PI 요법
    • 14 일 이내에 이미드 제제 요법
    • 14 일 이내에 방사선 요법 또는 7 일 이내에 초점 방사선
  • 3 개월 이내에 유전자-변형 입양 세포 요법 (예 : 키메라 항원 수용체 변형 T 세포, NK 세포)

  • 줄기 세포 이식 :

    • 이전의 동종 줄기 세포 이식
    • 자가 줄기 세포 이식은 12 주 이내에 수행되었다
  • 혈장 세포 백혈병 환자 (종래의 말초 혈액 도말 백혈구 차별 수에 5% 이상의 혈장 세포의 존재)
  • 금기 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 모든 연구 약물 또는 부형제에 대한 편협함
  • 진행중인 골수성 증식 증후군 또는 B- 세포 악성 종양 (MM 이외)
  • MM 이외의 악성 병력은 전신 요법이 필요한 재발 위험이 높은 것으로 간주됩니다.

  • MM 이외의 능동적 악성 종양 (즉, 지난 24 개월 동안 진행 또는 치료 변화가 필요). 유일하게 허용되는 예외는 치료 된 것으로 간주되는 지난 24 개월 내에 처리 된 악성 종양입니다.

    • 비 근육 침습성 방광암 (독방 TA-PUNLMP 또는 저급, <3cm, CIS 없음)
    • 치료 요법 또는 치료 된 흑색 종으로 치료 된 비-멜라노 종 피부 암 단독으로 치료 된 국소 흑색 종
    • 비 침습성 자궁 경부암
    • 유방암 : 현장에서 적절하게 처리 된 소엽 암 또는 덕트 암종 내 현장 또는 국소 유방암 병력 (항 호르몬 요법이 허용됨)
    • 글리슨 점수가 ≤7a 인 국소 전립선 암 (M0, N0), 국소 적으로만 처리 (RP/RT/국소 치료)
    • 치료 의사와 상담하여 재발 위험이 최소 인 치료되는 것으로 간주되는 다른 악성 종양
  • 임상 적으로 관련되고 활동적인 간 또는 신장 부족; 중요한 심장, 혈관, 폐, 위장관, 내분비, 신경 학적, 류마티스, 혈액 학적, 정신과 또는 대사 장애
  • 환자는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않은 의학적 상태 (예 : 제어되지 않은 당뇨병, 제어되지 않은 고혈압, 활성/증상 성 관상 동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 활동적 또는 비공개 감염이 발생할 수있는 적극적인 감염이 발생할 수있는 적극적인 감염성 및 비정상적인 감염이 발생할 수 있습니다. 사전 동의서에 서명 한 주제
  • 참가자는 중대한 수술을 받았거나 등록 전 2 주 이내에 심각한 외상성 부상을 입었거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 참가자가 연구에서 치료를받을 것으로 예상되는 동안 주요 수술을 계획하지 못했습니다.
  • 등록 전 14 일 이내에 치료가 필요한 급성 활성 감염 (전신 항생제, 항 바이러스 또는 항진균제)
  • 환자는 알려진 HIV 혈청 양성 병력이 있습니다
  • B 형 간염에 대한 혈청 양성 : HBSAG에 대한 긍정적 인 테스트로 정의됩니다. 해결 된 감염이있는 참가자 (즉, 항 -HB의 존재 여부에 관계없이 총 항 -HBC에 대한 항체로 HBSAG 음성 인 참가자)는 HBV DNA 수준의 RT-PCR 측정을 사용하여 스크리닝해야합니다. 알려진 HBV 감염 병력이있는 참가자는 혈청 학적 결과에 관계없이 HBV DNA 수준의 RT-PCR 측정을 사용하여 스크리닝되어야합니다. RT-PCR 양성인 사람들은 제외됩니다. HBV 백신 접종을 암시하는 혈청 학적 소견 (유일한 혈청 학적 마커로서의 HBS 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 병력은 RT-PCR에 의해 HBV DNA에 대해 테스트 할 필요가 없다 (부록 12 참조).
  • 양성 HCV-RNA 검사에 의해 측정 된 활성 C 형 간염 감염. HCV 항체 양성 병력을 가진 참가자는 HCV-RNA 검사를 받아야합니다. 만성 C 형 간염 감염 병력이있는 참가자 (HCV 항체 및 HCV-RNA 양성으로 정의 됨)가 항 바이러스 요법을 완료하고 치료 완료 후 12 주 후에 감지 할 수없는 HCV-RNA를 가지고 있다면 참가자는 연구에 적합합니다.