Teclistamab plus ali til behandling af r/r multiple myeloma (TALIM)

Inkluderingskriterier:

• • Patienten har en bekræftet diagnose af MM i henhold til WHOs 2022 -klassificering (18)

  • Patientalderen er ≥ 18 år gammel

  • Patienten har en tilbagefaldt eller ildfast sygdom som defineret nedenfor:

    • Tilsvarende sygdom er defineret som en indledende reaktion på tidligere behandling, efterfulgt af bekræftet progressiv sygdom af International Myeloma Working Group (IMWG) (15) Kriterier> 60 dage efter ophør med behandling
    • Refraktær sygdom er defineret som manglende opnåelse af et respons eller bekræftet progressiv sygdom efter IMWG -kriterier (15) under tidligere behandling eller ≤60 dage efter ophør af behandlingen.
  • Tidligere behandling med 1 eller 2 behandlingslinjer (induktion plus autolog stamcelletransplantation plus konsolidering og vedligeholdelse skal betragtes som en enkelt linje)
  • Tidligere tredobbelt eksponering, der omfattede en IMID, en PI og et anti-CD38-antistof (patienter uden respons eller tilbagefald efter frontlinjeterapi med Dara-VTD eller Dara-VRD er berettigede)
  • Progressiv aktiv symptomatisk sygdom

  • Patienten har målbar sygdom som defineret af et af følgende:

    • Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL; eller
    • Urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; eller
    • Serumimmunoglobulinfri lyskæde ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda frie let kædeforhold.
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på ≤ 2
  • I stand til at overholde undersøgelsesplanen og alle de andre protokolprocedurer og krav;

  • Patienten har følgende laboratorieparametre:

    • Samlede lymfocytter tæller ≥ 0,3 x 109/l
    • Blodpladeoptælling> 50 x 109/L, medmindre MM på grund af knoglemarvsinddragelse af MM
    • Konjugeret bilirubin op til 2 x uln, medmindre mm på grund af mm
    • Alkalisk phosphatase og transaminaser op til 2 x ULN, medmindre MM på grund af leverinddragelse af MM
    • Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min
  • En kvindelig deltager af fødedygtige potentiale skal have en negativ meget følsom serum graviditetstest inden for 2-7 dage før C1D1
  • Forventet levealder ≥ 2 måneder
  • Succesfuld opsamling af mindst 100 x 106/kg autologe lymfocytter, før du starter behandling med TE.
  • Patienten forstår og underskriver frivilligt en informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• • Tidligere behandling med> 2 terapilinjer

  • Patienten har et aktivt centralnervesysteminddragelse med MM
  • Modtaget enhver tidligere BCMA-instrueret terapi

  • Modtog følgende tidligere antimyelometerapi inden for den specificerede tidsramme inden tilmelding:

    • Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøgelsesmedicin eller et invasivt undersøgende medicinsk udstyr inden for 21 dage eller ≥5 halveringstider, alt efter hvad der er mindre
    • Undersøgelsesvaccine inden for 4 uger
    • Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage
    • Cytotoksisk terapi inden for 21 dage
    • PI -terapi inden for 14 dage
    • IMID -agentterapi inden for 14 dage
    • Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage
  • Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks

  • Stamcelletransplantation:

    • Tidligere allogen stamcelletransplantation
    • Autolog stamcelletransplantation udført inden for 12 uger
  • Patienter med plasmacelle leukæmi (tilstedeværelse af 5% eller flere plasmaceller i konventionel perifer blodudstrygning af hvide blodlegemer differentieret tælling)
  • Kontraindikationer eller livstruende allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert undersøgelsesmedicin eller dets excipienser
  • Ethvert løbende myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (bortset fra MM)
  • Enhver historie med malignitet, bortset fra MM, som betragtes som en høj risiko for tilbagefald, der kræver systemisk terapi

  • Enhver aktiv malignitet (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring i de sidste 24 måneder) bortset fra MM. De eneste tilladte undtagelser er maligniteter, der behandles inden for de sidste 24 måneder, der betragtes som helbredt:

    • Ikke-muskel invasiv blærekræft (ensom TA-Punlmp eller lav kvalitet, <3 cm, ingen cis)
    • Ikke-melanom hudkræft behandlet med helbredende terapi eller lokaliseret melanom behandlet med helbredende kirurgisk resektion alene
    • Ikke-invasiv livmoderhalskræft
    • Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ eller historie med lokaliseret brystkræft (anti-hormonbehandling er tilladt)
    • Lokaliseret prostatacancer (M0, N0) med en Gleason -score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/Fokal behandling)
    • Anden malignitet, der betragtes som helbredt med minimal risiko for tilbagefald i samråd med den behandlende læge
  • Klinisk relevant og aktiv lever- eller nyreinsufficiens; Betydelig hjerte, vaskulær, lunge, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, reumatologisk, hæmatologisk, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
  • Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition(s) (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, active/symptomatic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), active hemorrhage, psychiatric illness, active or uncontrolled infection that in the investigator opinion places the patient at unacceptable risk and would prevent the subject from signing formularen informeret samtykke
  • Deltager havde større operation eller havde betydelig traumatisk skade inden for 2 uger før tilmeldingen, eller vil ikke være kommet sig fuldt ud efter operationen, eller har planlagt større kirurgi i løbet af den tid, som deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen.
  • Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemisk antibiotika, antivirale midler eller antifungale) inden for 14 dage før tilmeldingen
  • Patienten har en kendt historie med HIV -seropositivitet
  • Seropositiv for hepatitis B: defineret ved en positiv test for HBsAg. Deltagere med opløst infektion (dvs. deltagere, der er HBsAg-negative med antistoffer mod total anti-HBC med eller uden tilstedeværelsen af ​​anti-HB'er), skal screenes ved hjælp af RT-PCR-måling af HBV-DNA-niveauer. Deltagere med en kendt historie om HBV-infektion skal screenes ved hjælp af RT-PCR-måling af HBV-DNA-niveauer uanset serologiske resultater. De, der er RT-PCR-positive, vil blive udelukket. Deltagere med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBS-positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV DNA ved RT-PCR (se appendiks 12).
  • Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV-RNA-positiv) afsluttede antiviral terapi og har ikke påviseligt HCV-RNA 12 uger efter afslutningen af ​​terapien, er deltageren berettiget til undersøgelsen.