Teclistamab Plus Ali para o tratamento de mieloma múltiplo R/R (TALIM)

Critérios de inclusão:

• • O paciente tem um diagnóstico confirmado de mm de acordo com a classificação da OMS 2022 (18)

  • A idade do paciente é ≥ 18 anos de idade

  • O paciente tem uma doença recidivada ou refratária, conforme definido abaixo:

    • A doença recidivada é definida como uma resposta inicial ao tratamento anterior, seguido de doenças progressivas confirmadas pelo Grupo de Trabalho do Mieloma Internacional (IMWG) (15) Critérios> 60 dias após a cessação do tratamento
    • A doença refratária é definida como falha em obter uma resposta ou doença progressiva confirmada por critérios de IMWG (15) durante o tratamento anterior ou ≤60 dias após a cessação do tratamento.
  • Tratamento anterior com 1 ou 2 linhas de tratamento (indução mais transplante de células -tronco autólogo mais consolidação e manutenção devem ser consideradas uma única linha)
  • Exposição tripla anterior que incluiu um IMID, um PI e um anticorpo anti-CD38 (pacientes sem resposta ou recaída após a terapia da linha de frente com DARA-VTD ou DARA-VRD são elegíveis)
  • Doença sintomática ativa progressiva

  • O paciente tem doença mensurável, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

    • Nível sérico de proteína M ≥0,5 g/dL; ou
    • Nível de proteína M da urina ≥200 mg/24 horas; ou
    • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e imunoglobulina sérica anormal Kappa Lambda LIMBDA LIVRA IMPORTAÇÃO.
  • O paciente possui um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
  • Capaz de aderir ao cronograma da visita de estudo e todos os outros procedimentos e requisitos de protocolo;

  • O paciente tem os seguintes parâmetros de laboratório:

    • Linfócitos totais contam ≥ 0,3 x 109/L
    • Contagem de plaquetas> 50 x 109/L, a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por mm
    • Bilirrubina conjugada até 2 x Uln, a menos que devido ao envolvimento do fígado por mm
    • Fosfatase alcalina e transaminases até 2 x ULN, a menos que devido ao envolvimento do fígado por MM
    • Apuração da creatinina ≥ 30 ml/min
  • Uma participante feminina do potencial de gravidez deve ter um teste de gravidez sérica altamente sensível negativo dentro de 2-7 dias antes do C1D1
  • Expectativa de vida ≥ 2 meses
  • Coleção bem -sucedida de pelo menos 100 x 106/kg linfócitos autólogos antes de iniciar o tratamento com TE.
  • O paciente entende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado

Critérios de exclusão:

• • Tratamento anterior com> 2 linhas de terapia

  • O paciente tem envolvimento ativo do sistema nervoso central com MM
  • Recebeu qualquer terapia prévia dirigida por BCMA

  • Recebeu a seguinte terapia anterior de antimieloma, dentro do prazo especificado antes da inscrição:

    • Terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com um medicamento investigacional ou um dispositivo médico invasivo de investigação dentro de 21 dias ou ≥5 meia-vida, o que for menos
    • Vacina de investigação dentro de 4 semanas
    • Terapia com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias
    • Terapia citotóxica dentro de 21 dias
    • Terapia PI em 14 dias
    • Terapia do agente IMID dentro de 14 dias
    • Radioterapia dentro de 14 dias ou radiação focal dentro de 7 dias
  • Terapia celular adotiva modificada por genes (por exemplo, células T modificadas por receptor de antígeno quimérico, células NK) dentro de 3 meses

  • Transplante de células -tronco:

    • Transplante de células -tronco alogênicas anteriores
    • Transplante de células -tronco autólogo realizado em 12 semanas
  • Pacientes com leucemia de células plasmáticas (presença de células plasmáticas de 5% ou mais na contagem de diferenciais de glóbulos brancos do sangue periférico convencional)
  • Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento de estudo ou seus excipientes
  • Qualquer síndrome mielodisplásica em andamento ou malignidade de células B (exceto MM)
  • Qualquer história de malignidade, exceto MM, que é considerado em alto risco de recorrência que requer terapia sistêmica

  • Qualquer malignidade ativa (isto é, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses) que não seja MM. As únicas exceções permitidas são malignidades tratadas nos últimos 24 meses que são consideradas curadas:

    • Câncer de bexiga invasiva não muscular (ta-punlmp solitário ou grau baixo, <3 cm, sem ICs)
    • Câncer de pele não melanoma tratado com terapia curativa ou melanoma localizado tratado com ressecção cirúrgica curativa sozinha
    • Câncer cervical não invasivo
    • Câncer de mama: carcinoma lobular de tratamento adequado in situ ou carcinoma ductal in situ, ou história de câncer de mama localizado (é permitida a terapia anti-hormonal)
    • Câncer de próstata localizado (M0, N0) com uma pontuação de Gleason ≤7a, tratada apenas localmente (RP/RT/Tratamento Focal)
    • Outras malignidades consideradas curadas com risco mínimo de recorrência em consulta com o médico tratador
  • Fígado clinicamente relevante e ativo ou insuficiência renal; significativo, vascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrino, neurológico, reumatológico, hematológico, psiquiátrico ou metabólico distúrbios
  • Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition(s) (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, active/symptomatic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), active hemorrhage, psychiatric illness, active or uncontrolled infection that in the investigator opinion places the patient at unacceptable risk and would prevent the subject from signing the Formulário de consentimento informado
  • O participante fez uma grande cirurgia ou teve lesão traumática significativa dentro de duas semanas antes da inscrição, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou tem uma grande cirurgia planejada durante o tempo que o participante deve ser tratado no estudo.
  • Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição
  • O paciente tem uma história conhecida de soropositividade do HIV
  • Soropositivo para hepatite B: definido por um teste positivo para HbsAg. Os participantes com infecção resolvida (isto é, participantes que são negativos em HBSAg com anticorpos para total anti-HBC com ou sem a presença de anti-HBs) devem ser rastreados usando a medição de RT-PCR dos níveis de DNA do HBV. Os participantes com histórico conhecido da infecção pelo HBV devem ser rastreados usando a medição de RT-PCR dos níveis de DNA do HBV, independentemente dos resultados sorológicos. Aqueles que são positivos para RT-PCR serão excluídos. Participantes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o HBV (positividade anti-HBS como o único marcador sorológico) e uma história conhecida da vacinação anterior pelo HBV, não precisam ser testados para o DNA do HBV por RT-PCR (ver Apêndice 12).
  • Infecção ativa da hepatite C, medida por teste positivo de RNA de HCV. Os participantes com histórico de positividade do anticorpo do HCV devem sofrer testes de RNA de HCV. Se um participante com histórico de infecção crônica da hepatite C (definido como anticorpo HCV e positivo para o HCV-RNA) concluiu a terapia antiviral e possui HCV-RNA indetectável 12 semanas após a conclusão da terapia, o participante é elegível para o estudo.