Teclistamab más ali para el tratamiento del mieloma múltiple R/R (TALIM)

Criterios de inclusión:

• • El paciente tiene un diagnóstico confirmado de MM según la clasificación de la OMS 2022 (18)

  • La edad del paciente es ≥ 18 años de edad

  • El paciente tiene una enfermedad recurrente o refractaria como se define a continuación:

    • La enfermedad recurrente se define como una respuesta inicial al tratamiento previo, seguido de la enfermedad progresiva confirmada por el grupo de trabajo de mieloma internacional (IMWG) (15) Criterios> 60 días después del cese del tratamiento
    • La enfermedad refractaria se define como no lograr una respuesta o una enfermedad progresiva confirmada por los criterios de IMWG (15) durante el tratamiento previo o ≤60 días después del abandono del tratamiento.
  • El tratamiento previo con 1 o 2 líneas de tratamiento (inducción más trasplante de células madre autólogas más consolidación y mantenimiento debe considerarse una sola línea)
  • Exposición triple previa que incluyó un IMID, un PI y un anticuerpo anti-CD38 (los pacientes sin respuesta o recaída después de la terapia de primera línea con DARA-VTD o DARA-VRD son elegibles)
  • Enfermedad sintomática activa progresiva

  • El paciente tiene una enfermedad medible según lo definido por cualquiera de los siguientes:

    • Nivel de proteína M en suero ≥0.5 g/dL; o
    • Nivel de proteína M de orina ≥200 mg/24 horas; o
    • Cadena de luz libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y relación de cadena ligera de inmunoglobulina kappa lambda anormal.
  • El paciente tiene un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de ≤ 2
  • Capaz de adherirse al programa de visitas de estudio y a todos los demás procedimientos y requisitos de protocolo;

  • El paciente tiene los siguientes parámetros de laboratorio:

    • Los linfocitos totales cuentan ≥ 0.3 x 109/L
    • Conteo de plaquetas> 50 x 109/l a menos que se deba a la afectación de la médula ósea por MM
    • Bilirrubina conjugada de hasta 2 x uln a menos que se deba a la afectación del hígado por mm
    • Fosfatasa alcalina y transaminasas de hasta 2 x Uln a menos que se deba a la afectación del hígado por MM
    • Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min
  • Una participante femenina del potencial de férula debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de los 2-7 días anteriores a C1D1
  • Esperanza de vida ≥ 2 meses
  • Colección exitosa de al menos 100 x 106/kg de linfocitos autólogos antes de comenzar el tratamiento con TE.
  • El paciente comprende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• • Tratamiento previo con> 2 líneas de terapia

  • El paciente tiene participación activa del sistema nervioso central con MM
  • Recibió cualquier terapia dirigida por BCMA previa

  • Recibió la siguiente terapia de antimieloma anterior, dentro del marco de tiempo especificado antes de la inscripción:

    • Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un medicamento de investigación o un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de los 21 días o ≥5 vidas medias, lo que sea menos
    • Vacuna de investigación dentro de las 4 semanas
    • Terapia de anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días
    • Terapia citotóxica dentro de los 21 días
    • Terapia PI dentro de los 14 días
    • Terapia de agentes imid en 14 días
    • Radioterapia dentro de los 14 días o radiación focal dentro de los 7 días
  • Terapia de células adoptivas modificadas por genes (p. Ej., Células T modificadas por el receptor de antígeno quimérico, células NK) en 3 meses

  • Trasplante de células madre:

    • trasplante de células madre alogénicas previas
    • Trasplante autólogo de células madre realizado en 12 semanas
  • Pacientes con leucemia de células plasmáticas (presencia de 5% o más células plasmáticas en el conteo diferencial diferencial de glóbulos blancos de manchas de sangre periférica)
  • Contraindicaciones o alergias que amenazan la vida, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier medicamento de estudio o sus excipientes
  • Cualquier síndrome mielodisplásico en curso o malignidad de células B (que no sea MM)
  • Cualquier antecedentes de malignidad, que no sea MM, que se considera con un alto riesgo de recurrencia que requiere terapia sistémica

  • Cualquier malignidad activa (es decir, progreso o requerir un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) que no sea MM. Las únicas excepciones permitidas son las neoplasias tratadas en los últimos 24 meses que se consideran curados:

    • Cáncer de vejiga invasivo no muscular (TA-PUNLMP solitario o bajo grado, <3 cm, sin IC)
    • Cánceres de piel no melanoma tratados con terapia curativa o melanoma localizado tratado con resección quirúrgica curativa sola
    • Cáncer cervical no invasivo
    • Cáncer de mama: carcinoma lobular tratado adecuadamente en el carcinoma in situ in situ, o antecedentes de cáncer de mama localizado (se permite la terapia anti-hormonal)
    • Cáncer de próstata localizado (M0, N0) con un puntaje de Gleason ≤7a, solo tratado localmente (RP/RT/tratamiento focal)
    • Otra malignidad que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia en consulta con el médico tratante
  • Insuficiencia clínicamente relevante y activa hepática o renal; perturbaciones cardíacas, vasculares, gastrointestinales, gastrointestinales, neurológicas, neurológicas, reumatológicas, hematológicas, psiquiátricas o metabólicas significativas
  • El paciente tiene cualquier otra condición médica severa y/o no controlada concurrente (por ejemplo, diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, enfermedad coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), hemorragia activa, inyección psíquica, injerga activa o no controlada que en la opinión de la inversión en la inversión de la opinión de la inversión. desde firmar el formulario de consentimiento informado
  • El participante tuvo una cirugía mayor o tuvo una lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o ha planeado una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el participante sea tratado en el estudio.
  • Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días previos a la inscripción
  • El paciente tiene un historial conocido de seropositividad del VIH
  • Seropositivo para la hepatitis B: definida por una prueba positiva para HBSAG. Los participantes con infección resuelta (es decir, los participantes que son HBSAG negativos con anticuerpos contra el anti-HBC total con o sin presencia de anti-HBS) deben examinarse utilizando la medición de RT-PCR de los niveles de ADN de HBV. Los participantes con un historial conocido de infección por VHB deben evaluarse utilizando la medición de RT-PCR de los niveles de ADN del VHB, independientemente de los resultados serológicos. Los que sean positivos RT-PCR serán excluidos. Los participantes con hallazgos serológicos que sugieren la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBS como el único marcador serológico) y una historia conocida de vacunación previa del VHB, no es necesario probar para detectar el ADN de HBV por RT-PCR (ver Apéndice 12).
  • Infección activa de hepatitis C mediante la medida por pruebas positivas de ARN de VHC. Los participantes con antecedentes de positividad del anticuerpo de VHC deben someterse a pruebas de ARN de VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica de hepatitis C (definida como anticuerpo de VHC y VHC-ARN positivo) completó la terapia antiviral y tiene el ARN de VHC indetectable 12 semanas después de la finalización de la terapia, el participante es elegible para el estudio.