Teclistamab plus ali pro léčbu R/R mnohočetného myelomu (TALIM)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacient má potvrzenou diagnózu MM podle klasifikace WHO 2022 (18)

  • Věk pacientů je ≥ 18 let

  • Pacient má relapsované nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno níže:

    • Relapsované onemocnění je definováno jako počáteční odpověď na předchozí léčbu, následuje potvrzená progresivní onemocnění mezinárodní pracovní skupinou mezinárodní myelom (IMWG) (15)> 60 dní po ukončení léčby
    • Refrakterní onemocnění je definováno jako neschopnost dosáhnout odpovědi nebo potvrzeného progresivního onemocnění podle kritérií IMWG (15) během předchozí léčby nebo ≤ 60 dnů po ukončení léčby.
  • Předchozí léčba 1 nebo 2 řádky léčby (indukce plus autologní transplantace kmenových buněk plus konsolidace a údržba musí být považována za jednu linii)
  • Předchozí trojitá expozice, která zahrnovala IMID, PI a anti-CD38 protilátku (pacienti bez odpovědi nebo relapsu po terapii přední linie s Dara-VTD nebo Dara-VRD jsou způsobilí) jsou))
  • Progresivní aktivní symptomatické onemocnění

  • Pacient má měřitelné onemocnění, jak je definováno jakoukoli z následujících:

    • Hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl; nebo
    • Hladina moči M-protein ≥ 200 mg/24 hodin; nebo
    • Lehký řetězec imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální sérový imunoglobulin kappa lambda poměr volného lehkého řetězce.
  • Pacient má výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
  • Schopen dodržovat harmonogram návštěvy studie a všech ostatních postupů a požadavků protokolu;

  • Pacient má následující laboratorní parametry:

    • Celkový počet lymfocytů ≥ 0,3 x 109/l
    • Počet krevních destiček> 50 x 109/l, pokud není způsobeno zapojením kostní dřeně MM
    • Konjugovaný bilirubin do 2 x uln, pokud není způsobeno zapojením jater pomocí MM
    • Alkalická fosfatáza a transaminázy až do 2 x uln, pokud není způsobeno zapojením jater pomocí MM
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Ženská účastník potenciálu porodu musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 2-7 dnů před C1D1
  • Průměrná délka života ≥ 2 měsíce
  • Úspěšný sběr autologních lymfocytů nejméně 100 x 106/kg před zahájením léčby TE.
  • Pacient chápe a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu

Kritéria pro vyloučení:

• • Předchozí léčba> 2 řádky terapie

  • Pacient má aktivní zapojení centrálního nervového systému s MM
  • Obdržel jakoukoli předchozí terapii zaměřenou na BCMA

  • Obdržel následující předchozí terapii antimyelomu, ve stanoveném časovém rámci před zápisem:

    • Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba vyšetřovacím lékem nebo invazivním vyšetřovacím zdravotnickým zařízením do 21 dnů nebo ≥ 5 poločasů, podle toho, co je méně
    • Vyšetřovací vakcína do 4 týdnů
    • Terapie monoklonální protilátky do 21 dnů
    • Cytotoxická terapie do 21 dnů
    • PI terapie do 14 dnů
    • Terapie agentem IMID do 14 dnů
    • Radioterapie do 14 dnů nebo fokální záření do 7 dnů
  • Genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. Chimérní antigen receptor modifikované T buňky, NK buňky) do 3 měsíců

  • Transplantace kmenových buněk:

    • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk
    • Autologní transplantace kmenových buněk provedená do 12 týdnů
  • Pacienti s leukémií v plazmatických buňkách (přítomnost 5% nebo více plazmatických buněk v konvenčních periferních krvi, diferenciální počet bílých krvinek))
  • Kontraindikace nebo alergie ohrožující život, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na jakýkoli studijní lék nebo jeho pomocné látky
  • Jakýkoli probíhající syndrom myelodysplastického nebo malignita B-buněk (jiné než MM)
  • Jakákoli historie malignity, jiné než MM, která je považována za vysoké riziko recidivy vyžadující systémovou terapii

  • Jakákoli aktivní malignita (tj. Progresivní nebo vyžadující změnu léčby za posledních 24 měsíců) jiná než mm. Jediné povolené výjimky jsou malignity ošetřené během posledních 24 měsíců, které jsou považovány za vyléčené:

    • Invazivní rakovina močového měchýře bez muscle (osamělá TA-PUNLMP nebo nízký stupeň, <3 cm, bez cis)
    • Křehosti kožních rakovin nemelanomu léčené léčebnou terapií nebo lokalizovaným melanomem léčeným samotnou léčebnou chirurgickou resekcí
    • Neinvazivní rakovina děložního čípku
    • Rakovina prsu: Přiměřeně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu (je povolena antihormonální terapie)
    • Lokalizovaná rakovina prostaty (M0, N0) s Gleasonovým skóre ≤ 7a, léčena pouze lokálně (RP/RT/Focal Ošetření)
    • Další malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy po konzultaci s ošetřujícím lékařem
  • Klinicky relevantní a aktivní nedostatečnost jater nebo ledvin; Významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy
  • Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. Nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovanou hypertenzi, aktivní/symptomatické koronární onemocnění tepny, chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD), aktivní hemoruň, psychiatérní nemoc, nečinná pacienta a nečinná pacienta a nečinná trpělivo Z podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Účastník podstoupil významnou chirurgii nebo měl významné traumatické poranění do 2 týdnů před zápisem, nebo se nebude plně zotavit z chirurgického zákroku, nebo bude naplánovat hlavní chirurgický zákrok v době, kdy se očekává, že bude účastník léčen ve studii.
  • Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotiky) do 14 dnů před zápisem
  • Pacient má známou historii séropozitivity HIV
  • Séropozitivní pro hepatitidu B: definovaný pozitivním testem pro HBSAG. Účastníci s vyřešenou infekcí (tj. Účastníci, kteří jsou HBSAG negativní proti protilátkám na celkový anti-HBC s nebo bez přítomnosti anti-HBS), musí být prověřeni pomocí měření RT-PCR hladin HBV DNA. Účastníci se známou historií infekce HBV musí být prověřeni pomocí RT-PCR měření hladin HBV DNA bez ohledu na sérologické výsledky. Ti, kteří jsou pozitivní na RT-PCR, budou vyloučeni. Účastníci se sérologickými nálezy naznačují očkování proti HBV (anti-HBS pozitivita jako jediný sérologický marker) a známou historii předchozího očkování proti HBV, nemusí být testovány na HBV DNA pomocí RT-PCR (viz dodatek 12).
  • Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním HCV-RNA. Účastníci s historií pozitivity protilátky HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definovaný jako HCV protilátka a HCV-RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA 12 týdnů po dokončení terapie, účastník je pro studii způsobilý.