Teclistamab plus Ali pour le traitement du myélome multiple R / R (TALIM)

Critères d'inclusion:

• • Le patient a un diagnostic confirmé de MM selon la classification de l'OMS 2022 (18)

  • L'âge du patient a ≥ 18 ans

  • Le patient a une maladie en rechute ou réfractaire telle que définie ci-dessous:

    • La maladie en rechute est définie comme une réponse initiale au traitement précédent, suivie d'une maladie progressive confirmée par les critères du groupe de travail du myélome international (IMWG) (15)> 60 jours après l'arrêt du traitement
    • La maladie réfractaire est définie comme un incapacité à obtenir une réponse ou une maladie progressive confirmée par les critères IMWG (15) au cours du traitement précédent ou ≤ 60 jours après l'arrêt du traitement.
  • Un traitement antérieur avec 1 ou 2 lignes de traitement (induction plus greffe de cellules souches autologues plus consolidation et entretien doit être considérée comme une seule ligne)
  • La triple exposition précédente qui comprenait un IMID, un PI et un anticorps anti-CD38 (les patients sans réponse ou rechute après une thérapie de première ligne avec DARA-VTD ou DARA-VRD sont éligibles)
  • Maladie symptomatique active progressive

  • Le patient a une maladie mesurable telle que définie par l'une des éléments suivants:

    • Taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g / dl; ou
    • Niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg / 24 heures; ou
    • Immunoglobulines sériques chaîne légère libre ≥10 mg / dL et immunoglobuline sérique anormale Kappa Lambda Free Chain Light Chain.
  • Le patient a un statut de performance coopératif d'oncologie (ECOG) de l'Est de ≤ 2
  • Capable d'adhérer au calendrier des visites d'étude et à toutes les autres procédures et exigences du protocole;

  • Le patient a les paramètres de laboratoire suivants:

    • Le nombre total de lymphocytes comporte ≥ 0,3 x 109 / L
    • Nombre de plaquettes> 50 x 109 / L Sauf si dû à l'implication de la moelle osseuse par mm
    • Bilirubine conjuguée jusqu'à 2 x uln sauf en raison de l'implication du foie de mm
    • Phosphatase alcaline et transaminases jusqu'à 2 x uln sauf en raison de l'implication du foie par MM
    • Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min
  • Une participante féminine en potentiel de procréation doit avoir un test de grossesse sérique très sensible négatif dans les 2 à 7 jours avant le C1d1
  • Espérance de vie ≥ 2 mois
  • Collection réussie d'au moins 100 x 106 / kg de lymphocytes autologues avant de commencer le traitement avec TE.
  • Le patient comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé

Critères d'exclusion:

• • Traitement précédent avec> 2 lignes de thérapie

  • Le patient a une implication active du système nerveux central avec MM
  • A reçu toute thérapie antérieure dirigée par la BCMA

  • Reçu la thérapie antimyélome antérieure suivante, dans le délai spécifié avant l'inscription:

    • Thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou traitement avec un médicament étudiant ou un dispositif médical d'enquête envahissant dans les 21 jours ou ≥ 5 demi-vies, ce qui est moins
    • Vaccin d'enquête dans les 4 semaines
    • Thérapie anticorps monoclonale dans les 21 jours
    • Thérapie cytotoxique dans les 21 jours
    • Thérapie PI dans les 14 jours
    • Thérapie d'agent imid dans les 14 jours
    • Radiothérapie dans les 14 jours ou radiation focale dans les 7 jours
  • Thérapie cellulaire adoptive modifiée par le gène (par exemple, cellules T modifiées par les récepteurs de l'antigène chimérique, cellules NK) dans les 3 mois

  • Transplan de cellules souches:

    • greffe de cellules souches allogéniques antérieures
    • greffe de cellules souches autologues effectuée dans les 12 semaines
  • Les patients atteints de leucémie à cellules plasmatiques (présence de 5% ou plus de plasmocytes dans le nombre de différences de globules sanguins blancs de sang de sang blanc conventionnel)) ou plus)
  • Contre-indications ou allergies mortelles, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament d'étude ou à ses excipients
  • Tout syndrome myélodysplasique en cours ou malignité des cellules B (autre que MM)
  • Tous les antécédents de malignité, autres que MM, qui est considéré comme à haut risque de récidive nécessitant une thérapie systémique

  • Toute malignité active (c'est-à-dire progressant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autre que MM. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois qui sont considérées comme guéries:

    • Cancer de la vessie invasive non musculaire (TA-Punlmp solitaire ou bas grade, <3 cm, pas de cis)
    • Cancers cutanés non mélanomes traités avec une thérapie curative ou un mélanome localisé traité avec résection chirurgicale curative seule
    • Cancer du col de l'utérus non invasif
    • Cancer du sein: carcinome lobulaire adéquatement traité in situ ou carcinome canalaire in situ, ou des antécédents de cancer du sein localisé (une thérapie anti-hormonale est autorisée)
    • Cancer localisé de la prostate (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7A, traité localement uniquement (RP / RT / Traitement focal)
    • Autre malignité qui est considérée comme guéri avec un risque minimal de récidive en consultation avec le médecin traitant
  • Insuffisance hépatique ou active cliniquement pertinente et active; Des troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques
  • Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition(s) (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, active/symptomatic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), active hemorrhage, psychiatric illness, active or uncontrolled infection that in the investigator opinion places the patient at unacceptable risk and would prevent the subject from signing le formulaire de consentement éclairé
  • Les participants ont subi une chirurgie majeure ou ont subi des lésions traumatiques significatives dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou ne seront pas entièrement récupérées de la chirurgie, ou une chirurgie majeure prévue pendant le temps que le participant devrait être traité dans l'étude.
  • Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Le patient a des antécédents connus de séropositivité du VIH
  • Séropositif pour l'hépatite B: défini par un test positif pour HBSAG. Les participants présentant une infection résolu (c.-à-d. Les participants qui sont négatifs HBSAG avec des anticorps contre l'anti-HBC total avec ou sans présence d'anti-HB) doivent être dépistés en utilisant la mesure RT-PCR des niveaux d'ADN du VHB. Les participants ayant une histoire connue d'infection par le VHB doivent être dépistés en utilisant la mesure RT-PCR des niveaux d'ADN du VHB, quels que soient les résultats sérologiques. Ceux qui sont RT-PCR positifs seront exclus. Les participants ayant des résultats sérologiques suggérant une vaccination par le VHB (positivité anti-HBS comme seul marqueur sérologique) et une histoire connue de la vaccination antérieure du VHB, n'ont pas besoin d'être testées pour l'ADN du VHB par RT-PCR (voir l'annexe 12).
  • L'infection active de l'hépatite C mesurée par des tests positifs sur l'ARN du VHC. Les participants ayant des antécédents de positivité des anticorps du VHC doivent subir des tests ARN du VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique à l'hépatite C (définie à la fois comme un anticorps du VHC et un ARN HCV positif) a terminé la thérapie antivirale et a un ARN du VHC indétectable 12 semaines après l'achèvement de la thérapie, le participant est éligible à l'étude.