Teclistamab Plus Ali для лечения R/R -множественной миеломы (TALIM)

Критерии включения:

• • Пациент имеет подтвержденный диагноз MM в соответствии с классификацией ВОЗ 2022 (18)

  • Возраст пациента ≥ 18 лет

  • Пациент имеет рецидивирующую или рефрактерную болезнь, как определено ниже:

    • Рецидивное заболевание определяется как первоначальный ответ на предыдущее лечение, за которым следует подтвержденное прогрессирующее заболевание по критериям международной миеломы (IMWG) (15)> 60 дней после прекращения лечения
    • Рефрактерное заболевание определяется как неспособность достичь ответа или подтвержденного прогрессирующего заболевания по критериям IMWG (15) в течение предыдущего лечения или ≤60 дней после прекращения лечения.
  • Предыдущее лечение с 1 или 2 линиями лечения (индукция плюс аутологичная трансплантация стволовых клеток плюс консолидация и поддержание должны считаться одной линией)
  • Предыдущее тройное воздействие, которое включало IMID, PI и антитело против CD38 (пациенты без ответа или рецидива после линии фронта с помощью DARA-VTD или DARA-VRD имеют право)
  • Прогрессирующее активное симптоматическое заболевание

  • Пациент обладает измеримым заболеванием, как определено любым из следующих:

    • Уровень M-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл; или
    • Уровень мочи М-белка ≥200 мг/24 часа; или
    • Сывороточная иммуноглобулиновая легкая цепь ≥10 мг/дл и аномальный иммуноглобулин в сыворотке каппа Lambda без световой цепи.
  • Пациент обладает восточной кооперативной онкологической группой (ECOG). Состояние производительности ≤ 2
  • Способен придерживаться графика посещения исследования и всех других процедур и требований протокола;

  • У пациента есть следующие лабораторные параметры:

    • Общее количество лимфоцитов ≥ 0,3 х 109/л
    • Количество тромбоцитов> 50 x 109/л, если из -за участия костного мозга по мм
    • Спряженный билирубин до 2 x uln, если из -за участия печени MM
    • Щелочная фосфатаза и трансаминазазы до 2 x uln, если из -за поражения печени ММ
    • Креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин
  • Участник женского деторождающего потенциала должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке в течение 2-7 дней до C1D1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяца
  • Успешная коллекция по меньшей мере 100 x 106/кг аутологичных лимфоцитов перед началом лечения TE.
  • Пациент понимает и добровольно подписывает информированное согласие

Критерии исключения:

• • Предыдущее лечение с> 2 линиями терапии

  • Пациент обладает активным участием центральной нервной системы с ММ
  • Получил любую предварительную терапию, направленную на BCMA

  • Получил следующую предварительную терапию антимиеломой, в течение указанного периода времени до зачисления:

    • Целевая терапия, эпигенетическая терапия или лечение исследуемым препаратом или инвазивным исследовательским медицинским устройством в течение 21 дня или ≥5 полураспада, в зависимости от того, что меньше.
    • Исследовательская вакцина в течение 4 недель
    • Терапия моноклональными антителами в течение 21 дня
    • Цитотоксическая терапия в течение 21 дня
    • PI терапия в течение 14 дней
    • Терапия агента IMID в течение 14 дней
    • Лучевая терапия в течение 14 дней или очаговое облучение в течение 7 дней
  • Модифицированная генами принимающая клеточная терапия (например, Т-клетки, модифицированные химерным антигеном, в течение 3 месяцев в течение 3 месяцев

  • Пересадка стволовых клеток:

    • Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток
    • Аутологичная пересадка стволовых клеток выполнена в течение 12 недель
  • Пациенты с лейкозом плазматической клеток (наличие 5% или более плазматических клеток в обычном мазке периферической крови в разнице в белых клетках)
  • Противопоказания или опасная для жизни аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого изучаемого препарата или его наполнителей
  • Любой продолжающийся миелодиспластический синдром или злокачественные новообразования B-клеток (кроме MM)
  • Любая история злокачественных новообразований, кроме ММ, которая рассматривается с высоким риском рецидивов, требующая системной терапии

  • Любая активная злокачественная опухоль (то есть прогрессирование или требует изменения лечения за последние 24 месяца), кроме MM. Единственные разрешенные исключения - это злокачественные новообразования, обработанные в течение последних 24 месяцев, которые считаются вылеченными:

    • Нетушечный инвазивный рак мочевого пузыря (одиночный TA-PUNLMP или низкий уровень, <3 см, без цис)
    • Немамеланома рак кожи, получавший лечебную терапию или локализованную меланому, получавшей только лечебную хирургическую резекцию.
    • Неинвазивный рак шейки матки
    • Рак молочной железы: адекватно лечебное до лобулярного карциномы на месте или протоковой карциноме in situ или в анамнезе локализованного рака молочной железы (допускается антивормональная терапия)
    • Локализованный рак предстательной железы (M0, N0) с оценкой GLESON ≤7a, лечившись только на месте (RP/RT/Focal Latch)
    • Другая злокачественная опухоль, которая считается вылеченной с минимальным риском рецидива в консультации с лечащим врачом
  • Клинически значимая и активная печеночная или почечная недостаточность; Значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно -кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психиатрические или метаболические нарушения
  • Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition(s) (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, active/symptomatic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), active hemorrhage, psychiatric illness, active or uncontrolled infection that in the investigator opinion places the patient at unacceptable risk and would prevent the subject from Подписание формы информированного согласия
  • Участник перенес серьезную операцию или имел значительные травматические травмы в течение 2 недель до зачисления, или не будет полностью восстановлен после операции, или имел серьезную операцию, запланированную в течение времени, когда участник будет лечиться в исследовании.
  • Островая активная инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные препараты или противогрибковые антигромы) в течение 14 дней до регистрации
  • Пациент обладает известной историей серопозитивности ВИЧ
  • Серопозитивные для гепатита В: определяется положительным тестом для HBSAG. Участники с разрешенной инфекцией (то есть участники, которые являются HBSAG отрицательными с антителами к общему анти-HBC с или без присутствия анти-HBS), должны быть скринированы с использованием измерения ОТ-ПЦР уровней ДНК HBV. Участники с известной историей инфекции HBV должны быть проверены с использованием ОТ-ПЦР измерения уровней ДНК HBV независимо от серологических результатов. Те, кто положительный ОТ-ПЦР, будут исключены. Участники с серологическими результатами, предполагающими вакцинацию вакцинации HBV (позитивность анти-HBS как единственный серологический маркер) и известную историю предшествующей вакцинации вакцинации HBV, не нужно тестировать на ДНК HBV с помощью RT-PCR (см. Приложение 12).
  • Активная инфекция гепатита С, измеренная с помощью положительного тестирования HCV-РНК. Участники с историей позитивности антител к HCV должны пройти тестирование HCV-РНК. Если участник хронической инфекции гепатита С (определяется как антитело к HCV, так и HCV-РНК) завершенная антивирусная терапия и имеет не обнаруживаемую HCV-РНК-РНК после завершения терапии, участник имеет право на исследование.