Teclistamab Plus Ali zur Behandlung von R/R Multiple Myelom (TALIM)

Einschlusskriterien:

• • Der Patient hat eine bestätigte Diagnose von MM gemäß der WHO 2022 -Klassifizierung (18)

  • Das Alter des Patienten ist ≥ 18 Jahre alt

  • Der Patient hat eine rezidivierte oder refraktäre Erkrankung wie unten definiert:

    • Eine rezidivierte Krankheit ist definiert als eine erste Reaktion auf frühere Behandlung, gefolgt von einer bestätigten progressiven Krankheit durch die Internationale Myelom -Arbeitsgruppe (IMWG) (15) Kriterien> 60 Tage nach Beendigung der Behandlung
    • Refraktäre Erkrankung ist definiert als Versagen bei der Erreichung einer Reaktion oder einer bestätigten progressiven Erkrankung durch IMWG -Kriterien (15) während der früheren Behandlung oder ≤ 60 Tage nach Beendigung der Behandlung.
  • Eine vorherige Behandlung mit 1 oder 2 Behandlungslinien (Induktion plus autologer Stammzelltransplantation sowie Konsolidierung und Erhaltung muss als eine einzige Linie angesehen werden)
  • Vorherige Triple-Exposition, die einen IMID, einen PI und einen Anti-CD38-Antikörper umfasste (Patienten ohne Reaktion oder Rückfall nach der Front-Line-Therapie mit DARA-VTD oder DARA-VRD sind berechtigt)
  • Progressive aktive symptomatische Erkrankung

  • Der Patient hat eine messbare Erkrankung im Sinne eines der folgenden: definiert:

    • Serum M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl; oder
    • Urin M-Proteinspiegel ≥200 mg/24 Stunden; oder
    • Serum immunoglobulinfreie leichte Kette ≥ 10 mg/dl und abnormales Serum -Immunglobulin Kappa Lambda freies Lichtkettenverhältnis.
  • Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
  • In der Lage, den Studienbesuchsplan und alle anderen Protokollverfahren und -anforderungen einzuhalten;

  • Der Patient hat die folgenden Laborparameter:

    • Gesamtlymphozyten zählen ≥ 0,3 x 109/l
    • Thrombozytenzahl> 50 x 109/l, es sei denn, die Beteiligung des Knochenmarks durch MM
    • Konjugiertes Bilirubin bis zu 2 x Uln, es sei denn, die Leberbeteiligung durch MM
    • Alkalische Phosphatase und Transaminasen bis zu 2 x Uln, es sei denn, die Leberbeteiligung durch MM
    • Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min
  • Eine weibliche Teilnehmerin des Geburtspotentials muss innerhalb von 2-7 Tagen vor C1D1 einen negativen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest aufweisen
  • Lebenserwartung ≥ 2 Monate
  • Erfolgreiche Sammlung von mindestens 100 x 106/kg autologen Lymphozyten vor Beginn der Behandlung mit TE.
  • Der Patient versteht und unterschreibt freiwillig ein Formular zur Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• • Vorherige Behandlung mit> 2 Therapielinien

  • Der Patient hat eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems mit MM
  • Erhielt eine frühere BCMA-gesteuerte Therapie

  • Erhielt die folgende frühere Antimyelomtherapie innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Einschreibung:

    • Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Untersuchungsmittel oder einem invasiven Untersuchungsmedizingerät innerhalb von 21 Tagen oder ≥ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was weniger ist
    • Untersuchungsimpfstoff innerhalb von 4 Wochen
    • Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen
    • Zytotoxische Therapie innerhalb von 21 Tagen
    • PI -Therapie innerhalb von 14 Tagen
    • IMID -Agenten -Therapie innerhalb von 14 Tagen
    • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Strahlung innerhalb von 7 Tagen
  • Genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z.

  • Stammzelltransplantation:

    • vorherige allogene Stammzelltransplantation
    • Autologe Stammzelltransplantation, die innerhalb von 12 Wochen durchgeführt wurde
  • Patienten mit Plasmazellenleukämie (Vorhandensein von 5% oder mehr Plasmazellen in herkömmlichen peripheren Blutblut -Differentialzahl weißer Blutkörperchen)
  • Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber einem Studienmedikament oder seiner Hilfsstoffe
  • Alle laufenden myelodysplastischen Syndrom oder B-Zell-Malignität (außer MM)
  • Eine andere Anamnese der Malignität, außer MM, die ein hohes Rezidivrisiko für eine systemische Therapie erfordern

  • Jede aktive Malignität (dh Fortschritte oder erforderliche Behandlungsänderungen in den letzten 24 Monaten) außer MM. Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind Malignitäten, die in den letzten 24 Monaten behandelt werden und als geheilt gelten:

    • Invasive Blasenkrebs ohne Muskel (Einzelpunlmp oder niedriger Grad, <3 cm, keine cis)
    • Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen, die mit einer kurativen Therapie oder einem lokalisierten Melanom behandelt wurden, das allein mit kurativer chirurgischer Resektion behandelt wurde
    • Nicht-invasive Gebärmutterhalskrebs
    • Brustkrebs: Angemessen behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ oder Vorgeschichte von lokalisiertem Brustkrebs (antihormonale Therapie ist zulässig)
    • Lokalisierter Prostatakrebs (M0, N0) mit einem Gleason -Score ≤ 7A, nur lokal behandelt (RP/RT/Fokalbehandlung)
    • Andere Malignität, die in Absprache mit dem behandelnden Arzt mit einem minimalen Risiko eines Wiederauftretens als geheilt angesehen wird
  • Klinisch relevante und aktive Leber- oder Niereninsuffizienz; Signifikante Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen -Darm-, Endokrin-, Neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen
  • Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition(s) (e.g., uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, active/symptomatic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), active hemorrhage, psychiatric illness, active or uncontrolled infection that in the investigator opinion places the patient at unacceptable risk and would prevent the subject from signing the Einverständniserklärung Formular
  • Der Teilnehmer hatte eine größere Operation oder eine erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder hat sich nicht vollständig von der Operation erholt oder hat eine größere Operation während der Zeit geplant, in der der Teilnehmer in der Studie behandelt wird.
  • Akute aktive Infektion, die eine Behandlung (systemische Antibiotika, Antivire oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert
  • Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV -Seropositivität
  • Seropositiv für Hepatitis B: definiert durch einen positiven Test für HBSAG. Teilnehmer mit gelöster Infektionen (dh Teilnehmer, die HBSAG-negativ mit Antikörpern gegen Gesamt-Anti-HBC mit oder ohne Vorhandensein von Anti-HBs sind) müssen unter Verwendung der RT-PCR-Messung der HBV-DNA-Spiegel untersucht werden. Teilnehmer mit einer bekannten HBV-Infektion müssen unter Verwendung der RT-PCR-Messung von HBV-DNA-Spiegeln unabhängig von den serologischen Ergebnissen untersucht werden. Diejenigen, die RT-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung (Anti-HBS-Positivität als einziger serologischer Marker) und eine bekannte Vorgeschichte der vorherigen HBV-Impfung deuten, müssen nicht auf HBV-DNA durch RT-PCR getestet werden (siehe Anhang 12).
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion gemessen durch positive HCV-RNA-Tests. Teilnehmer mit einer HCV-Antikörper-Positivität müssen HCV-RNA-Tests durchlaufen. Wenn ein Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (definiert als HCV-Antikörper und HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und 12 Wochen nach Abschluss der Therapie nicht nachweisbar HCV-RNA hat, hat der Teilnehmer Anspruch auf die Studie.