Teclistamab Plus Ali voor de behandeling van r/r multipel myeloom (TALIM)

Inclusiecriteria:

• • Patiënt heeft een bevestigde diagnose van MM volgens de WHO 2022 -classificatie (18)

  • De leeftijd van de patiënt is ≥ 18 jaar oud

  • Patiënt heeft een recidiverende of refractaire ziekte zoals hieronder gedefinieerd:

    • Terugvalaandoeningen worden gedefinieerd als een initiële respons op eerdere behandeling, gevolgd door bevestigde progressieve ziekte door de International Myeloma Working Group (IMWG) (15) criteria> 60 dagen na stopzetting van de behandeling
    • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een respons of bevestigde progressieve ziekte door IMWG -criteria (15) tijdens eerdere behandeling of ≤60 dagen na beëindiging van de behandeling.
  • Eerdere behandeling met 1 of 2 behandelingslijnen (inductie plus autologe stamceltransplantatie plus consolidatie en onderhoud moet worden beschouwd als één enkele lijn)
  • Eerdere drievoudige blootstelling die een IMID, een PI en een anti-CD38-antilichaam omvatte (patiënten zonder respons of terugval na frontlinietherapie met DARA-VTD of DARA-vrd komen in aanmerking)
  • Progressieve actieve symptomatische ziekte

  • Patiënt heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Serum M-eiwitniveau ≥ 0,5 g/dl; of
    • Urine m-eiwitniveau ≥200 mg/24 uur; of
    • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda gratis lichte ketenverhouding.
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
  • In staat om zich te houden aan het onderzoeksschema van de studie en alle andere protocolprocedures en -vereisten;

  • Patiënt heeft de volgende laboratoriumparameters:

    • Totaal aantal lymfocyten tellen ≥ 0,3 x 109/l
    • Ploedplaatjestelling> 50 x 109/l, tenzij door de betrokkenheid van het beenmerg door mm
    • Geconjugeerd bilirubine tot 2 x uln tenzij door leverbetrokkenheid door mm
    • Alkalische fosfatase en transaminasen tot 2 x uln tenzij door leverbetrokkenheid door MM
    • Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min
  • Een vrouwelijke deelnemer aan het vruchtbare potentieel moet binnen 2-7 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben
  • Levensverwachting ≥ 2 maanden
  • Succesvolle verzameling van minimaal 100 x 106/kg autologe lymfocyten voordat ze met de behandeling met TE beginnen.
  • Patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• • Eerdere behandeling met> 2 lijnen van therapie

  • Patiënt heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij MM
  • Ontving een eerdere BCMA-gerichte therapie

  • Ontving de volgende voorafgaande antimyelomatherapie, binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de inschrijving:

    • Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een onderzoeksmedicijn of een invasief onderzoek naar medisch onderzoek binnen 21 dagen of ≥5 halfwaardetijden, afhankelijk
    • Onderzoeksvaccin binnen 4 weken
    • Monoklonale antilichaamtherapie binnen 21 dagen
    • Cytotoxische therapie binnen 21 dagen
    • PI -therapie binnen 14 dagen
    • Imid Agent -therapie binnen 14 dagen
    • Radiotherapie binnen 14 dagen of focale straling binnen 7 dagen
  • Gen-gemodificeerde adoptieve celtherapie (bijv. Chimere antigeenreceptor gemodificeerde T-cellen, NK-cellen) binnen 3 maanden

  • Stamceltransplantatie:

    • Vorige allogene stamceltransplantatie
    • Autologe stamceltransplantatie uitgevoerd binnen 12 weken
  • Patiënten met plasmacelleukemie (aanwezigheid van 5% of meer plasmacellen in conventionele perifeer bloedstrijkje witte bloedcel differentiaaltelling)
  • Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een studiemedicijn of zijn hulpstoffen
  • Elk doorlopende myelodysplastisch syndroom of B-cel maligniteit (anders dan mm)
  • Elke geschiedenis van maligniteit, anders dan MM, die wordt beschouwd als een hoog risico op recidief dat systemische therapie vereist

  • Elke actieve maligniteit (dwz, vordert of vereist de behandelingsverandering in de afgelopen 24 maanden) dan MM. De enige toegestane uitzonderingen zijn maligniteiten die in de afgelopen 24 maanden worden behandeld die worden uitgehard:

    • Niet-spierinvasieve blaaskanker (solitaire ta-punlmp of lage kwaliteit, <3 cm, geen cis)
    • Niet-melanoom huidkanker behandeld met curatieve therapie of gelokaliseerd melanoom behandeld met alleen curatieve chirurgische resectie
    • Niet-invasieve baarmoederhalskanker
    • Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ, of geschiedenis van gelokaliseerde borstkanker (anti-hormonale therapie is toegestaan)
    • Gelokaliseerde prostaatkanker (M0, N0) met een Gleason -score ≤7a, alleen lokaal behandeld (RP/RT/focale behandeling)
    • Andere maligniteit die wordt uitgehard met minimaal risico op herhaling in overleg met de behandelend arts
  • Klinisch relevante en actieve lever- of nierinsufficiëntie; Significant hart, vasculair, long, gastro -intestinaal, endocrien, neurologisch, reumatologisch, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen
  • Patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (s) (bijv. Ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, actieve/symptomatische kransslagaderziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), actieve hemorrhage, psychiatrische ziekte, actieve ziekte, actieve risico en zou het onderwerp van de patiënt voorkomen en een onderworpen aan het onderwerp zijn van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het onderwerp van het ondertekenen van de patiënt. het geïnformeerde toestemmingsformulier
  • De deelnemer werd een grote operatie ondergaan of had een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving, of is niet volledig hersteld van een operatie, of heeft een grote operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting in het onderzoek wordt behandeld.
  • Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Patiënt heeft een bekende geschiedenis van HIV -seropositiviteit
  • Seropositive for hepatitis B: defined by a positive test for HbsAg. Deelnemers met opgeloste infectie (dwz deelnemers die HBSAG-negatief zijn met antilichamen tegen totale anti-HBC met of zonder de aanwezigheid van anti-Hbs) moeten worden gescreend met behulp van RT-PCR-meting van HBV-DNA-niveaus. Deelnemers met een bekende geschiedenis van HBV-infectie moeten worden gescreend met behulp van RT-PCR-meting van HBV-DNA-niveaus, ongeacht serologische resultaten. Those who are RT-PCR positive will be excluded. Deelnemers met serologische bevindingen wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBS-positiviteit als de enige serologische marker) en een bekende geschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA door RT-PCR (zie Bijlage 12).
  • Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen. Deelnemers met een geschiedenis van HCV-antilichaampositiviteit moeten HCV-RNA-testen ondergaan. Als een deelnemer met een geschiedenis van chronische hepatitis C-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA-positief) antivirale therapie voltooide en 12 weken na de voltooiing van de therapie niet-detecteerbare HCV-RNA heeft, heeft de deelnemer in aanmerking voor de studie.