NanobodyベースのCD19/CD22 R/R B-AllのタンデムデュアルCAR-T療法 (Phase I/II)

包含基準：

被験者または法的に認可された代表者（Guardian）は研究を理解し、自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。

男性または女性、ICFに署名した時点で3〜65歳（カットオフ値を含む）。

少なくとも12週間の予想生存。 ICFに署名した時点で、東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスは0〜2です。

ICFに署名した時点で、患者はR/R B-ALLと診断され、次の基準を満たす必要があります。

1. スクリーニング時の骨髄の形態検査では、骨髄の5％を超える爆風、および/または脳脊髄液（CSF）分析では白血病細胞、および/または次のように定義される測定可能な髄外病変の存在を検出します。

   軸方向直径のあるリンパ節または質量> 1.5 cm軸方向直径を> 1.0 cmの外角性病変

2. フローサイトメトリーは、骨髄、末梢血、または脳脊髄液からの腫瘍細胞のCD19またはCD22陽性を確認します。

適切な臓器機能、次の実験室基準を満たしています。

1. 肝機能：

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×通常の（ULN）総ビリルビン≤2×ULNの上限

2. 腎機能：

大人：血清クレアチニンクリアランス≥60mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用）またはクレアチニン≤1.5×ULN

子供：血清クレアチニンレベルは次の値を超えてはなりません。

10〜13年：≤1.2mg/dL男性13-16歳：≤1.5mg/dL女性≥13歳：≤1.4mg/dL男性≥16歳：≤1.7mg/dL血液酸素飽和（SPO₂）>室内空気の92％。 生殖能力のある肥沃な男性と女性の被験者は、研究薬の投与後2年後まで、インフォームドコンセントの時から効果的な避妊を使用することに同意しなければなりません。

出産可能性の女性（WOCBP）には、閉経前の女性と閉経後2年以内の女性が含まれます。

スクリーニング時の出産可能性のすべての女性参加者には、陰性血液妊娠検査が必要です。

除外基準：

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. 中枢神経系（CNS）疾患の既往、以下を含むがこれらに限定されない疾患

   • てんかん
   • 麻痺
   • 失語症
   • 脳卒中
   • 重度の脳損傷
   • 痴呆
   • パーキンソン病
   • 神経障害

2. ICFに署名する前に2年以内に全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴。

   • クローン病
   • 関節リウマチ
   • 全身性エリテマトーデス（SLE）
   • 全身性硬化症
   • 炎症性腸疾患（IBD）
   • 血管炎
   • 乾癬
3. ICFに署名した時点で、または抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌性治療を必要とするアフェレーシスの4週間以内に、制御されない活性感染症の存在。

4. 以下を含む陽性のウイルス学的または感染性疾患マーカー

   • B型肝炎ウイルス（HBV）：スクリーニング時に陽性HBSAGまたはHBCAB陽性を有する被験者は、適格であるためには、末梢血に検出不能なHBV DNAを持たなければなりません。それ以外の場合は、除外する必要があります。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）：陽性HCV抗体と検出可能なHCV RNAを有する被験者は除外する必要があります。
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性被験者は除外されるべきです。
   • サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性被験者は除外されるべきです。
   • Epstein-Barrウイルス（EBV）DNA検査陽性被験者は除外する必要があります。
   • Treponema pallidum（梅毒）の陽性血清学的または非特異的抗体。

5. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

   1. QTC間隔≥480ms（Fridericia補正式）
   2. ニューヨークハート協会（NYHA）クラスII以上の心不全
   3. ICFに署名する6か月以内に不安定な狭心症または急性心筋梗塞
   4. 左心室駆出率（LVEF）<50％
   5. 制御不十分な高血圧（調査員によって決定された）

   6. 臨床的に重要な不整脈または抗不整脈治療を必要とするもの。

      • 持続性心室性頻脈
      • 心室細動
      • Torsades de Pointes
      • 完全な左バンドルブランチブロック
6. 研究薬のあらゆる成分に対する重度の過敏症またはアレルギーの既往。
7. 格差の4週間以内に、治療薬療法またはその他の全身性抗腫瘍療法の受信（または、調査員が決定したどちらか長いいずれの場合でも）。
8. ICFに署名する前の2週間以内に、ICFに署名する前、または研究中に予想される通り、ICFに署名する4週間以内に大規模な放射線療法を受信します。
9. 脱毛と色素沈着を除き、ICFに署名した時点でグレード1またはベースラインレベルに戻っていない以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性。

10. 格差の3日以内または研究期間中、次のことを除き、全身コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法（≥10mg/日プレドニゾンまたは同等物）の要件（≥10mg/日プレドニゾンまたは同等物）の要件

    1. 鼻腔内、吸入、または局所ステロイド、または局所的なステロイド注射（例えば、関節内注射）
    2. 全身性コルチコステロイド≤10mg/日プレドニゾン（または同等の生理学的用量）
    3. アレルギー反応の予防としてのステロイド（例えば、コントラスト強化CTの前の前処理）
    4. 輸血関連反応の症候性治療に使用されるステロイド
11. ICFに署名する前の4週間以内の主要な手術（日常生検手順を除く）または研究期間中に計画された主要な手術。
12. ICFに署名する1年以内に活動性結核感染症の病歴は、1年以上前に結核の既往がある被験者を除き、調査員が活動性結核の証拠がないと判断したことを除きます。

13. ICFに署名する前に5年以内に他の主要な悪性腫瘍の履歴：を除きます。

    1. 子宮頸部のその場で適切に治療された癌
    2. 皮膚の局所的な基底細胞癌または扁平上皮癌
14. スクリーニング期間中にICFまたは計画されたワクチン接種に署名する前に、4週間以内に生成または不活性化ワクチンを受信します。
15. 調査員の判断において、研究プロトコルの順守に影響を与える可能性があるか、被験者が参加に適さない可能性がある他の条件または複雑さ。
16. 妊娠または授乳。