Nanobody-pohjainen CD19/CD22 Tandem Dual CAR-T -hoito R/R B-ALL: lle (Phase I/II)

Sisällyttämiskriteerit:

Aihe tai heidän laillisesti valtuutettu edustaja (Guardian) ymmärtää tutkimuksen ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Mies tai nainen, ikäinen 3–65 vuotta ICF: n allekirjoittamishetkellä (mukaan lukien raja -arvot).

Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa. ICF: n allekirjoittamishetkellä itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila.

ICF: n allekirjoittamishetkellä potilaalle on diagnosoitava R/R B-all ja täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Luuytimen morfologinen tutkimus seulonnassa osoittaa> 5% räjähdyksiä luuytimessä ja/tai aivo -selkäydinnesteen (CSF) analyysi havaitsee leukemisolut ja/tai mitattavissa olevien ekstramedullaaristen vaurioiden läsnäolon, määritelty seuraavasti:

   Mikä tahansa imusolmukke tai massa, jonka aksiaalihalkaisija on> 1,5 cm mikä tahansa ekstranodaalinen vaurio, jonka aksiaalihalkaisija on> 1,0 cm

2. Virtaussytometria vahvistaa CD19- tai CD22 -positiivisuuden luuytimen, perifeerisen veren tai aivo -selkäydinnesteen tai patologian tai patologian vahvistamisen CD19- tai CD22 -positiivisuuden imusolmukkeissa/massoissa tai ekstranodaalisissa vaurioissa.

Riittävä elinten toiminta, seuraavien laboratoriokriteerien täyttäminen:

1. Maksan toiminta:

   Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤5 x normaalin (ULN) kokonaisbilirubiini ≤2 x ULN: n yläraja.

2. Munuaistoiminto:

Aikuiset: Seerumin kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) tai kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN

Lapset: Seerumin kreatiniinitasot eivät saa ylittää seuraavia arvoja:

10-13 vuotta: ≤1,2 mg/dl urokset 13-16 vuotta: ≤1,5 ​​mg/dl naaraat ≥13 vuotta: ≤1,4 mg/dl urokset ≥16 vuotta: ≤1,7 mg/dl veren hapen kylläisyys (spo₂)> 92% huoneen ilmassa. Lyönnuspotentiaalin hedelmällisten miesten ja naispuolisten henkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen aikaan 2 vuotta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Naisiin, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP), kuuluu premenopausaalisia naisia ​​ja kahden vuoden kuluessa olevia naisia.

Kaikille naispuolisille osallistujille tarvitaan negatiivinen veren raskaustesti seulonnan yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

Kohteet, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

1. Keskushermoston historia (CNS) sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   • Epilepsia
   • Halvaus
   • Afasia
   • Sidos
   • Vakava aivovaurio
   • Dementia
   • Parkinsonin tauti
   • Neuropatia

2. Autoimmuunisairauksien historia, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista terapiaa 2 vuoden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   • Crohnin tauti
   • Nivelreuma
   • Systeeminen lupus erythematosus (SLE)
   • Systeeminen skleroosi
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
   • Vaskuliitti
   • Psoriaasi
3. Minkä tahansa hallitsemattoman aktiivisen infektion läsnäolo ICF: n allekirjoittamishetkellä tai 4 viikkoa ennen afereesiä, joka vaatii antibioottia, viruslääkettä tai sienilääkettä.

4. Positiiviset virologiset tai tartuntataudimarkkerit, mukaan lukien:

   • Hepatiitti B-virus (HBV): Kohteilla, joilla on positiivinen HBsAg tai HBCAB-positiivisella seulonnassa, on oltava ääreisveren havaitsemattomia HBV-DNA: ta kelvollisiksi; Muuten ne tulisi sulkea pois.
   • Hepatiitti C -virus (HCV): Kohteet, joilla on positiivisia HCV -vasta -aineita ja havaittavissa olevia HCV -RNA: ta, tulisi sulkea pois.
   • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiiviset koehenkilöt tulisi sulkea pois.
   • Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testipositiiviset koehenkilöt tulisi sulkea pois.
   • Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNA-testipositiiviset koehenkilöt tulisi sulkea pois.
   • Positiiviset serologiset tai epäspesifiset vasta-aineet treponema pallidumille (syfilis).

5. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

   1. QTC -aika ≥480 ms (Fridericia -korjauskaava)
   2. New York Heart Association (NYHA) -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta
   3. Epävakaa angina tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%
   5. Huonosti kontrolloitu verenpaine (tutkijan määrittämä)

   6. Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai rytmihäiriöitä tarvitsevia, mukaan lukien:

      • Pysyvä kammion takykardia
      • Kammiovärinä
      • Torsades de Points
      • Suorita vasen nipun haaralohko
6. Vakavan yliherkkyyden historia tai allergia tutkimuslääkkeen kaikille komponenteille.
7. Kaikkien tutkittava lääkehoidon tai muun systeemisen kasvaimenvastaisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen afereesiä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkijan määrittämänä).
8. Laajan sädehoidon vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa muille kuin kohdevaurioille 2 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista tai tutkimuksen aikana odotettua.
9. Aikaisemman antituumoriterapian ratkaisematon myrkyllisyys, joka ei ole palannut luokkaan 1 tai lähtötasoon ICF: n allekirjoittamishetkellä, paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio (per NCI-CTCAE v5.0).

10. Systeemisten kortikosteroidien tai muun immunosuppressiivisen hoidon (≥10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) vaatimus 3 päivän kuluessa ennen afereesia tai tutkimusjakson aikana, paitsi:

    1. Intranasaaliset, hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. Nivelten sisäiset injektiot)
    2. Systeemiset kortikosteroidit ≤10 mg/päivä prednisoni (tai vastaava fysiologinen annos)
    3. Steroidit ennaltaehkäisynä allergisten reaktioiden suhteen (esim. Pre-Medication ennen kontrastia parantavaa CT: tä)
    4. Steroidit, joita käytetään verensiirtoon liittyvien reaktioiden oireenmukaiseen hoitoon
11. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista (lukuun ottamatta rutiininomaisia ​​biopsiatoimenpiteitä) tai suunnitellun suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana.
12. Aktiivisen tuberkuloosi -infektion historia 1 vuoden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on ollut tuberkuloosin historia yli vuosi sitten, edellyttäen, että tutkija toteaa, että aktiivisesta tuberkuloosista ei ole näyttöä.

13. Muiden ensisijaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista lukuun ottamatta:

    1. Kohdunkaulan in situ riittävästi käsitellyt karsinooma
    2. Paikallinen perussolukarsinooma tai ihon okasolukarsinooma
14. Elävää tai inaktivoidun rokotteiden vastaanottamista 4 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista tai suunniteltua rokotusta seulontajakson aikana.
15. Mikä tahansa muu ehto tai komplikaatio, joka tutkijan arvioinnissa voi vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen tai tehdä aiheesta sopimaton osallistumiseen.
16. Raskaus tai imetys.