На основе Nanobody CD19/CD22 Tandem Dual CAR-T терапия для R/R B-All (Phase I/II)

Критерии включения:

Субъект или их юридически уполномоченный представитель (Guardian) понимает исследование и добровольно подписывает форму информированного согласия (ICF).

Мужчина или женщина, в возрасте от 3 до 65 лет на момент подписания ICF (включают в себя значения отсечения).

Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 во время подписания ICF.

Во время подписания ICF пациент должен быть диагностирован с R/R B-All и соответствовать следующим критериям:

1. Морфологическое исследование костного мозга на скрининге показывает> 5% взрыва в костном мозге, а/или анализ спинномозговой жидкости (CSF) обнаруживает лейкозные клетки, и/или наличие измеримых экстрамедаллярных поражений, определяемых как:

   Любой лимфатический узел или масса с осевым диаметром> 1,5 см любое экстранодальное поражение с осевым диаметром> 1,0 см

2. Проточная цитометрия подтверждает позитивность CD19 или CD22 в опухолевых клетках из костного мозга, периферической крови или спинномозговой жидкости, или патологии подтверждает позитивность CD19 или CD22 в лимфатических узлах/массах или экстранальных поражениях.

Адекватная функция органов, соответствующая следующим лабораторным критериям:

1. Функция печени:

   Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) ≤5 × верхний предел нормального (ULN) общего билирубина ≤2 × uln

2. Почечная функция:

Взрослые: клиренс креатинина в сыворотке ≥60 мл/мин (с использованием формулы Cockcroft-Gault) или креатинина ≤1,5 ​​× uln

Дети: уровень креатинина в сыворотке не должен превышать следующие значения:

10-13 лет: ≤1,2 мг/дл мужчин 13-16 лет: ≤1,5 ​​мг/дл самки ≥13 лет: ≤1,4 мг/дл самцы ≥16 лет: ≤1,7 мг/дл насыщенность кислородом крови (SPO₂)> 92% на воздушном помещении. Плодородные мужские и женские субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента информированного согласия до 2 лет после введения исследуемого препарата.

Женщины детородного потенциала (WOCBP) включают женщин в пременопауза и женщины в течение 2 лет после менопаузы.

Для всех участников детородного потенциала на скрининге требуется отрицательный тест на беременность в крови.

Критерии исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. История заболеваний в области центральной нервной системы (ЦНС), включая, помимо прочего:

   • Эпилепсия
   • Паралич
   • Афазия
   • Гладить
   • Тяжелая травма головного мозга
   • Деменция
   • Болезнь Паркинсона
   • Невропатия

2. История аутоиммунных заболеваний, требующих системной иммуносупрессивной терапии в течение 2 лет до подписания ICF, включая, но не ограничиваясь:

   • Болезнь Крона
   • Ревматоидный артрит
   • Системная волчанка эритематос (SLE)
   • Системный склероз
   • Воспалительное заболевание кишечника (IBD)
   • Васкулит
   • Псориаз
3. Наличие любой неконтролируемой активной инфекции во время подписания ICF или в течение 4 недель до афереза, которая требует антибиотиков, противовирусного или противогрибкового лечения.

4. Положительные вирусологические или инфекционные маркеры заболевания, в том числе:

   • Вирус гепатита В (HBV): субъекты с положительным HBSAG или HBCAB-позитивным на скрининге должны иметь неопределяемую ДНК HBV в периферической крови, чтобы иметь право; В противном случае они должны быть исключены.
   • Вирус гепатита С (ВГС): субъекты с положительными антителами на ВГС и обнаруживаемой РНК HCV должны быть исключены.
   • Субъекты, положительные антитело, антитело-позитивные вирус человеческого вируса (ВИЧ) должны быть исключены.
   • Цитомегаловирусные (CMV) ДНК-положительные субъекты должны быть исключены.
   • Субъекты ДНК-тестовые вирус Эпштейна-Барра (EBV) должны быть исключены.
   • Положительные серологические или неспецифические антитела для Treponema pallidum (Syphilis).

5. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, в том числе любые из следующих:

   1. Интервал QTC ≥480 мс (формула коррекции Fridericia)
   2. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс II или более высокая сердечная недостаточность
   3. Нестабильная стенокардия или острую инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания ICF
   4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%
   5. Плохо контролируемая гипертония (как определено исследователем)

   6. Клинически значимые аритмии или те, которые требуют антиаритмического лечения, в том числе:

      • Постоянная желудочковая тахикардия
      • Желудочковая фибрилляция
      • Торсады де Пойты
      • Завершите блок ветвления левого пучка
6. История тяжелой гиперчувствительности или аллергии на любые компоненты исследования препарата.
7. Получение любой исследуемой лекарственной терапии или другой системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до афереза ​​(или 5 полураспада препарата, в зависимости от того, что будет определенным, как определено исследователем).
8. Получение обширной лучевой терапии в течение 4 недель до подписания ICF, за исключением паллиативной лучевой терапии для нецелевых поражений в течение 2 недель до подписания ICF или как и ожидалось во время исследования.
9. Неразрешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не вернулась к 1 степени или базовым уровням во время подписания ICF, за исключением выпадения волос и пигментации (согласно NCI-CTCAE v5.0).

10. Требование к системным кортикостероидам или другим иммуносупрессивной терапии (≥10 мг/день преднизон или эквивалент) в течение 3 дней до афереза ​​или в течение периода исследования, за исключением:

    1. Интраназальные, вдыхаемые или местные стероиды, или локализованные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    2. Системные кортикостероиды ≤10 мг/день преднизон (или эквивалентная физиологическая доза)
    3. Стероиды как профилактика для аллергических реакций (например, предварительное лечение перед контрастной КТ)
    4. Стероиды, используемые для симптоматического лечения реакций, связанных с переливанием
11. Основная операция в течение 4 недель до подписания ICF (исключая рутинные процедуры биопсии) или запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
12. История активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до подписания ICF, за исключением субъектов с туберкулезом в анамнезе более 1 года назад, при условии, что исследователь определяет, что нет никаких признаков активного туберкулеза.

13. История других первичных злокачественных новообразований в течение 5 лет до подписания ICF, за исключением:

    1. Адекватно лечив карциному in situ шейки матки
    2. Локализованная базально -клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи
14. Получение живых или инактивированных вакцин в течение 4 недель до подписания ICF или запланированной вакцинации в течение периода проверки.
15. Любое другое состояние или осложнения, которые, по решению следователя, могут повлиять на соблюдение протокола исследования или сделать субъект непригодным для участия.
16. Беременность или лактация.