R/R B-ALL에 대한 나노 바디 기반 CD19/CD22 탠덤 듀얼 CAR-T 요법 (Phase I/II)
나노 바디 기반 CD19/CD22 탠덤 듀얼 키메라 항원 수용체 (CAR) T- 세포 요법의 I 2 상 용량 에스calation 및 2 상 연구는 재발 또는 내화성 B- 세포 급성 림프 모구 백혈병 환자에서 T- 세포 요법을
연구 개요
상세 설명
이 Phase I/II 연구는 나노 바디 기반 CD19/CD22 탠덤 이중 CAR-T- 세포 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것을 목표로하며, 특히 CD19- 또는 CD2- 지형 또는 반역자의 비율이 실패하거나 재발 한 후에 재발 된 또는 재발 한 사람들이 재발 또는 내화 (R/R) B- 세포 급성 림프 아 모세포 백혈병 (B-Cell Apecute 림프 아 모세포) 백혈병 (B-Cell) 림프 모자수 백혈병 (B-Cell) 백혈병 (B-Cell) 백혈병 환자의 환자에서 효능을 평가하는 것을 목표로한다.
연구의 1 상 부분에서, 3+3 용량-에스컬레이션 설계가 안전을 평가하고 나노 바디 기반 CAR-T 세포의 최적 용량을 결정하기 위해 사용될 것이다. 3 가지 용량 수준이 시험 될 것이다 : 0.3 × 10 ℃ 세포/kg, 1.0 × 10 ℃ 세포/kg 및 2.0 × 10 ℃/kg. 권장 상 II 용량 (RP2D)은 안전 데이터, 용량 제한 독성 (DLT) 및 예비 효능 결과에 기초하여 확립 될 것이다.
그런 다음 2 상 부분은 전체 반응 속도 (DOR), 반응 지속 시간 (DOR), 질병없는 생존 (DFS) 및 전체 생존 (OS)을 포함한 주요 종점과 함께 RP2D에서 나노 바디 기반 CD19/CD22 탠덤 듀얼 CAR-T 요법의 효능을 평가하는 데 중점을 둘 것이다. 사이토 카인 방출 증후군 (CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICAN)을 포함한 안전 평가도 연구 전반에 걸쳐 수행 될 것입니다.
이 연구는 R/R B-ALL 환자, 특히 이전 CD19- 또는 CD22 지향 요법을 소진 한 환자의 효과적인 치료 옵션에 대한 충족되지 않은 임상 필요성을 해결하려고합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: MENG LV, MD, PhD
- 전화번호: +861088324637
- 이메일: drlvmeng@bjmu.edu.cn
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100044
- 모병
- Deparment of Hematology, Peking University People's Hospital
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연락하다:
- Xiaojun Huang, doctor
- 전화번호: 8601088326666
- 이메일: huangxiaojun@bjmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
주제 또는 법적으로 승인 된 대표 (Guardian)는 연구를 이해하고 ICF (Informed Everent Form)에 자발적으로 서명합니다.
ICF에 서명 할 때 3 ~ 65 세의 남성 또는 여성 (컷오프 값 포함).
최소 12 주의 예상 생존. ICF에 서명 할 때 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 0-2.
ICF에 서명 할 때 환자는 R/R B-ALL 진단을 받아야하며 다음 기준을 충족해야합니다.
스크리닝시 골수 형태 학적 검사는 골수에서> 5% 폭발을 보여주고/또는 뇌척수액 (CSF) 분석은 백혈병 세포 및/또는 측정 가능한 extrampulary 병변의 존재를 검출하고 다음과 같이 정의합니다.
축 직경> 1.5 cm의 림프절 또는 질량은 축 직경> 1.0 cm를 갖는 extranodal 병변
- 유세포 분석법은 골수, 말초 혈액 또는 뇌척수액으로부터의 종양 세포에서 CD19 또는 CD22 양성을 확인하거나 병리학은 림프절/덩어리 또는 extranodal 병변에서 CD19 또는 CD22 양성을 확인한다.
적절한 장기 기능, 다음 실험실 기준을 충족합니다.
간 기능 :
아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤5 × 정상 (ULN) 총 빌리루빈 ≤2 × uln의 상한 상한.
- 신장 기능 :
성인 : 혈청 크레아티닌 제거 ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula 사용) 또는 크레아티닌 ≤1.5 × Uln
어린이 : 혈청 크레아티닌 수준은 다음 값을 초과해서는 안됩니다.
10-13 년 : ≤1.2 mg/dL 남성 13-16 세 : ≤1.5 mg/dL 암컷 ≥13 년 : ≤1.4 mg/dL 수컷 ≥16 세 : ≤1.7 mg/dl 혈액 산소 포화도 (Spo₂)> 실내 공기에서 92%. 생식 잠재력의 비옥 한 남성과 여성 대상은 사전 동의 시점부터 연구 약물의 투여 후 2 년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
가임 잠재력 (WOCBP)의 여성은 폐경기 여성과 폐경 후 2 년 이내에 여성이 포함됩니다.
선별 당시 가임 잠재력을 가진 모든 여성 참가자에게는 음성 혈액 임신 검사가 필요합니다.
제외 기준 :
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
중추 신경계 (CNS) 질병의 병력 : 이에 국한되지는 않습니다.
- 간질
- 마비
- 실어증
- 뇌졸중
- 심한 뇌 손상
- 백치
- 파킨슨 병
- 신경 장해
ICF에 서명하기 전 2 년 이내에 전신 면역 억제 요법이 필요한자가 면역 질환의 병력 :
- 크론 병
- 류머티스성 관절염
- 전신 루푸스 홍 반성 (SLE)
- 전신 경화증
- 염증성 장 질환 (IBD)
- 혈관염
- 건선
- 항생제, 항 바이러스 또는 항진균제 치료가 필요한 Apheresis 전 4 주 이내에 통제되지 않은 활성 감염의 존재.
긍정적 인 바이러스 학적 또는 감염성 질환 마커 (:
- B 형 간염 바이러스 (HBV) : 선별시 양성 HBSAG 또는 HBCAB 양성을 갖는 대상은 자격이 되려면 말초 혈액에서 감지 할 수없는 HBV DNA를 가져야합니다. 그렇지 않으면 제외되어야합니다.
- C 형 간염 바이러스 (HCV) : 양성 HCV 항체 및 검출 가능한 HCV RNA를 가진 대상체는 제외되어야합니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체 양성 대상체는 제외되어야한다.
- Cytomegalovirus (CMV) DNA 시험 양성 대상은 제외되어야한다.
- 엡스타인-바 바이러스 (EBV) DNA 시험 양성 대상체는 제외되어야한다.
- Treponema pallidum (매독)에 대한 양성 혈청 학적 또는 비특이적 항체.
다음 중 하나를 포함하여 임상 적으로 유의미한 심혈관 질환.
- QTC 간격 ≥480ms (Fridericia 보정 공식)
- 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 II 이상
- ICF에 서명하기 전 6 개월 이내에 불안정한 협심증 또는 급성 심근 경색
- 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%
- 제어되지 않은 고혈압 (조사자가 결정한대로)
임상 적으로 유의미한 부정맥 또는 항 부정맥 치료가 필요한 것 : :
- 지속적인 심실 빈맥
- 심실 세동
- Torsades De Pointes
- 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록
- 연구 약물의 모든 성분에 대한 심각한 과민증 또는 알레르기의 병력.
- 신호 전염 전 4 주 이내에 조사 약물 요법 또는 기타 전신 항 종양 요법 (또는 조사자가 결정한 약물의 5 개 반감기)의 수령.
- ICF에 서명하기 전 2 주 이내에 비 표적 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고, ICF에 서명하기 전 4 주 이내에 광범위한 방사선 요법을 수신하십시오.
- 탈모 및 색소 침착을 제외하고 ICF에 서명 할 때 1 등급 또는 기준선 수준으로 돌아 오지 않은 이전 항 종양 요법으로부터 해결되지 않은 독성 (NCI-CTCAE v5.0).
전신 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제 요법 (≥10 mg/일 프레드니손 또는 등가)에 대한 요구 사항은 다음과 같은 경우를 제외하고 다음을 제외하고 다음을 제외하고.
- 비강 내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 내 주사)
- 전신 코르티코 스테로이드 ≤10 mg/일 프레드니손 (또는 동등한 생리 학적 용량)
- 알레르기 반응을위한 예방으로서의 스테로이드 (예 : 대비 강화 CT 전의 예방)
- 수혈 관련 반응의 증상 치료에 사용되는 스테로이드
- 연구 기간 동안 ICF (일상적인 생검 절차 제외) 또는 계획된 주요 수술에 서명하기 전 4 주 이내에 주요 수술.
- ICF에 서명하기 1 년 이내에 활성 결핵 감염의 병력은 1 년 전 결핵 병력이있는 대상을 제외하고, 조사관이 활성 결핵의 증거가 없다고 판단한다면.
다음을 제외하고 ICF에 서명하기 전 5 년 이내에 다른 1 차 악성 종양의 역사.
- 자궁 경부의 현장에서 적절하게 처리 된 암종
- 국소 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종
- 선별 기간 동안 ICF에 서명하거나 계획된 예방 접종을하기 전에 4 주 이내에 라이브 감염 또는 비활성화 백신을 수신합니다.
- 조사자의 판단에서 연구 프로토콜에 대한 준수에 영향을 미치거나 대상을 참여하기에 부적합하게 만드는 다른 조건이나 합병증.
- 임신 또는 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD19/CD22 탠덤 듀얼 CAR-T
적격 환자는 나노 바디 기반 CD19/CD22 탠덤 듀얼 CAR-T로 치료받을 것입니다.
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1 상 : 환자는 플루다 라빈 (25-30mg/m2*3D) 및 사이클로 포스 마이드 (250-300mg/M2*3d) (250-300mg/m2*3d) (250-300mg/m2*3d) (250-300mg/m2*3d) (250-300mg/m2*3d) (250-300mg/m2*3d) 후 3 가지 용량 수준 (0.3 × 10 ⁶ 세포/kg, 1.0 × 10 ℃ 세포/kg 또는 2.0 x 10 × 10 ℃/kg) 중 하나에서자가 CD19/CD22 이중 CAR-T 세포의 단일 주입을받을 것이다. 림프절 화학 요법. 2 상 : 환자는 FC 림프 형성 화학 요법 후 RP2D에서자가 CD19/CD22 이중 CAR-T 세포를받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: CAR-T 세포 주입 후 Day28
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CRS와 ICAN은 ASTCT (2019)에 따라 평가되는 반면, 다른 AE는 CTCAE v5.0을 따릅니다. DLT는 융합 후 28 일 이내에 발생하고 다음 기준을 충족하는 CAR-T 관련 AE (아마도, 아마도 또는 확실히 관련)입니다. 등급 4+ CR 또는 등급 3 CR은 7 일 이내에 ≤ 2 등급으로 미해 내리지 않았습니다. 등급 3+ 7 일 이내에 ≤ 2 등급으로 해결되지 않았다. 4 학년+ ICAN 또는 3 학년 ICAN은 3 일 이내에 ≤ 2 등급으로 미해 내렸다. 4 등급+ 혈액 학적 독성 (림프구 제외)은> 28 일 지속됩니다. 등급 3+ 과민 반응. 연구 중단이 필요한 예상치 못한 독성. 면제 : 빠른 과민증은 2 시간에 ≤ 2 등급으로 해결됩니다. 가역적 등급 3 AE는 ≤7 일 지속됩니다. SRC 당 ≤7 일 내에 해결되는 과도 CRS 관련 기관 기능 장애. 모든 DLT는 안전 검토위원회에 의해 검토됩니다. |
CAR-T 세포 주입 후 Day28
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: CAR-T 세포 주입 후 3 개월 이내에
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시간 프레임 : CAR-T 세포 주입 정의 후 3 개월 이내에 : ORR은 완전한 완화 (CR)를 달성하는 환자의 비율, 불완전한 혈액 학적 회복 (CRI) 또는 형태 학적 백혈병이없는 상태 (MLF)의 완전한 완화로 정의됩니다. 응답 기준 (ELN 2022) : 완전한 완화 (CR) : <5% 골수 폭발 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.0 × 10 ×/L 혈소판 수 ≥100 × 10 ⁹/l 전염 외 질병의 증거 전액 완전 혈액 회복 불완전한 혈액 학적 회복 (CRI)으로 완전한 완화 : <5% 골수 폭발 ANC <1.0 × 10/L 및/또는 혈소판 수 <100 × 10 ℃ 형태 학적 백혈병이없는 상태 (MLFS) : <5% 골수 폭발 혈액 회복이 필요하지 않음 (ANC 및 혈소판 수는 낮게 유지 될 수 있습니다). |
CAR-T 세포 주입 후 3 개월 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병이없는 생존 (DFS)
기간: 2 년
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DFS는 첫 번째 확인 된 완전한 완화 (CR), 불완전한 혈액 학적 회복 (CRI)을 통한 완전한 완화 또는 형태 학적 백혈병이없는 상태 (MLF)로부터의 발생으로의 지속 시간으로 정의된다. 골수 재발 - 골수에서 5% 이상의 폭발의 재발로 정의됩니다. 외부 수술 재발 - 중추 신경계 (CNS), 림프절, 간, 비장 또는 기타 기관과 같은 골수 외부의 백혈병의 재발로 정의됩니다. 어떤 원인으로 인한 사망은 무엇보다 먼저 발생합니다. |
2 년
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전체 생존 (OS)
기간: 2 년
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전체 생존 (OS)은 첫 번째 CAR-T 세포 주입에서 사망일까지의 기간으로 정의됩니다.
분석 시점에 여전히 살아있는 환자는 마지막으로 알려진 후속 날짜에 검열됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xiao-jun Huang, MD, Peking University People's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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