遺伝的に修飾されたFALCIPARUM NF54/IGP3ギャップによる蚊に噛まれた健康なマラリアの成人の実験的マラリア感染 (iGP3-SWITCH)
この臨床試験の目標は、遺伝子組み換えマラリア寄生虫NF54/IGP3がマラリアに人間に安全に感染するかどうかを学ぶことです。 調査官はまた、寄生虫が人間でどのように成長するか、および抗マラリア薬の効果を決定します。
研究者は、制御されたヒトマラリア感染症（CHMI）モデルを使用してマラリアを感染させて疾患の発症を観察し、マラリア感染血液を収集し、参加者を治療してマラリア感染を治します。
収集されたマラリア感染血液は、将来の研究で使用するためにマラリア寄生虫の凍結ストックを作成するために使用されます。
調査の概要
詳細な説明
マラリアは、マラリア原虫の寄生虫によって引き起こされ、蚊の咬傷に広がっています。 マラリア感染の血液段階では、寄生虫は4つの異なる形で見つけることができます。 ほとんどの抗マラリア薬は、寄生虫を効果的に殺しますが、配偶子細胞として知られる1つの形の寄生虫を殺しません。 マラリアのspread延において、配偶子細胞は蚊から蚊に渡ることができる唯一の形態であるため、マラリアの拡散において重要です。
現在、プリマキン（抗マラリア薬）は、配偶子細胞を殺す唯一の薬です。 ただし、これはすべての人に与えることはできません。 グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏を含む特定の遺伝的および代謝障害のある人は、プリマキンを服用すると深刻な健康リスクに直面します。 G6PD欠乏のテストは高価であり、世界中で利用できないため、この薬を安全に服用できる個人の数がさらに減少します。 したがって、研究者は、すべての人にとって安全な配偶子細胞を殺す新しい抗マラリア薬を開発する必要があります。
より多くの配偶子細胞を生成する改善された制御されたヒトマラリア感染（CHMI）モデルを開発することは、特に伝播段階を標的とする抗マラリア研究を進めるための重要なステップです。 これを達成するために、研究者は、遺伝子組み換え（DNAの変化）、Falciparum NF54/Igp3形態として知られるマラリア寄生虫を作成した実験室を作成しました。
この研究の目的は、NF54/IGP3遺伝子変化した寄生虫を備えたCHMIを開発して、このマラリア寄生虫に感染する人間の安全性を評価するだけでなく、ヒトのマラリア寄生虫の成長と抗マラリア薬の効果を決定することです。 この研究のサンプルは、NF54/IGP3寄生虫のマスターセルバンクを作成するために使用されます。そのため、感染中により大きな割合の配偶子を生成するマラリア血液段階感染モデルを使用して将来の研究を実施できます。
この研究の重要性は、マラリア配偶子細胞に対する新しい治療とワクチンの将来の開発と検査にとって重要です。 マラリア配偶子細胞に対する新しい抗マラリア薬の開発は、時間の経過とともにマラリアが人間から蚊に伝染するのを防ぎ、最終的にマラリアの継続的な拡散を排除します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dana de Kretser
- 電話番号：+61 (03) 9342 9401
- メール：dana.dekretser@unimelb.edu.au
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Doherty Clinical Trials
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コンタクト：
- Tim Crocker-Buque
- 電話番号：+61 (03) 9970 4200
- メール：tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
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コンタクト：
- Tim Crocker-Buque
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントプロセスを完了することができる
- 計画された研究期間全体で利用可能
- 男性か女性
- 18〜55歳
- 血液サンプルを収集し、無期限に保存し、研究目的で使用することをいとわない
- EOS訪問後少なくとも6か月後に献血を喜んで延期することをいとわない（D180）
- 研究期間中に特定のライフスタイルの考慮事項を遵守することを合意する
臨床基準：
- 総体重50 kg以上、18〜32 kg/m2の範囲内のボディマス指数（BMI）（包括的）
- 包括的な臨床評価を通じて評価されているように、優れた一般的な身体的および精神的健康において
- 正常な臨床範囲内のスクリーニングと事前接種のバイタルサイン
- 有意な異常のない心電図（ECG）：男性のQTCF≤450ミリ秒、女性の場合はQTCF≤470ミリ
実験基準：
- o負の血液型
- 通常の実験室の範囲内のヘモグロビン、白血球数、血小板レベル
- フェリチン、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の通常の実験室範囲内
- 凝固または凝固における臨床的に有意な異常はありません
- スクリーニング時に実行された特定の定量的G6PDテストのパラメーターによって定義される通常のG6PD酵素活性レベル
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒトT-リンフォコロピックウイルス1型（HTLV）を含む血液媒介ウイルスの陰性;西ナイルウイルス（WNV）、バベシア種、トレポネマpallidum、およびトリパノソーマクルジを含む他の血液媒介性病原体
女性の参加者に固有の基準：
- 少なくとも1年間、閉経後、卵形摘出後、または相関する卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを伴う両側卵巣摘出術。
または
- 出産年齢の雌は、登録当日、および研究期間中に効果的な避妊を使用するためにCHMIの接種と合意の前に、負のベータヒューマン絨毛性ゴナドトロフィン（B-HCG）妊娠検査（尿または血清）を持っています。
除外基準：
- 参加者は一人暮らしで、研究への個人の参加を認識しており、必要に応じて支援を提供できるサポート担当者の連絡先の詳細を提供できません
- 接種前の12週間以内の調査製品研究への参加
- 調査員に受け入れられる説明がない限り、スクリーニング時またはマラリア接種の日に陽性の尿薬物検査があります（たとえば、ボランティアは、検出された薬物を含む処方または市販製品を消費したと事前に述べています）および/またはボランティアは、病理学の労働協会による再テスト時に負の尿薬物スクリーニングを持っています。
- スクリーニング時またはマラリア接種時の陽性アルコール呼気検査
マラリアの歴史：
- マラリアの調査研究への参加を含む、マラリア感染の以前の歴史
- 調査研究の一環を含め、いつでもマラリアワクチン接種の受領
- 過去12か月間にマラリア風土病地域に旅行した、または住んでいたか、または研究中にマラリア風土病地域への旅行を計画していました
- 過去10年間にマラリア風土病地域に1年以上住んでいた
- 10年以上にわたってマラリア風化地域に住んでいた
臨床歴：
- 研究期間中に妊娠、母乳育児、または妊娠を計画している人
- 血管浮腫やアナフィラキシーを含む重度のアレルギー反応の病歴
- 登録前に21日以内に弱毒化ワクチンを受信する
- 輸血を受けたことがあります
- 過去6か月以内に血液製剤または免疫グロブリンの使用
- 良好な末梢静脈アクセスなし
- 臨床歴：鎌状赤血球疾患、鎌状赤血球特性またはその他のヘモグロビノパシー。脾臓摘出術または吸引皮膚;スキーター症候群または蚊の咬傷に対するアナフィラキシー反応
- 既知の不耐性、過敏症または他のアルテミシニン誘導体、Lumefantrine、Atovaquone、Proguanil、Primaquine、またはArtesunate、またはその興奮剤に対する既知の不耐性、またはその他の禁忌
- 接種の4週間前に抗生物質を含む抗生物質を含む薬物の使用または計画的使用
- 次の薬物の使用：抗凝固薬（登録から14日以内）。全身コルチコステロイド（登録から3か月以内）;処方薬または非処方薬、または調査員の意見でボランティアの安全性を危険にさらすとするサプリメント
- 調査員の意見では、ボランティアの安全性または権利を危険にさらす他の慢性または臨床的に重要な病状は、次のことを含みますが、これらに限定されません。または臨床的に重要な形態：薬物またはアルコール乱用、喘息、自己免疫疾患、感染症、精神疾患、心臓病、または癌
臨床リスク：
- オーストラリアの絶対心血管疾患リスク計算機によって決定されるように、心血管疾患リスクの増加の増加の証拠（35歳を超える人々の5年> 5年リスクと定義）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FALCIPARUM NF54/IGP3 Plasmodium
Anopheles Stephensi Mosquitoesの直接給餌による感染FALCIPARUM NF54/IGP3に感染した
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遺伝的に修飾され、誘導性配偶子を産生する寄生虫ラインNF54/IGP3の遺伝子組み修飾、誘導性配偶子産生の寄生虫ラインNF54/Igp3の蚊によって生成されたスポロゾイト。 CG6遺伝子座。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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蚊に噛まれたスポロゾイトチャレンジの感染性、安全性、および忍容性を評価するために、勧誘および未承諾の有害事象をカウントすることにより、健康なマラリアネイーブな参加者におけるNF54/IGP3。
時間枠：接種（1日目）から研究終了まで（180日目）
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発生を数え、CTCAE v5.0を使用して、蚊の咬傷によるNF54/IGP3の投与後、局所的および全身性、勧誘、および未承諾の有害事象の重症度を評価します。
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接種（1日目）から研究終了まで（180日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QPCR（寄生虫/ml）を使用してNF54/IGP3の感染後の参加者のすべての血液病期寄生虫の寄生虫成長プロファイルを特徴付ける。
時間枠：接種（1日目）から治療の条件が満たされるまで（22日目に切り捨てられます）
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抗マラリア治療の投与まで接種後、QPCRを介した血液段階NF54/IgP3寄生虫の寄生虫数（寄生虫/ml）の変化を測定します。
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接種（1日目）から治療の条件が満たされるまで（22日目に切り捨てられます）
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QPCR（寄生虫/ml）を使用してNF54/IGP3の感染後の参加者のすべての血液病期寄生虫の治療後クリアランスプロファイルを特徴付ける。
時間枠：抗マラリア治療の投与から研究終了まで（180日目）
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登録済みのシゾンティシダルおよび配偶子系抗マラリア治療の投与後、QPCRを介した血液段階NF54/IGP3寄生虫の寄生虫数（寄生虫/ml）の変化を測定します。
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抗マラリア治療の投与から研究終了まで（180日目）
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大量の血液離脱時に参加者の血液中のQPCRを使用して、寄生虫カウント（寄生虫/ml）を測定します。
時間枠：接種（1日目）から寄生虫血症の状態が満たされるまで、22日目に切り捨てられます
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寄生血症のレベルを決定するために、NF54/IGP3に感染した研究参加者から収集された血液サンプルのQPCRを介して寄生虫カウント（寄生虫/ml）を測定します。
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接種（1日目）から寄生虫血症の状態が満たされるまで、22日目に切り捨てられます
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：James McCarthy、University of Melbourne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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