Experimentele malaria-infectie van gezonde malaria-naïeve volwassenen door muggenbeet met het genetisch gemodificeerde Plasmodium falciparum NF54/IGP3-gap (iGP3-SWITCH)

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
• Beschikbaar voor de gehele geplande studie -duur
• Mannelijk of vrouwelijk
• 18 tot 55 jaar
• Bereid om bloedmonsters te laten verzamelen, voor onbepaalde tijd opgeslagen en gebruikt voor onderzoeksdoeleinden
• Bereid om bloeddonaties uit te stellen gedurende minstens zes maanden na het EOS -bezoek (D180)
• Overeenkomst om zich te houden aan specifieke overwegingen van levensstijl tijdens de onderzoeksduur

Klinische criteria:

• Totaal lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief)
• In goede algemene fysieke en geestelijke gezondheid zoals geëvalueerd door een uitgebreide klinische beoordeling
• Vitale tekenen bij screening en pre-inoculatie binnen normaal klinisch bereik
• Elektrocardiograaf (ECG) zonder significante afwijkingen, waaronder: qtcf ≤450 ms voor mannen, qtcf ≤470 ms voor vrouwen, PR -interval ≤210 ms

Laboratoriumcriteria:

• O Negatief bloedtype
• Hemoglobine, het aantal witte cellen en bloedplaatjesniveaus in normale laboratoriumbereiken
• Ferritine, creatinine en alanine aminotransferase (ALT) binnen normale laboratoriumbereiken
• Geen klinisch significante afwijking in coagulatie of stolling
• Normale G6PD -enzymactiviteitsniveaus zoals gedefinieerd door de parameters van de specifieke kwantitatieve G6PD -test uitgevoerd bij screening
• Negatief voor door bloed gedragen virussen, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan T-lymphotrope virus type 1 (HTLV); en andere door bloed gedragen ziekteverwekkers, waaronder West Nile Virus (WNV), Babesia -soorten, Treponema pallidum en Trypanosoma Cruzi

Criteria die specifiek zijn voor vrouwelijke deelnemers:

• Post-menopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, posthysterectomie of bilaterale oophorectomie met een correlerende follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau.

OF

• Vrouwtjes van de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bèta-human chorion gonadotrofine (B-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) op dag van inschrijving en voorafgaand aan ChMI-inoculatie en overeenkomst om effectieve geboortebeperking te gebruiken door de duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer woont alleen en kan geen contactgegevens verstrekken van een ondersteunende persoon die op de hoogte is van de deelname van het individu aan het onderzoek en beschikbaar is om hulp te bieden indien vereist
• Deelname aan eventuele onderzoeksproductonderzoek binnen de 12 weken voorafgaand aan de inoculatie
• Positieve urinedrugstest bij screening of op de dag van inoculatie van malaria tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor de onderzoeker (bijvoorbeeld de vrijwilliger heeft van tevoren verklaard dat ze een recept of vrij verkrijgbaar product hebben geconsumeerd dat het gedetecteerde medicijn bevat
• Positieve alcohol ademtest bij screening of op de dag van malaria -inoculatie

Malaria History:

• Elke eerdere geschiedenis van malaria -infectie, inclusief deelname aan een malaria -onderzoeksonderzoek
• Ontvangst van een malaria -vaccinatie op elk moment, inclusief als onderdeel van een onderzoek
• Reisde naar of leefden (meer dan twee weken) in een malaria-endemische regio gedurende de afgelopen 12 maanden of gepland reizen naar een malaria-endemische regio in de loop van de studie
• Leefde meer dan een jaar in een malaria-endemische regio in de afgelopen 10 jaar
• Woonde meer dan 10 jaar in een malaria-endemische regio

Klinische geschiedenis:

• Iedereen die zwanger is, borstvoeding geeft of zwangerschap plant tijdens de studieperiode
• Geschiedenis van ernstige allergische reactie, inclusief angio -oedeem of anafylaxie
• Ontvangst van live verzwakte vaccins binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Heeft ooit een bloedtransfusie ontvangen
• Gebruik van bloedproducten of immunoglobulines binnen de afgelopen 6 maanden
• Zonder goede perifere veneuze toegang
• Klinische geschiedenis van: sikkelcelziekte, sikkelcelkenmerk of andere hemoglobinopathieën; Splenectomie of fuctionale Asplenia; Skeeter -syndroom of anafylactische reactie op muggenbeten
• Bekende intolerantie, overgevoeligheid of andere contra -indicatie voor artemether of andere artemisininderivaten, lumefantrine, atovaquone, proguanil, primaquine of artesunate of een van zijn excipiënten
• Gebruik of gepland gebruik van een medicijn, inclusief antibiotica, met antimalariamidaat vier weken voorafgaand aan inoculatie
• Gebruik van een van de volgende medicijnen: anticoagulantia (binnen 14 dagen na inschrijving); Systemische corticosteroïden (binnen 3 maanden na inschrijving); Alle recept- of niet-recept medicijnen, en of supplementen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar zouden brengen
• Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: diabetes mellitus type I, chronische hepatitis; Of klinisch significante vormen van: drugs- of alcoholmisbruik, astma, auto -immuunziekten, infectieziekten, psychiatrische aandoeningen, hartaandoeningen of kanker

Klinisch risico:

• Bewijs bij screening van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als> 10%, 5-jarig risico voor die hoger dan 35 jaar), zoals bepaald door de Australische absolute calculator van de hart- en vaatziektenrisico