Terveellisten malaria-naiivien aikuisten kokeellinen malaria-infektio hyttysen puremisella geneettisesti modifioidulla Plasmodium falciparum NF54/IGP3-aukkolla (iGP3-SWITCH)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, onko geneettisesti modifioitu malaria loinen NF54/IGP3 turvallisesti ihmisten ihmisten kanssa. Tutkijat määräävät myös, kuinka loinen kasvaa ihmisillä, ja malarialaisten lääkkeiden vaikutus.
Tutkijat käyttävät kontrolloitua ihmisen malaria-infektiomallia (CHMI) saadakseen aikaan malarian osallistujat tarkkailemaan taudin kehitystä, keräämään malaria-tartunnan saaneet veren ja hoitavat sitten osallistujia parantamaan malaria-infektiota.
Kerättyjä malaria-tartunnan saaneita verta käytetään jäädytetyn malaria-loisten luomiseen tulevassa tutkimuksessa käytettäväksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria johtuu Plasmodium -loisesta ja leviää hyttysten pureman läpi. Malaria -infektion verivaiheessa loinen löytyy neljästä eri muodosta. Useimmat malarialääkkeet tappavat loiset tehokkaasti, mutta ne eivät kuitenkaan tappaa yhtä loisen muotoa, joka tunnetaan nimellä gametosyyttejä. Gametosyyttit ovat tärkeitä malarian leviämisessä, koska ne ovat ainoa muoto, joka voidaan siirtää ihmisestä takaisin hyttyseen.
Tällä hetkellä primakiini (malarialääke) on ainoa lääke, joka tappaa pelisolut. Tätä ei kuitenkaan voida antaa kaikille. Henkilöt, joilla on tiettyjä geneettisiä ja aineenvaihduntahäiriöitä, mukaan lukien glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) -puute, kohtaavat vakavia terveysriskejä, jos he ottavat primakiinia. G6PD -puutoksen testaaminen on kallista eikä sitä ole saatavana maailmanlaajuisesti, mikä vähentää edelleen niiden henkilöiden lukumäärää, jotka voivat turvallisesti ottaa tätä lääkitystä. Siksi tutkijoiden on kehitettävä uusia malarialääkkeitä, jotka tappavat kaikkien ihmisille turvalliset pelisolut.
Parannetun kontrolloidun ihmisen malaria -infektiomallin (CHMI) kehittäminen, joka tuottaa enemmän pelisyyttejä, on tärkeä askel malariavastaisen tutkimuksen edistämisessä, etenkin siirtovaiheeseen kohdistamisessa. Tämän saavuttamiseksi tutkijat ovat luoneet geneettisesti modifioidun laboratorion (muutos DNA: ssa), malaria -loinen, joka tunnetaan nimellä Plasmodium falciparum NF54/IGP3, mikä lisää gametosyyttien määrää verrattuna luonnossa esiintyviin malarian loisiin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää CHMI NF54/IGP3: n kanssa geneettisesti muuttunut loisia arvioidakseen ihmisten turvallisuutta tämän malaria-loisen saastuttamisen turvallisuuden arvioimiseksi sekä ihmisten malarian loisten kasvun määrittämiseksi ja ihmisten vastaisten lääkkeiden vaikutus. Tämän tutkimuksen näytteitä käytetään NF54/IGP3-loisen pääkennopankin luomiseen, jotta tulevaisuuden tutkimus voidaan suorittaa käyttämällä malarian verivaiheista infektiomallia, joka tuottaa suuremman osan pelisoluista infektion aikana.
Tämän tutkimuksen merkitys on ratkaisevan tärkeä uusien hoitojen ja rokotteiden kehitykselle ja testaamiselle malarialaisten peliarjojen suhteen. Uusien malarialääkkeiden kehittäminen malarialaisten peliarvojen torjuntaan estää ajan myötä malarian siirtymistä ihmisistä hyttysiin lopulta eliminoi malarian jatkuvan leviämisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dana de Kretser
- Puhelinnumero: +61 (03) 9342 9401
- Sähköposti: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Doherty Clinical Trials
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Crocker-Buque
- Puhelinnumero: +61 (03) 9970 4200
- Sähköposti: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Crocker-Buque
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kykenevä ja halukas täyttämään tietoinen suostumusprosessi
- Saatavana koko suunniteltuun tutkimuksen kestoon
- Mies tai nainen
- 18–55 -vuotiaat
- Halukas saamaan verinäytteitä keräämään, varastoidaan määräämättömäksi ajaksi ja käytetty tutkimustarkoituksiin
- Halukas lykkäämään verenluovutuksia vähintään kuusi kuukautta EOS -vierailun jälkeen (D180)
- Sopimus noudattaa tiettyjä elämäntapa -näkökohtia koko tutkimuksen ajan
Kliiniset kriteerit:
- Kokonaispainon kokonaispaino ≥ 50 kg ja kehon massaindeksi (BMI) välillä 18 - 32 kg/m2 (mukaan lukien)
- Hyvässä yleisessä fyysisessä ja mielenterveydessä arvioidun kliinisen arvioinnin avulla
- Elämättömät merkit seulonnassa ja pre-inokulaatiossa normaalilla kliinisellä alueella
- Sähkökardiografia (EKG) ilman merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien: QTCF ≤450 ms miehillä, QTCF ≤470 ms naisilla, PR -aika ≤210 ms
Laboratoriokriteerit:
- O Negatiivinen veriryhmä
- Hemoglobiini-, valkosolujen määrän ja verihiutaleiden tasot normaaleilla laboratorioalueilla
- Ferritiini, kreatiniini ja alaniini aminotransferaasi (ALT) normaaleilla laboratorioalueilla
- Ei kliinisesti merkitsevä poikkeavuus hyytymisessä tai hyytymisessä
- Normaalit G6PD -entsyymiaktiivisuustasot, kuten seulonnassa suoritetun spesifisen kvantitatiivisen G6PD -testin parametrit määritetään
- Negatiivinen verenkestäville viruksille, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), ihmisen T-lymfotrooppinen virus tyypin 1 (HTLV); ja muut verenkierron taudinaiheuttajat, mukaan lukien Länsi -Niilin virus (WNV), Babesia -lajit, Treponema pallidum ja Trypanosoma Cruzi
Naispuolisille osallistujille erityiset kriteerit:
- Postmenopausaali vähintään yhden vuoden ajan, post-hysterektomian tai kahdenvälisen ooporektomian korreloivalla follikkelia stimuloivalla hormonitasolla (FSH).
TAI
- Laskenta-iän naisilla on negatiivinen beeta-ihmisen koorion gonadotropiini (B-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä ja ennen CHMI-inokulaatiota ja sopia käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan asuu yksin ja ei pysty tarjoamaan yhteystietoja tukihenkilöstä, joka on tietoinen yksilön osallistumisesta tutkimukseen ja on käytettävissä avun tarjoamiseksi tarvittaessa
- Osallistuminen mihin tahansa tutkintatuotetutkimukseen 12 viikon kuluessa edeltävän inokulointia
- Positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai malaria-inokulaation päivänä, ellei tutkijalle hyväksyttävä selitys (esim. Vapaaehtoinen on todennut etukäteen, että he kuluttavat reseptiä tai käsikauppaa koskevaa tuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja/tai vapaaehtoisella on negatiivinen virtsan huumeke Retestissä.
- Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai malarian inokulaation päivänä
Malarian historia:
- Malaria -infektion aikaisempi historia, mukaan lukien osallistuminen malariatutkimukseen
- Malariarokotuksen vastaanottaminen milloin tahansa, mukaan lukien osana tutkimusta
- Matkusti tai asui (yli kaksi viikkoa) malarian endeemisellä alueella viimeisen 12 kuukauden aikana tai suunniteltu matkustaminen malaria-endeemiseen alueelle tutkimuksen aikana
- Asui yli vuoden malaria-endeemisellä alueella viimeisen 10 vuoden aikana
- Asui malaria-endeemisellä alueella yli 10 vuotta, mukaan lukien
Kliininen historia:
- Jokainen, joka on raskaana, imetys tai raskauden suunnittelu tutkimusjakson aikana
- Vakavan allergisen reaktion historia, mukaan lukien angioödeema tai anafylaksi
- Kaikkien elävien vaimennettujen rokotteiden vastaanottaminen 21 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- On koskaan saanut verensiirtoa
- Verituotteiden tai immunoglobuliinien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ilman hyvää oheislaskimoon pääsyä
- Kliininen historia: sirppisolutauti, sirppisolupiirteet tai muut hemoglobinopatiat; Splenektomia tai fugtional asplenia; Skeeter -oireyhtymä tai anafylaktinen vaste hyttysten puremille
- Tunnettu suvaitsemattomuus, yliherkkyys tai muu vasta -aiheinen artemether- tai muihin artemisiniinijohdannaisiin, lumefantriiniin, atovaquoneihin, proguaniiliin, primakiiniin tai artesunaattiin tai minkä tahansa sen apuaineen
- Minkä tahansa lääkkeen, mukaan lukien antibiootit, käyttö tai suunniteltu käyttö, ja malarialääke -aktiivisuus on neljä viikkoa ennen inokulaatiota
- Minkä tahansa seuraavien lääkkeiden käyttö: antikoagulantit (14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta); Systeemiset kortikosteroidit (3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta); Mahdolliset reseptilääkkeet tai reseptilääkkeet ja / / lisäravinteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat vapaaehtoisen turvallisuuden
- Kaikki muut krooniset tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: diabetes mellitus tyyppi I, krooninen hepatiitti; Tai kliinisesti merkittäviä muotoja: huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, astma, autoimmuunisairaus, tartuntataudit, psykiatriset häiriöt, sydänsairaudet tai syöpä
Kliininen riski:
- Todisteet lisääntyneiden sydän- ja verisuonisairauksien riskin seulonnasta (määritelty yli 10%: n 5-vuotisiksi riskiksi yli 35-vuotiaille), kuten Australian absoluuttinen sydän- ja verisuonisairauksien riskilaskin määrittelee
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasmodium falciparum NF54/IGP3
Infektio Suora ruokinta Anopheles Stephensi -hyttyset, jotka on tartunnannut Plasmodium falciparum NF54/IGP3: lla
|
Geneettisesti modifioidun, indusoitavan gametosyyttien tuottavan loisviivan NF54/IGP3: n geneettisesti modifioidun, indusoitavan sporotsoiitit, jotka on luotu vanhempien villityyppikannan plasmodium falciparum (pf) NF54: n (PF) -kopion (PF)-gene-gene-gene-gene-gene-gene-geneettisen kopion (PF) geneettisen tekniikan avulla. PF CG6 -loku.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyttysten puremisen sporotsoiitti-altistuksen tarttuvuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi NF54/IGP3: lla terveellisissä malaria-viihdemissä osallistujissa laskemalla pyydetyt ja ei-toivotut haittavaikutukset.
Aikaikkuna: Inokulaatiosta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 180)
|
Laske paikallisten ja systeemisten, pyydettyjen ja ei -toivottujen haittavaikutusten vakavuus ja arvioida CTCAE V5.0: ta käyttämällä NF54/IGP3: n antamista moskito -puremasta.
|
Inokulaatiosta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 180)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karakterisoida kaikkien verivaiheisten loisten loisten kasvuprofiili osallistujissa NF54/IGP3: n tartunnan jälkeen qPCR: llä (loiset/ml).
Aikaikkuna: Inokulaatiosta (päivä 1), kunnes hoidon olosuhteet täyttyvät (katkaistu päivänä 22)
|
Mittaa verivaiheen NF54/IGP3-loisten loisten määrän (loisten/ml) muutos QPCR: n kautta siirron jälkeen malariavastaisen hoidon antamiseen saakka.
|
Inokulaatiosta (päivä 1), kunnes hoidon olosuhteet täyttyvät (katkaistu päivänä 22)
|
|
Kaikkien verivaiheisten loisten käsittelyn jälkeisen puhdistusprofiilin karakterisoimiseksi NF54/IGP3: n tartunnan jälkeen käyttämällä QPCR: tä (loisia/ml).
Aikaikkuna: Malariaalisen hoidon antamisesta tutkimuksen loppuun saakka (päivä 180)
|
Mittaa verivaiheen NF54/IGP3-loisten loisten määrän (loisten/ml) muutos QPCR: n kautta rekisteröityjen skitsontidisten ja gametokidisten malaria-käsittelyjen antamisen jälkeen.
|
Malariaalisen hoidon antamisesta tutkimuksen loppuun saakka (päivä 180)
|
|
Mittaa loisten lukumäärä (loiset/ml) käyttämällä QPCR: ää osallistujan veressä suuren määrän verenpoiston aikaan.
Aikaikkuna: Inokulaatiosta (päivä 1), kunnes parasitemia -olosuhteet täyttyvät, katkaistuna päivänä 22
|
Mittaa loisten lukumäärä (loiset/ml) QPCR: n kautta kerätyissä verinäytteissä NF54/IGP3: lla tartunnan saaneilta tutkimuksen osallistujilta loisten tason määrittämiseksi.
|
Inokulaatiosta (päivä 1), kunnes parasitemia -olosuhteet täyttyvät, katkaistuna päivänä 22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James McCarthy, University of Melbourne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UoM/DCT/2024-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .