유전자 변형 된 플라스 모디움 Falciparum NF54/IGP3 GAP와 함께 모기에 물린 건강한 말라리아-순도 성인의 실험적인 말라리아 감염 (iGP3-SWITCH)
이 임상 시험의 목표는 유전자 변형 말라리아 기생충 NF54/IGP3가 말라리아에 안전하게 감염 될지 배우는 것입니다. 연구자들은 또한 기생충이 인간에서 어떻게 자라는 지, 그리고 말라리아 약물의 영향을 결정할 것입니다.
연구원들은 통제 된 인간 말라리아 감염 (CHMI) 모델을 사용하여 말라리아에 참가자를 감염시켜 질병의 발병을 관찰하고 말라리아에 감염된 혈액을 수집 한 다음 참가자를 치료하여 말라리아 감염을 치료할 것입니다.
수집 된 말라리아에 감염된 혈액은 향후 연구에 사용할 말라리아 기생충의 냉동 재고를 만드는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
말라리아는 Plasmodium 기생충으로 인해 발생하며 모기의 물린을 통해 퍼집니다. 말라리아 감염의 혈액 단계 동안, 기생충은 네 가지 형태로 발견 될 수 있습니다. 대부분의 항 말라리아 약물은 기생충을 효과적으로 죽이지만, 게임용 세포로 알려진 기생충의 한 형태를 죽이지 않습니다. gametocytes는 말라리아의 확산에서 인간에서 모기로 전달 될 수있는 유일한 형태이기 때문에 중요합니다.
현재, 프리마 퀸 (항 말라리아 약물)은 gametocytes를 죽이는 유일한 약입니다. 그러나 이것은 모든 사람에게 주어질 수 없습니다. 포도당 -6- 포스페이트 탈수소 효소 (G6PD) 결핍을 포함하여 특정 유전자 및 대사 장애가있는 개인은 프리 마르 퀸을 복용하면 심각한 건강 위험에 직면합니다. G6PD 결핍에 대한 테스트는 비싸고 전 세계적으로 이용할 수 없으므로이 약을 안전하게 복용 할 수있는 개인의 수가 줄어 듭니다. 따라서 연구자들은 모든 사람들에게 안전한 게임 세포를 죽이는 새로운 항 말라리아 약물을 개발해야합니다.
더 많은 gametocytes를 생성하는 개선 된 제어 인간 말라리아 감염 (CHMI) 모델을 개발하는 것은 항 말라리아 연구, 특히 전염 단계를 목표로하는 중요한 단계입니다. 이를 달성하기 위해, 연구자들은 유전자 변형 (DNA의 변화), 플라스 모디움 팔 시파 룸 NF54/IGP3으로 알려진 말라리아 기생충을 만들었으며, 이는 자연적으로 발생하는 말라리아 기생충과 비교하여 증가 된 수의 수상 세포를 만듭니다.
이 연구의 목적은 NF54/IGP3 유전자 변형 기생충을 갖는 CHMI를 개발 하여이 말라리아 기생충으로 인간을 감염시키는 안전성을 평가하고 인간의 말라리아 기생충의 성장과 항 말라리아 약물의 영향을 결정하는 것입니다. 이 연구의 샘플은 NF54/IGP3 기생충의 마스터 세포 뱅크를 만드는 데 사용될 것이므로, 감염 동안 더 많은 비율의 게임 세포를 생산할 말라리아 혈액 단계 감염 모델을 사용하여 향후 연구를 수행 할 수 있습니다.
이 연구의 중요성은 말라리아 생식 세포에 대한 새로운 치료 및 백신의 미래 개발 및 테스트에 중요합니다. 말라리아 생식 세포에 대한 새로운 항 말라리아 약물의 발달은 시간이 지남에 따라 말라리아가 인간에서 모기로 전염되는 것을 막을 것이며 궁극적으로 말라리아의 지속적인 확산을 제거 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dana de Kretser
- 전화번호: +61 (03) 9342 9401
- 이메일: dana.dekretser@unimelb.edu.au
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Doherty Clinical Trials
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연락하다:
- Tim Crocker-Buque
- 전화번호: +61 (03) 9970 4200
- 이메일: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
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연락하다:
- Tim Crocker-Buque
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 사전 동의 과정을 가능하고 기꺼이 완료 할 수 있습니다
- 계획된 전체 학습 기간 동안 사용할 수 있습니다
- 남성 또는 여성
- 18 ~ 55 세
- 혈액 샘플을 수집하고 무기한으로 저장하고 연구 목적으로 사용하는 기꺼이
- EOS 방문 후 최소 6 개월 동안 헌혈을 연기하려는 의지 (D180)
- 학습 기간 동안 특정 라이프 스타일 고려 사항을 준수하기위한 계약
임상 기준 :
- 총 체중 ≥ 50 kg 및 18 ~ 32kg/m2 범위 내의 체질량 지수 (BMI) (포함)
- 포괄적 인 임상 평가를 통해 평가 된 일반적인 신체적, 정신적 건강
- 정상 임상 범위 내에서 선별 및 사전 접종시 활력 징후
- 수컷의 경우 QTCF ≤450ms, 암컷의 경우 QTCF ≤470ms, PR 간격 ≤210ms를 포함하여 상당한 이상이없는 심전도 (ECG)
실험실 기준 :
- o 부정적인 혈액형
- 정상 실험실 범위 내의 헤모글로빈, 백색 세포 수 및 혈소판 수준
- 정상 실험실 범위 내에서 페리틴, 크레아티닌 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)
- 응고 또는 응고에서 임상 적으로 유의 한 이상은 없다
- 스크리닝에서 수행 된 특정 정량적 G6PD 테스트의 매개 변수에 의해 정의 된 정상적인 G6PD 효소 활성 수준
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), B 형 간염 바이러스 (HBV), C 형 간염 바이러스 (HCV), 인간 T- 림프 성 바이러스 유형 1 (HTLV)을 포함한 혈액 붕소 바이러스에 대한 음성; West Nile 바이러스 (WNV), Babesia 종, Treponema Pallidum 및 Trypanosoma Cruzi를 포함한 다른 혈액 보른 병원체
여성 참가자와 관련된 기준 :
- 최소 1 년 동안의 폐경기 후, 자궁 적출술 후 또는 양측 난방 절제술과 상관 관계가있는 모낭 자극 호르몬 (FSH) 수준.
또는
- 가임기 연령의 여성은 등록일과 CHMI 접종 전과 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하기 위해 동의하기 전의 부정적인 베타-인간 융모 성 생식선 자극 토핀 (B-HCG) 임신 검사 (소변 또는 혈청)를 가지고 있습니다.
제외 기준 :
- 참가자는 혼자 살며 개인의 연구 참여를 알고 있고 필요한 경우 지원을 제공 할 수있는 지원 담당자의 연락처 세부 정보를 제공 할 수 없습니다.
- 접종 전 12 주 이내에 조사 제품 연구 참여
- 조사자가 수용 할 수있는 설명이없는 한 선별 검사시 또는 말라리아 접종 당일에 양성 소변 약물 검사 (예 : 자원 봉사자가 검출 된 약물을 포함하는 처방전 또는 처방전없이 구입할 수있는 제품을 소비 했음) 및/또는 자원 봉사자는 Pathology Laboratory에 의해 부정적인 소변 약물 스크린을 가지고 있다고 미리 언급했습니다.
- 스크리닝시 또는 말라리아 접종 당일의 양성 알코올 호흡 테스트
말라리아 역사 :
- 말라리아 연구 참여를 포함하여 말라리아 감염의 이전 병력
- 연구의 일환으로 언제든지 말라리아 예방 접종 수령
- 지난 12 개월 동안 말라리아-이종 지역에서 여행을하거나 (2 주 이상) 여행을하거나 연구 과정에서 말라리아-이종 지역으로의 여행
- 지난 10 년 동안 말라리아-이종 지역에서 1 년 이상 살았습니다.
- 10 년 이상 말라리아-이종 지역에서 살았습니다.
임상 역사 :
- 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획을 세우는 사람
- 혈관 부종 또는 아나필락시스를 포함한 중증 알레르기 반응의 병력
- 등록 전 21 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령
- 혈액 수혈을받은 적이 있습니다
- 지난 6 개월 이내에 혈액 제제 또는 면역 글로불린 사용
- 좋은 말초 정맥 접근없이
- 임상 병력 : 겸상 적혈구 질환, 겸상 적혈구 특성 또는 기타 헤모글로빈 병리; 비장 절제술 또는 균형 Asplenia; 모기 물림에 대한 스키터 증후군 또는 아나필락시스 반응
- 알려진 불내증, 과민증 또는 기타 아르테 미시 닌 유도체, 루메 폰트린, 아토바 쿼네, 프로로 구아 닐, 프리마 퀸 또는 artesunate 또는 그 부형제에 대한 기타 금기 사항
- 접종 4 주 전에 항생제를 포함한 모든 약물의 사용 또는 계획된 사용
- 다음 약물의 사용 : 항응고제 (등록 후 14 일 이내); 전신 코르티코 스테로이드 (등록 후 3 개월 이내); 처방 또는 비 처방약 및 또는 수사관의 의견에 따라 자원 봉사자의 안전을 위태롭게하는 보충제
- 조사관의 의견에 따르면 자원 봉사자의 안전 또는 권리를 위태롭게하는 다른 만성 또는 임상 적으로 유의 한 의학적 상태는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다 : 당뇨병 I 형, 만성 간염; 또는 임상 적으로 유의미한 형태 : 약물 또는 알코올 남용, 천식,자가 면역 질환, 전염병, 정신 장애, 심장병 또는 암
임상 위험 :
- 증가 된 심혈관 질환 위험 (35 세 이상인 35 세 이상의 5 년 위험으로 정의됨)의 증거, 호주 절대 심혈관 질환 위험 계산기에 의해 결정되는 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Plasmodium falciparum nf54/igp3
Plasmodium falciparum nf54/igp3로 감염된 Anopheles Stephensi 모기의 직접 공급에 의한 감염
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유전자 변형, 유도 성 전수성 세포 세포 생성 기생충 노선 NF54/IGP3의 모기 생성 스포로 조이트, CRISPR/CAS9 유전자 공학을 통해 생성 된 부모 와일드 타입 균주 플라스마 양모 모모 (PF) NF54 (TMP)-PIT GEN의 PITUCIBLE COBILE를 함유하기 위해 NF54의 유전자 공학을 통해 생성됩니다. 위치.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권유 및 원치 않는 부작용을 계산함으로써 건강한 말라리아-나이브 참가자에서 NF54/IGP3으로 모기 물린 포자 조석 도전의 감염성, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 접종 (1 일)에서 연구 종료 (180 일)까지
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모기 물린에 의한 NF54/IGP3의 투여 후 CTCAE v5.0을 사용하여 발생을 세고 CTCAE v5.0을 사용하여 국소 및 전신, 요청 및 원치 않는 부작용의 심각성을 평가하십시오.
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접종 (1 일)에서 연구 종료 (180 일)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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QPCR (기생충/mL)을 사용하여 NF54/IGP3 감염 후 참가자에서 모든 혈액 단계 기생충의 기생충 성장 프로파일을 특성화합니다.
기간: 접종 (1 일)에서 치료 조건이 충족 될 때까지 (22 일에 잘린)
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항문 치료의 투여까지 접종 후 QPCR을 통해 혈액 단계 NF54/IGP3 기생충의 기생충 수 (기생충/mL)의 변화를 측정하십시오.
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접종 (1 일)에서 치료 조건이 충족 될 때까지 (22 일에 잘린)
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QPCR (기생충/mL)을 사용하여 NF54/IGP3 감염 후 참가자에서 모든 혈액 단계 기생충의 치료 후 클리어런스 프로파일을 특성화합니다.
기간: 항 말라리아 치료의 투여에서 연구 종료까지 (180 일)
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등록 된 정신 분열 및 gametocidal 항 말라리아 치료의 투여 후 QPCR을 통해 혈액 단계 NF54/IGP3 기생충의 기생충 수 (기생충/ml)의 변화를 측정하십시오.
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항 말라리아 치료의 투여에서 연구 종료까지 (180 일)
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대량의 혈액 철수시 참가자의 혈액에서 QPCR을 사용하여 기생충 수 (기생충/ml)를 측정하십시오.
기간: 접종 (1 일)에서 기생충 조건이 충족 될 때까지, 22 일에 잘립니다.
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기생충 수준을 결정하기 위해 NF54/IGP3에 감염된 연구 참가자의 수집 된 혈액 샘플에서 QPCR을 통한 기생충 수 (기생충/ml)를 측정하십시오.
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접종 (1 일)에서 기생충 조건이 충족 될 때까지, 22 일에 잘립니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: James McCarthy, University of Melbourne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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