Infección experimental de malaria de adultos sanos en malaria sin mosquito con la brecha genéticamente modificada de Plasmodium falciparum NF54/IGP3 (iGP3-SWITCH)

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
• Disponible durante toda la duración del estudio planificado
• Masculino o femenino
• De 18 a 55 años
• Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, almacenadas indefinidamente y utilizadas para fines de investigación
• Dispuesto a diferir las donaciones de sangre durante al menos seis meses después de la visita de EOS (D180)
• Acuerdo para adherirse a consideraciones específicas de estilo de vida durante la duración del estudio

Criterios clínicos:

• Peso corporal total ≥ 50 kg, y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 (inclusive)
• En buena salud física y mental general según lo evaluado a través de una evaluación clínica integral
• Signos vitales en la detección y la pre-inoculación dentro del rango clínico normal
• Electrocardiógrafo (ECG) sin anormalidades significativas, que incluyen: QTCF ≤450 ms para hombres, QTCF ≤470 ms para mujeres, intervalo de PR ≤210 ms

Criterios de laboratorio:

• O Tipo de sangre negativa
• Hemoglobina, recuento de células blancas y niveles de plaquetas dentro de los rangos de laboratorio normales
• Ferritina, creatinina y alanina aminotransferasa (ALT) dentro de los rangos de laboratorio normales
• Sin anormalidad clínicamente significativa en la coagulación o coagulación
• Niveles normales de actividad de la enzima G6PD según lo definido por los parámetros de la prueba cuantitativa específica de G6PD realizada en la detección
• Negativo para virus transmitidos por la sangre, incluido el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus t-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV); y otros patógenos transmitidos por la sangre, incluidos el virus del Nilo Occidental (VNO), las especies de Babesia, Treponema pallidum y Trypanosoma Cruzi

Criterios específicos para las participantes femeninas:

• Postenopáusica durante al menos 1 un año, post-hsterectomía o ooforectomía bilateral con un nivel de hormona estimulante folículo correlacionante (FSH).

O

• Las hembras de la edad fértil tienen una prueba negativa de embarazo de gonadotrofina coriónica betahumana (B-HCG) (orina o suero) el día de la inscripción y antes de la inoculación y el acuerdo de la CHMI para usar un control de la natalidad efectivo a través de la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• El participante vive solo y no puede proporcionar datos de contacto de una persona de apoyo que conozca la participación del individuo en el estudio y esté disponible para proporcionar asistencia si es necesario
• Participación en cualquier estudio de productos de investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la inoculación
• Prueba positiva de medicamentos de orina en la detección o el día de la inoculación de la malaria a menos que haya una explicación aceptable para el investigador (por ejemplo, el voluntario ha declarado de antemano que consumieron un producto recetado o de venta libre que contenía el medicamento detectado) y/o el voluntario tiene una pantalla de fármaco orina negativa sobre el laboratorio de patología por parte
• Prueba positiva de aliento de alcohol en la detección o el día de la inoculación de la malaria

Historia de la malaria:

• Cualquier historia previa de infección por malaria, incluida la participación en un estudio de investigación de la malaria.
• Recibo de una vacuna contra la malaria en cualquier momento, incluso como parte de un estudio de investigación
• Viajó o vivió (más de dos semanas) en una región endémica de la malaria durante los últimos 12 meses o un viaje planificado a una región endémica de la malaria en el transcurso del estudio
• Vivió durante más de un año en una región endémica de la malaria en los últimos 10 años
• Vivió en una región endémica de la malaria durante más de 10 años inclusive

Historia clínica:

• Cualquiera que esté embarazada, amamantando o planeando el embarazo durante el período de estudio
• Historia de reacción alérgica severa, incluido el angioedema o la anafilaxis
• Recibo de cualquier vacunación viva atenuada dentro de los 21 días previos a la inscripción
• Alguna vez ha recibido una transfusión de sangre
• Uso de productos sanguíneos o inmunoglobulinas en los últimos 6 meses
• Sin un buen acceso venoso periférico
• Historia clínica de: enfermedad de células falciformes, rasgo de células falciformes u otras hemoglobinopatías; Esplenectomía o asplenia de fuction; Síndrome de skeeter o respuesta anafiláctica a las picaduras de mosquitos
• Intolerancia conocida, hipersensibilidad u otra contraindicación a arteméter u otros derivados de artemisinina, lumefantrina, atovaquone, proguanil, primaquina o artesunato o cualquiera de sus excipientes
• Uso o uso planificado de cualquier fármaco, incluidos los antibióticos, con actividad antipalúdica cuatro semanas antes de la inoculación
• Uso de cualquiera de los siguientes fármacos: anticoagulantes (dentro de los 14 días posteriores a la inscripción); Corticosteroides sistémicos (dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción); Cualquier medicamento recetado o sin receta y suplemento que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del voluntario
• Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluidos, entre otros: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, enfermedades infecciosas, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer

Riesgo clínico:

• Evidencia en la detección de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como> 10%, riesgo a 5 años para aquellos mayores de 35 años), según lo determinado por la calculadora de riesgo de enfermedad cardiovascular absoluta australiana