Eksperimentel malariainfektion af sunde malaria-naive voksne ved myggen med den genetisk modificerede Plasmodium falciparum NF54/IGP3 Gap (iGP3-SWITCH)
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om den genetisk modificerede malariaparasit NF54/IGP3 sikkert vil inficere mennesker med malaria. Efterforskerne vil også bestemme, hvordan parasitten vokser hos mennesker, og virkningen af anti-malarie-lægemidler.
Forskere vil bruge en kontrolleret human malaria-infektionsmodel (CHMI) til at inficere deltagere med malaria for at observere udviklingen af sygdommen, indsamle malaria-inficeret blod og derefter behandle deltagerne for at helbrede malariainfektionen.
Det indsamlede malariainficerede blod vil blive brugt til at skabe et frosset lager af malariaparasitter til brug i fremtidig forskning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Malaria er forårsaget af Plasmodium -parasitten og spredes gennem bid af myg. Under blodfasen af en malariainfektion kan parasitten findes i fire forskellige former. De fleste antimalariske lægemidler dræber effektivt parasitterne, men de dræber ikke en form for parasitten kendt som gametocytter. Gametocytter er vigtige i spredningen af malaria, da de er den eneste form, der kan overføres fra menneskelig tilbage til en myg.
I øjeblikket er Primaquine (et antimalarielt lægemiddel) den eneste medicin, der dræber gametocytter. Dette kan dog ikke gives til alle. Personer med visse genetiske og metaboliske lidelser, herunder glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel, står over for alvorlige sundhedsrisici, hvis de tager primaquin. Test for G6PD -mangel er dyr og ikke tilgængelig over hele verden, hvilket yderligere reducerer antallet af personer, der sikkert kan tage denne medicin. Derfor er forskere nødt til at udvikle nye antimalariske lægemidler, der dræber gametocytter, der er sikre for alle mennesker.
Udvikling af en forbedret kontrolleret human malariainfektionsmodel (CHMI), der producerer flere gametocytter, er et afgørende trin i fremme af antimalarial forskning, især målrettet mod transmissionsstadiet. For at opnå dette har efterforskerne skabt et laboratorie lavet genetisk modificeret (ændring i DNA), malaria -parasit kendt som Plasmodium falciparum NF54/IGP3, hvilket gør et øget antal gametocytter i sammenligning med naturligt forekommende malariaparasitter.
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle en CHMI med NF54/IGP3 genetisk ændrede parasitter for at vurdere sikkerheden ved at inficere mennesker med denne malaria-parasit samt bestemme væksten af malariaparasitterne hos mennesker og virkningen af anti-malarie-medikamenter. Prøver fra denne undersøgelse vil blive brugt til at skabe en mastercellebank af NF54/IGP3-parasitten, så fremtidig forskning kan udføres ved hjælp af en malaria-blodstadi-infektionsmodel, der vil producere en større andel af gametocytter under infektion.
Betydningen af denne forskning er afgørende for den fremtidige udvikling og test af nye behandlinger og vacciner mod malariale gametocytter. Udviklingen af nye antimalariske lægemidler mod malariale gametocytter vil over tid forhindre, at malaria overføres fra mennesker til myg til sidst at fjerne den kontinuerlige spredning af malaria.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dana de Kretser
- Telefonnummer: +61 (03) 9342 9401
- E-mail: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Doherty Clinical Trials
-
Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
- Telefonnummer: +61 (03) 9970 4200
- E-mail: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
-
Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand og villig til at afslutte den informerede samtykkeproces
- Tilgængelig for hele den planlagte studievarighed
- Mand eller kvinde
- 18 til 55 år
- Villig til at få blodprøver indsamlet, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål
- Villig til at udsætte bloddonationer i mindst seks måneder efter EOS -besøget (D180)
- Aftale om at overholde specifikke livsstilsovervejelser gennem undersøgelsesvarigheden
Kliniske kriterier:
- Samlet kropsvægt ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) inden for området fra 18 til 32 kg/m2 (inklusive)
- I god generel fysisk og mental sundhed som evalueret gennem en omfattende klinisk vurdering
- Vituationsskilte ved screening og præinokulation inden for normalt klinisk interval
- Elektrokardiograf (EKG) uden væsentlige abnormiteter, herunder: QTCF ≤450 ms for mænd, QTCF ≤470 ms for kvinder, PR -interval ≤210 ms
Laboratoriekriterier:
- O Negativ blodtype
- Hemoglobin, hvide celletælling og blodpladsniveauer inden for normale laboratorieområder
- Ferritin, kreatinin og alaninaminotransferase (ALT) inden for normale laboratorieområder
- Ingen klinisk signifikant abnormitet i koagulation eller koagulation
- Normal G6PD -enzymaktivitetsniveauer som defineret af parametrene for den specifikke kvantitative G6PD -test udført ved screening
- Negativt for blodbårne vira, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human T-lymphotropisk virus type 1 (HTLV); og andre blodbårne patogener inklusive West Nile Virus (WNV), Babesia -arter, Treponema Pallidum og Trypanosoma Cruzi
Kriterier, der er specifikke for kvindelige deltagere:
- Postmenopausal for mindst 1 et år, posthysterektomi eller bilateral oophorektomi med et korrelerende follikelstimulerende hormonniveau (FSH).
ELLER
- Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ beta-human chorionisk gonadotrophin (B-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdag og inden CHMI-inokulation og enighed om at anvende effektiv fødselskontrol gennem undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager bor alene og er ikke i stand til at give kontaktoplysninger om en supportperson, der er opmærksom på den enkeltes deltagelse i undersøgelsen og er tilgængelig for at yde hjælp, hvis det er nødvendigt
- Deltagelse i enhver undersøgelse af undersøgelsesprodukt inden for de 12 uger forud for inokulation
- Positiv urinlægemiddelprøve ved screening eller på dagen for malariainokulation, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for efterforskeren (f.eks. Frivillig har anført på forhånd, at de forbrugte en recept eller over-the-counter-produkt, der indeholdt det detekterede lægemiddel), og/eller frivillig
- Positiv alkohol åndedrætsprøve ved screening eller på dagen for malariainokulation
Malariahistorie:
- Enhver tidligere historie med malariainfektion, herunder deltagelse i en malariaforskningsundersøgelse
- Modtagelse af en malariavaccination til enhver tid, inklusive som en del af en forskningsundersøgelse
- Rejste til eller boede (mere end to uger) i en malaria-endemisk region i løbet af de sidste 12 måneder eller planlagde rejser til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsen
- Boede i mere end et år i en malaria-endemisk region i de sidste 10 år
- Boede i en malaria-endemisk region i mere end 10 år inklusive
Klinisk historie:
- Enhver, der er gravid, amning eller planlægger graviditet i undersøgelsesperioden
- Historie om svær allergisk reaktion, inklusive angioødem eller anafylaksi
- Modtagelse af eventuelle levende dæmpede vacciner inden for 21 dage før tilmeldingen
- Har nogensinde modtaget en blodtransfusion
- Brug af blodprodukter eller immunoglobuliner inden for de foregående 6 måneder
- Uden god perifer venøs adgang
- Klinisk historie om: seglcellesygdom, sickle cellegang eller andre hæmoglobinopatier; Splenektomi eller fuctional asplenia; Skeeter syndrom eller anafylaktisk respons på myggestik
- Kendt intolerance, overfølsomhed eller anden kontraindikation over
- Brug eller planlagt brug af lægemiddel, inklusive antibiotika, med antimalarial aktivitet fire uger før inokulation
- Anvendelse af et af følgende lægemidler: antikoagulantia (inden for 14 dage efter tilmelding); Systemiske kortikosteroider (inden for 3 måneder efter tilmelding); Enhver recept eller receptpligtig medicin og eller kosttilskud, der efter efterforskerens mening ville bringe den frivillige sikkerhed i fare
- Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe den frivillige sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, herunder, men ikke begrænset til: Diabetes Mellitus type I, kronisk hepatitis; Eller klinisk signifikante former for: stof- eller alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, infektionssygdomme, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller kræft
Klinisk risiko:
- Bevis ved screening af øget risiko for hjerte-kar-sygdomme (defineret som> 10%, 5-årig risiko for dem, der er større end 35 år), som bestemt af den australske absolutte kardiovaskulære sygdomsrisikoberegner beregner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Plasmodium falciparum NF54/IGP3
Infektion ved direkte fodring af anopheles stephensi myg inficeret med plasmodium falciparum nf54/igp3
|
Myggenererede sporozoitter af den genetisk modificerede, inducerbare gametocytproducerende parasitlinie NF54/IGP3, oprettet via CRISPR/CAS9-genetisk konstruktion af forældrenes vildtype-stamme plasmodium falciparum (PF) NF54 til at indeholde en trimethoprim (TMP) -inducible kopi af Pf Gv gv1-gentagen. PF CG6 locus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere infektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af mygget Bite Sporozoite Challenge med NF54/IGP3 hos sunde malaria-naive deltagere ved at tælle anmodede og uopfordrede bivirkninger.
Tidsramme: Fra inokulation (dag 1) indtil slutningen af studiet (dag 180)
|
Tæl forekomsten og vurderer sværhedsgraden af lokale og systemiske, anmodede og uopfordrede bivirkninger ved hjælp af CTCAE V5.0, efter administration af NF54/IGP3 ved myggetbid.
|
Fra inokulation (dag 1) indtil slutningen af studiet (dag 180)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at karakterisere parasitvækstprofilen for alle blodstadieparasitter hos deltagere efter infektion med NF54/IGP3 ved hjælp af qPCR (parasitter/ml).
Tidsramme: Fra inokulation (dag 1) indtil behandlingsforholdene er opfyldt (afkortet på dag 22)
|
Mål ændringen i parasittælling (parasitter/ml) af blodstadium NF54/IGP3-parasitter via qPCR, efter inokulation indtil indgivelse af antimalarial behandling.
|
Fra inokulation (dag 1) indtil behandlingsforholdene er opfyldt (afkortet på dag 22)
|
|
Sådan karakteriseres efterbehandlingsklareringsprofilen for alle blodfaseparasitter hos deltagere efter infektion med NF54/IGP3 ved hjælp af qPCR (parasitter/ml).
Tidsramme: Fra administration af antimalarial behandling til studiet (dag 180)
|
Mål ændringen i parasittælling (parasitter/ml) af blodstadium NF54/IGP3-parasitter via qPCR, efter administration af registrerede schizonticidale og gametocidale antimalariebehandlinger.
|
Fra administration af antimalarial behandling til studiet (dag 180)
|
|
Mål parasittællingen (parasitter/ml) ved hjælp af qPCR i deltagerens blod på tidspunktet for udtrækket af blodet i stort volumen.
Tidsramme: Fra inokulation (dag 1) indtil parasitæmiforholdene er opfyldt, afkortet på dag 22
|
Mål parasittællingen (parasitter/ml) via qPCR i indsamlede blodprøver fra undersøgelsesdeltagere inficeret med NF54/IGP3 for at bestemme niveauet for parasitæmi.
|
Fra inokulation (dag 1) indtil parasitæmiforholdene er opfyldt, afkortet på dag 22
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James McCarthy, University of Melbourne
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UoM/DCT/2024-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .