Infection expérimentale sur le paludisme d'adultes naïfs de paludisme sains par morsure de moustique avec l'écart génétiquement modifié Plasmodium falciparum nf54 / igp3 (iGP3-SWITCH)
Le but de cet essai clinique est d'apprendre si le parasite du paludisme génétiquement modifié NF54 / IGP3 infectera en toute sécurité les humains par le paludisme. Les enquêteurs détermineront également comment le parasite se développe chez l'homme et l'effet des médicaments antipaludiaux.
Les chercheurs utiliseront un modèle contrôlé par l'infection du paludisme humain (ICH) pour infecter les participants atteints de paludisme pour observer le développement de la maladie, collecter du sang infecté par le paludisme, puis traiter les participants pour guérir l'infection du paludisme.
Le sang perçu du paludisme sera utilisé pour créer un stock gelé de parasites de paludisme à utiliser dans les recherches futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le paludisme est causé par le parasite de Plasmodium et se propage par la morsure des moustiques. Pendant le stade sanguin d'une infection du paludisme, le parasite peut être trouvé sous quatre formes différentes. La plupart des médicaments antipaludiques tuent efficacement les parasites, cependant, ils ne tuent pas une forme de parasite appelée gamétocytes. Les gamétocytes sont importants dans la propagation du paludisme car ils sont la seule forme qui peut être transmise de l'homme à un moustique.
Actuellement, la primaquine (un médicament antipaludique) est le seul médicament qui tue les gamétocytes. Cependant, cela ne peut pas être donné à tout le monde. Les individus atteints de certains troubles génétiques et métaboliques, y compris la carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), sont confrontés à de graves risques pour la santé s'ils prennent la primaquine. Le test de carence en G6PD est coûteux et n'est pas disponible dans le monde, ce qui réduit encore le nombre de personnes qui peuvent prendre ce médicament en toute sécurité. Par conséquent, les chercheurs doivent développer de nouveaux médicaments antipaludiques qui tuent des gamétocytes qui sont sûrs pour toutes les personnes.
Développer un modèle d'infection par le paludisme humain contrôlé amélioré (ICH) qui produit plus de gamétocytes est une étape cruciale pour faire progresser la recherche antipaludique, ciblant en particulier le stade de transmission. Pour y parvenir, les enquêteurs ont créé un parasite génétiquement modifié en laboratoire (changement dans l'ADN), le parasite du paludisme connu sous le nom de Plasmodium falciparum NF54 / IGP3, ce qui fait un nombre accru de gamétocytes par rapport aux parasites du paludisme naturellement.
Le but de cette étude est de développer un IMCI avec des parasites génétiquement modifiés NF54 / IGP3 pour évaluer la sécurité de l'infecteur des humains par ce parasite du paludisme ainsi que pour déterminer la croissance des parasites du paludisme chez l'homme et l'effet des médicaments antipaludiques. Des échantillons de cette étude seront utilisés pour créer une banque de cellules maîtres du parasite NF54 / IGP3, afin que de futures recherches puissent être effectuées à l'aide d'un modèle d'infection par le stade sanguin du paludisme qui produira une plus grande proportion de gamétocytes pendant l'infection.
L'importance de cette recherche est cruciale pour le développement et les tests futurs de nouveaux traitements et vaccins contre les gamétocytes paludés. Le développement de nouveaux médicaments antipaludiques contre les gamétocytes paludés empêchera au fil du temps le paludisme transmis par les humains aux moustiques éliminant finalement la propagation continue du paludisme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dana de Kretser
- Numéro de téléphone: +61 (03) 9342 9401
- E-mail: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Lieux d'étude
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Doherty Clinical Trials
-
Contact:
- Tim Crocker-Buque
- Numéro de téléphone: +61 (03) 9970 4200
- E-mail: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
-
Contact:
- Tim Crocker-Buque
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé
- Disponible pour toute la durée de l'étude prévue
- Mâle ou femelle
- Âgé de 18 à 55 ans
- Disposé à faire prélever des échantillons de sang, stockés indéfiniment et utilisés à des fins de recherche
- Disposé à reporter les dons de sang pendant au moins six mois après la visite de l'EOS (D180)
- Accord pour respecter des considérations de style de vie spécifiques tout au long de la durée de l'étude
Critères cliniques:
- Poids corporel total ≥ 50 kg, et un indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18 à 32 kg / m2 (inclus)
- En bonne santé physique et mentale telle qu'évaluée grâce à une évaluation clinique complète
- Signes vitaux au dépistage et à la pré-inoculation dans la gamme clinique normale
- Électrocardiographie (ECG) sans anomalies significatives, notamment: QTCF ≤450 ms pour les hommes, QTCF ≤470 ms pour les femmes, intervalle de relations publiques ≤ 210 ms
Critères de laboratoire:
- O Tuise sanguin négative
- L'hémoglobine, le nombre de cellules blanches et les niveaux de plaquettes dans les gammes de laboratoire normales
- Ferritine, créatinine et alanine aminotransférase (ALT) dans des gammes de laboratoire normales
- Pas d'anomalie cliniquement significative en coagulation ou en coagulation
- Niveaux d'activité enzymatique G6PD normaux tels que définis par les paramètres du test G6PD quantitatif spécifique effectué au dépistage
- Négatif pour les virus hélicoïdaux, notamment le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus du lymphotrope T humain de type 1 (HTLV); et d'autres agents pathogènes nés sur le sang, notamment le virus du Nil occidental (WNV), les espèces de Babesia, Treponema pallidum et Trypanosoma Cruzi
Critères spécifiques aux femmes participantes:
- Post-ménopausique pendant au moins 1 un an, post-hystérectomie ou ovariectomie bilatérale avec un niveau d'hormone stimulant follicule (FSH) corrélante.
OU
- Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse de grossesse bêta-humain bêta-humain (Urine ou sérum) le jour d'inscription et avant l'inoculation et l'accord de l'IRCP pour utiliser un contrôle des naissances efficace pendant la durée de l'étude.
Critères d'exclusion:
- Le participant vit seul et n'est pas en mesure de fournir les coordonnées d'une personne de soutien qui est au courant de la participation de l'individu à l'étude et est disponible pour fournir une assistance si nécessaire
- Participation à toute étude de produit recherché dans les 12 semaines précédant l'inoculation
- Test de médicament urinaire positif au dépistage ou le jour de l'inoculation du paludisme, sauf s'il existe une explication acceptable pour l'investigateur (par exemple, le volontaire a déclaré à l'avance qu'il avait consommé une prescription ou un produit en vente libre qui contenait le médicament détecté) et / ou le volontaire a un dépistage de médicaments urinaires négatifs sur le rétestation par le laboratoire de pathologie) et / ou
- Test positif de la respiration d'alcool au dépistage ou le jour de l'inoculation du paludisme
Histoire du paludisme:
- Tout antécédent d'infection par le paludisme, y compris la participation à une étude de recherche sur le paludisme
- Réception d'une vaccination contre le paludisme à tout moment, y compris dans le cadre d'une étude de recherche
- Voyagé à ou vécu (plus de deux semaines) dans une région de paludisme-endémique au cours des 12 derniers mois ou prévu de voyager dans une région endémique du paludisme au cours de l'étude
- A vécu pendant plus d'un an dans une région du paludisme au cours des 10 dernières années
- A vécu dans une région endémique du paludisme pendant plus de 10 ans
Antécédents cliniques:
- Quiconque est enceinte, l'allaitement maternel ou planifie une grossesse pendant la période d'étude
- Antécédents de réaction allergique sévère, y compris l'œdème de l'angio
- Réception de tout vaccin atténué en direct dans les 21 jours précédant l'inscription
- A déjà reçu une transfusion sanguine
- Utilisation de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 6 mois précédents
- Sans un bon accès veineux périphérique
- Antécédents cliniques de: maladie de la drépanocytose, trait de drépanocytose ou autres hémoglobinopathies; Splénectomie ou Asplénie de Fictional; Syndrome de Skeeter ou réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques
- Intolérance, hypersensibilité connue ou autre contre-indication à l'artéméther ou à d'autres dérivés de l'artémisinine, à la lumefantrine, à l'atovaquone, à la proguanil, à la primaquine ou à l'artsunate ou à l'un de ses excipients
- Utiliser ou utiliser un médicament prévu, y compris les antibiotiques, avec activité antipaludique quatre semaines avant l'inoculation
- Utilisation de l'un des médicaments suivants: anticoagulants (dans les 14 jours suivant l'inscription); Corticostéroïdes systémiques (dans les 3 mois suivant l'inscription); Tout médicament sur ordonnance ou sans ordonnance et ou suppléments qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettent la sécurité du volontaire
- Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité ou les droits du volontaire, y compris, mais sans s'y limiter: le diabète sucré de type I, l'hépatite chronique; Ou des formes cliniquement significatives de: abus de drogue ou d'alcool, asthme, maladie auto-immune, maladies infectieuses, troubles psychiatriques, maladies cardiaques ou cancer
Risque clinique:
- Des preuves au dépistage de l'augmentation du risque de maladie cardiovasculaire (définie comme> 10% et un risque à 5 ans pour ceux de plus de 35 ans), comme déterminé par le calculatrice australienne de risque de maladie cardiovasculaire absolue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Plasmodium falciparum nf54 / igp3
Infection par alimentation directe des anophèles stephensi moustiques infectés par Plasmodium falciparum nf54 / igp3
|
Les sporozoïtes générés par les moustiques des gamétocytes génétiquement modifiés et inductibles NF54 / IGP3, créés via le génie génétique CRISPR / CAS9 de la souche sauvage parentale Plasmodium falciparum (PF) NF54 Locus CG6.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'infectiosité, l'innocuité et la tolérabilité du défi sporozoïte des moustiques avec NF54 / IGP3 chez des participants naïfs de paludisme sains en comptant les événements indésirables sollicités et non sollicités.
Délai: De l'inoculation (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 180)
|
Comptez l'occurrence et évaluez la gravité des événements indésirables locaux et systémiques, sollicités et non sollicités en utilisant CTCAE V5.0, après l'administration de NF54 / IGP3 par moustiquaire.
|
De l'inoculation (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 180)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour caractériser le profil de croissance des parasites de tous les parasites du stade sanguin chez les participants après une infection par NF54 / IGP3 en utilisant qPCR (parasites / ml).
Délai: De l'inoculation (jour 1) jusqu'à ce que les conditions de traitement soient remplies (tronquées au jour 22)
|
Mesurez le changement du nombre de parasites (parasites / ml) des parasites NF54 / IGP3 du stade sanguin via QPCR, après l'inoculation jusqu'à l'administration de traitement antipaluatique.
|
De l'inoculation (jour 1) jusqu'à ce que les conditions de traitement soient remplies (tronquées au jour 22)
|
|
Pour caractériser le profil de dégagement post-traitement de tous les parasites de stade sanguin chez les participants après une infection par NF54 / IGP3 en utilisant qPCR (parasites / ml).
Délai: De l'administration de traitement antipaludique jusqu'à la fin de l'étude (jour 180)
|
Mesurez le changement dans le nombre de parasites (parasites / ml) des parasites NF54 / IGP3 du stade sanguin via QPCR, après l'administration de traitements schizonticides et gamétocidaires enregistrés.
|
De l'administration de traitement antipaludique jusqu'à la fin de l'étude (jour 180)
|
|
Mesurez le nombre de parasites (parasites / ml) en utilisant qPCR dans le sang du participant au moment du retrait du sang à grand volume.
Délai: De l'inoculation (jour 1) jusqu'à ce que les conditions de parasitémie soient remplies, tronquées au jour 22
|
Mesurez le nombre de parasites (parasites / ml) via qPCR dans des échantillons de sang collectés de participants à l'étude infectés par NF54 / IGP3, pour déterminer le niveau de parasitémie.
|
De l'inoculation (jour 1) jusqu'à ce que les conditions de parasitémie soient remplies, tronquées au jour 22
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James McCarthy, University of Melbourne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UoM/DCT/2024-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .