Infecção experimental da malária de adultos saudáveis da malária por picada de mosquito com o plasmodium falciparum nf54/igpado geneticamente modificado (iGP3-SWITCH)
O objetivo deste ensaio clínico é aprender se a malária parasita geneticamente modificada NF54/IGP3 infectará com segurança seres humanos com malária. Os investigadores também determinarão como o parasita cresce em humanos e o efeito de medicamentos anti-malário.
Os pesquisadores usarão um modelo controlado de infecção por malária humana (CHMI) para infectar participantes com malária para observar o desenvolvimento da doença, coletar sangue infectado pela malária e depois tratará os participantes para curar a infecção pela malária.
O sangue infectado pela malária será usado para criar um estoque congelado de parasitas da malária para uso em pesquisas futuras.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A malária é causada pelo parasita de Plasmodium e é espalhada pela picada de mosquitos. Durante o estágio de sangue de uma infecção por malária, o parasita pode ser encontrado em quatro formas diferentes. A maioria dos medicamentos antimaláricos matam efetivamente os parasitas, no entanto, eles não matam uma forma do parasita conhecido como gametócitos. Os gametócitos são importantes na disseminação da malária, pois são a única forma que pode ser passada das costas humanas para um mosquito.
Atualmente, o Primaquina (um medicamento antimalárico) é o único medicamento que mata gametócitos. No entanto, isso não pode ser dado a todos. Indivíduos com certos distúrbios genéticos e metabólicos, incluindo deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), enfrentam riscos graves à saúde se tomarem primaquina. O teste para a deficiência de G6pd é caro e não está disponível em todo o mundo, o que reduz ainda mais o número de indivíduos que podem tomar esse medicamento com segurança. Portanto, os pesquisadores precisam desenvolver novos medicamentos antimaláricos que matem gametócitos que são seguros para todas as pessoas.
O desenvolvimento de um modelo aprimorado de infecção por malária humana (CHMI), que produz mais gametócitos, é uma etapa crucial no avanço da pesquisa antimalárica, especialmente direcionada ao estágio de transmissão. Para conseguir isso, os pesquisadores criaram um laboratório feito geneticamente modificado (mudança no DNA), o parasita da malária conhecido como Plasmodium falciparum NF54/IGP3, o que aumenta um número de gametócitos em comparação com parasitas de malária que ocorrem naturalmente.
O objetivo deste estudo é desenvolver um CHMI com parasitas geneticamente alterados de NF54/IGP3 para avaliar a segurança de infectar humanos com esse parasita da malária, bem como determinar o crescimento dos parasitas da malária em humanos e o efeito dos medicamentos anti-malariais. As amostras deste estudo serão usadas para criar um banco de células principais do parasita NF54/IGP3, para que pesquisas futuras possam ser realizadas usando um modelo de infecção no estágio sanguíneo da malária que produza uma maior proporção de gametócitos durante a infecção.
A importância desta pesquisa é crucial para o desenvolvimento e teste futuros de novos tratamentos e vacinas contra gametócitos maláticos. O desenvolvimento de novos medicamentos antimaláricos contra gametócitos mal marários impedirá o tempo que a malária seja transmitida de seres humanos para mosquitos, em última análise, eliminando a disseminação contínua da malária.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dana de Kretser
- Número de telefone: +61 (03) 9342 9401
- E-mail: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Doherty Clinical Trials
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Contato:
- Tim Crocker-Buque
- Número de telefone: +61 (03) 9970 4200
- E-mail: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
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Contato:
- Tim Crocker-Buque
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Disponível para toda a duração do estudo planejado
- Macho ou fêmea
- Com idades entre 18 e 55 anos
- Disposto a ter amostras de sangue coletadas, armazenadas indefinidamente e usadas para fins de pesquisa
- Dispostos a adiar doações de sangue por pelo menos seis meses após a visita de EOS (D180)
- Acordo para aderir a considerações específicas do estilo de vida durante toda a duração do estudo
Critérios clínicos:
- Peso corporal total ≥ 50 kg e um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 32 kg/m2 (inclusive)
- Em boa saúde física e mental geral, conforme avaliado por meio de uma avaliação clínica abrangente
- Sinais vitais na triagem e pré-inoculação dentro da faixa clínica normal
- Eletrocardiógrafo (ECG) sem anormalidades significativas, incluindo: qtcf ≤450 ms para homens, qtcf ≤470 ms para mulheres, intervalo de relações públicas ≤210 ms
Critérios de laboratório:
- O tipo sanguíneo negativo
- Hemoglobina, contagem de células brancas e níveis de plaquetas dentro de faixas de laboratório normais
- Ferritina, creatinina e alanina aminotransferase (ALT) dentro de faixas de laboratório normais
- Sem anormalidade clinicamente significativa na coagulação ou coagulação
- Níveis normais de atividade da enzima G6PD, conforme definido pelos parâmetros do teste G6PD quantitativo específico realizado na triagem
- Negativo para vírus transmitidos pelo sangue, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV); e outros patógenos transmitidos pelo sangue, incluindo o vírus do Nilo Ocidental (WNV), espécies de Babesia, Treponema pallidum e Trypanosoma cruzi
Critérios específicos para participantes do sexo feminino:
- Pós-menopausa por pelo menos 1 ano, pós-hisserectomia ou ooforectomia bilateral com um nível de hormônio folículo-folículo correlacionado (FSH).
OU
- As fêmeas de idade fértil têm um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica beta-humana negativa (B-HCG) (urina ou soro) no dia da inscrição e antes da inoculação do CHMI e concordância para usar o controle efetivo da natalidade durante a duração do estudo.
Critérios de exclusão:
- O participante vive sozinho e não consegue fornecer detalhes de contato de uma pessoa de apoio que está ciente da participação do indivíduo no estudo e está disponível para fornecer assistência, se necessário
- Participação em qualquer estudo de produto investigacional nas 12 semanas anteriores à inoculação
- Teste positivo de medicamento para urina na triagem ou no dia da inoculação da malária, a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador (por exemplo, o voluntário declarou com antecedência que consumiu uma receita médica ou de venda sem receita que continha o medicamento detectado) e/ou o voluntário tem uma tela de urina negativa no retestão do laboratório patológico
- Teste positivo de respiração de álcool na triagem ou no dia da inoculação da malária
História da malária:
- Qualquer história anterior de infecção pela malária, incluindo a participação em um estudo de pesquisa da malária
- Recebimento de uma vacinação contra a malária a qualquer momento, inclusive como parte de um estudo de pesquisa
- Viajou ou viveu (mais de duas semanas) em uma região endêmica da malária nos últimos 12 meses ou viagens planejadas para uma região endêmica da malária ao longo do estudo
- Viveu por mais de um ano em uma região endêmica da malária nos últimos 10 anos
- Morou em uma região endêmica da malária por mais de 10 anos, inclusive
História clínica:
- Qualquer pessoa que esteja grávida, amamentando ou planejando a gravidez durante o período do estudo
- História de reação alérgica grave, incluindo angioedema ou anafilaxia
- Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 21 dias antes da inscrição
- Já recebeu uma transfusão de sangue
- Uso de produtos sanguíneos ou imunoglobulinas nos 6 meses anteriores
- Sem bom acesso venoso periférico
- História clínica de: doença falciforme, característica falciforme ou outras hemoglobinopatias; Esplenectomia ou asplenia fufucal; Síndrome de Skeeter ou resposta anafilática a picadas de mosquito
- Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou outra contra -indicação a Artemether ou outros derivados da Artemisinina, Lumefantrina, Atovaquone, Proguanil, Primaquina ou Artesunato ou qualquer um de seus excipientes
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento, incluindo antibióticos, com atividade antimalárica quatro semanas antes da inoculação
- Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: anticoagulantes (dentro de 14 dias após a inscrição); Corticosteróides sistêmicos (dentro de 3 meses após a inscrição); Quaisquer medicamentos prescritos ou sem receita médica, e / ou suplementos que, na opinião do investigador, prejudicariam a segurança do voluntário
- Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo, entre outros, hepatite crônica; Ou formas clinicamente significativas de: abuso de drogas ou álcool, asma, doenças autoimunes, doenças infecciosas, distúrbios psiquiátricos, doenças cardíacas ou câncer
Risco clínico:
- Evidências na triagem do aumento do risco de doença cardiovascular (definida como> 10%, risco de 5 anos para aqueles com mais de 35 anos de idade), conforme determinado pela calculadora de risco de doenças cardiovasculares absolutas australianas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Plasmodium falciparum nf54/igp3
Infecção por alimentação direta de mosquitos de Anopheles Stephensi infectados com Plasmodium falciparum nf54/igp3
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Mosquito-generated sporozoites of the genetically modified, inducible gametocyte-producing parasite line NF54/iGP3, created via CRISPR/Cas9 genetic engineering of the parental wildtype strain Plasmodium falciparum (Pf) NF54 to contain a trimethoprim (TMP)-inducible copy of the Pf gdv1 gene in the dispensable Locus pf cg6.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar a infectividade, a segurança e a tolerabilidade do desafio esporozoíto de picada de mosquito com NF54/IGP3 em participantes saudáveis da malária, contando eventos adversos solicitados e não solicitados.
Prazo: Da inoculação (dia 1) até o final do estudo (dia 180)
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Conte a ocorrência e avalie a gravidade de eventos adversos locais e sistêmicos, solicitados e não solicitados usando o CTCAE V5.0, após a administração de NF54/Igp3 por picada de mosquito.
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Da inoculação (dia 1) até o final do estudo (dia 180)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizar o perfil de crescimento do parasita de todos os parasitas do estágio no sangue nos participantes após a infecção por NF54/IGP3 usando qPCR (parasitas/ml).
Prazo: A partir da inoculação (dia 1) até que as condições para tratamento sejam atendidas (truncadas no dia 22)
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Meça a mudança na contagem de parasitas (parasitas/ml) de parasitas NF54/IGP3 em estágio sanguíneo via qPCR, após inoculação até a administração de tratamento antimalárico.
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A partir da inoculação (dia 1) até que as condições para tratamento sejam atendidas (truncadas no dia 22)
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Para caracterizar o perfil de liberação pós-tratamento de todos os parasitas do estágio no sangue nos participantes após a infecção por NF54/IGP3 usando qPCR (parasitas/ml).
Prazo: Da administração de tratamento antimalárico até o final do estudo (dia 180)
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Meça a mudança na contagem de parasitas (parasitas/ml) de parasitas NF54/IGP3 em estágio sanguíneo via qPCR, após a administração de tratamentos antimaláricos esquizonticidas e gametocidas registrados.
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Da administração de tratamento antimalárico até o final do estudo (dia 180)
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Meça a contagem de parasitas (parasitas/ml) usando qPCR no sangue do participante no momento da retirada de sangue de grande volume.
Prazo: Desde a inoculação (dia 1) até que as condições da parasitemia sejam atendidas, truncadas no dia 22
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Meça a contagem de parasitas (parasitas/ml) via qPCR em amostras de sangue coletadas de participantes do estudo infectados com NF54/IGP3, para determinar o nível de parasitemia.
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Desde a inoculação (dia 1) até que as condições da parasitemia sejam atendidas, truncadas no dia 22
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James McCarthy, University of Melbourne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UoM/DCT/2024-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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