Infezione da malaria sperimentale di adulti nai-nai-naitici sani da parte del morso di zanzara con il Plasmodium falciparum nf54/igp3 (iGP3-SWITCH)

Criteri di inclusione:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato
• Disponibile per l'intera durata dello studio previsto
• Maschio o femmina
• Di età compresa tra 18 e 55 anni
• Disposto ad avere campioni di sangue raccolti, conservati a tempo indeterminato e utilizzati per scopi di ricerca
• Disposto a differire donazioni di sangue per almeno sei mesi dopo la visita EOS (D180)
• Accordo per aderire a specifiche considerazioni sullo stile di vita durante la durata dello studio

Criteri clinici:

• Peso corporeo totale ≥ 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo da 18 a 32 kg/m2 (inclusivo)
• In buona salute fisica e mentale generale valutata attraverso una valutazione clinica completa
• Segni vitali allo screening e alla pre-inoculazione all'interno del normale intervallo clinico
• Elettrocardiografia (ECG) senza anomalie significative, tra cui: QTCF ≤450 ms per maschi, QTCF ≤470 ms per femmine, intervallo di PR ≤210 ms

Criteri di laboratorio:

• O Tipo sanguigno negativo
• Emoglobina, conta dei cellulari bianchi e livelli piastrinici all'interno di normali gamme di laboratorio
• Ferritina, creatinina e alanina aminotransferasi (ALT) all'interno di normali gamme di laboratorio
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nella coagulazione o nella coagulazione
• Livelli normali di attività dell'enzima G6PD definiti dai parametri del test G6PD quantitativo specifico eseguito allo screening
• Negativo per virus trasportati dal sangue, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus t-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV); e altri agenti patogeni trasmessi dal sangue tra cui il virus del Nilo occidentale (WNV), le specie di Babesia, il treponema pallidum e il tripanosoma cruzi

Criteri specifici per le donne partecipanti:

• Post-menopausal per almeno 1 anno, post-isterectomia o ooforectomia bilaterale con un livello di ormone stimolante il follicolo correlato (FSH).

O

• Le femmine in età fertile hanno un test di gravidanza (B-HCG) di gravidanza beta-umana negativa e prima dell'inoculazione di CHMI e di un accordo per utilizzare un controllo delle nascite efficace durante la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante vive da solo e non è in grado di fornire i dettagli di contatto di una persona di supporto che è a conoscenza della partecipazione dell'individuo allo studio ed è disponibile per fornire assistenza se necessario
• Partecipazione a qualsiasi studio di prodotto studiato entro le 12 settimane precedenti l'inoculazione
• Test farmacologico delle urine positive allo screening o nel giorno dell'inoculazione della malaria a meno che non vi sia una spiegazione accettabile per l'investigatore (ad esempio il volontario ha dichiarato in anticipo di aver consumato un prodotto da prescrizione o da banco che conteneva il farmaco rilevato) e/o il volontario ha uno schermo negativo sulla droga di urina sullo schermo del droga di urina negativa dal laboratorio di patologia
• Test del respiro alcol positivo allo screening o nel giorno dell'inoculazione della malaria

Storia della malaria:

• Qualsiasi precedente storia di infezione da malaria, inclusa la partecipazione a uno studio di ricerca sulla malaria
• Ricevuta di una vaccinazione per malaria in qualsiasi momento, incluso come parte di uno studio di ricerca
• Ha viaggiato o vissuto (più di due settimane) in una regione endemica della malaria negli ultimi 12 mesi o viaggi pianificati in una regione endemica della malaria nel corso dello studio
• Ha vissuto per più di un anno in una regione endemica della malaria negli ultimi 10 anni
• Viveva in una regione endemica della malaria per più di 10 anni inclusivi

Storia clinica:

• Chiunque sia incinta, allattante o pianificazione della gravidanza durante il periodo di studio
• Storia di gravi reazioni allergiche, tra cui angiedema o anafilassi
• Ricevuta di eventuali vaccini attenuati in diretta entro 21 giorni prima dell'iscrizione
• Ha mai ricevuto una trasfusione di sangue
• Uso di prodotti sanguigni o immunoglobuline nei 6 mesi precedenti
• Senza un buon accesso venoso periferico
• Storia clinica di: malattia falciforme, tratto falciforme o altri emoglobinopatie; Splenectomia o asplenia valida; Sindrome da Skeeter o risposta anafilattica ai morsi di zanzara
• Noto intolleranza, ipersensibilità o altra controindicazione a Artemether o altri derivati ​​di artemisinina, lumefantrina, atovaquone, proguanil, primaquina o artesunato o uno dei suoi eccipienti
• Uso o l'uso pianificato di qualsiasi farmaco, compresi gli antibiotici, con attività antimalarica quattro settimane prima dell'inoculazione
• Uso di uno dei seguenti farmaci: anticoagulanti (entro 14 giorni dall'iscrizione); Corticosteroidi sistemici (entro 3 mesi dall'iscrizione); Qualsiasi farmaco da prescrizione o non prescrizione e integratori che, secondo l'opinione dell'investigatore, mettono a repentaglio la sicurezza del volontario
• Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario, incluso ma non limitato a: diabete mellito di tipo I, epatite cronica; O forme clinicamente significative di: abuso di droghe o alcol, asma, malattie autoimmuni, malattie infettive, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro

Rischio clinico:

• Prove sullo screening dell'aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito> 10%, rischio a 5 anni per quelli di età superiore ai 35 anni), come determinato dalla calcolatrice australiana del rischio di malattia cardiovascolare assoluta