Experimentelle Malaria-Infektion gesunder Malaria-naiven Erwachsenen durch Mückenstich mit dem gentechnisch veränderten Plasmodium falciparum NF54/IGP3-Lücken (iGP3-SWITCH)
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es zu erfahren, ob das genetisch modifizierte Malaria-Parasiten-NF54/IGP3 Menschen sicher mit Malaria infizieren wird. Die Ermittler werden auch bestimmen, wie der Parasit beim Menschen wächst und welche Wirkung von Anti-Malariamedikamenten.
Die Forscher werden ein kontrolliertes Modell der menschlichen Malaria-Infektion (CHMI) verwenden, um Teilnehmer mit Malaria zu infizieren, um die Entwicklung der Krankheit zu beobachten, Malaria-infiziertes Blut zu sammeln und dann die Teilnehmer zu behandeln, um die Malaria-Infektion zu heilen.
Das gesammelte Malaria-infizierte Blut wird verwendet, um einen gefrorenen Bestand an Malaria-Parasiten zur Verwendung in zukünftigen Forschung zu schaffen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Malaria wird durch den Plasmodiumparasiten verursacht und wird durch den Biss von Mücken verteilt. Während des Blutstadiums einer Malaria -Infektion kann der Parasiten in vier verschiedenen Formen gefunden werden. Die meisten Antimalariamedikamente töten die Parasiten wirksam, töten jedoch keine Form des als Gametozyten bekannten Parasiten. Gametozyten sind wichtig für die Ausbreitung von Malaria, da sie die einzige Form sind, die vom menschlichen Rücken zu einer Mücke übergeben werden kann.
Derzeit ist Primaquin (ein Antimalariamedikament) die einzige Medizin, die Gametozyten tötet. Dies kann jedoch nicht jedem gegeben werden. Personen mit bestimmten genetischen und metabolischen Störungen, einschließlich Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel (G6PD), sind bei einem Primaquin schweren Gesundheitsrisiken ausgesetzt. Das Testen auf G6PD -Mangel ist teuer und weltweit nicht verfügbar, was die Anzahl der Personen, die diese Medikamente sicher einnehmen können, weiter verringert. Daher müssen Forscher neue Antimalariamedikamente entwickeln, die Gametozyten töten, die für alle Menschen sicher sind.
Die Entwicklung eines verbesserten kontrollierten menschlichen Malaria -Infektionsmodells (CHMI), das mehr Gametozyten produziert, ist ein entscheidender Schritt zur Förderung der Antimalaria -Forschung, insbesondere auf die Übertragungsstufe. Um dies zu erreichen, haben die Ermittler ein labor gemachtes gentechnisch verändertes (Veränderung der DNA), Malaria -Parasiten, bekannt als Plasmodium falciparum NF54/IGP3, das im Vergleich zu natürlich vorkommenden Malaria -Parasiten eine erhöhte Anzahl von Gametozyten erzeugt.
Ziel dieser Studie ist es, ein CHMI mit nF54/igp3-Genetisch veränderten Parasiten zu entwickeln, um die Sicherheit des Infizierens des Menschen mit diesem Malaria-Parasiten zu bewerten und das Wachstum der Malaria-Parasiten beim Menschen und die Wirkung von Anti-Malarial-Medikamenten zu bestimmen. Proben aus dieser Studie werden verwendet, um eine Master-Zellbank des NF54/IGP3-Parasits zu erstellen, sodass künftige Forschung mit einem Malaria-Blutstadium-Infektionsmodell durchgeführt werden kann, das während der Infektion einen größeren Anteil an Gametozyten erzeugt.
Die Bedeutung dieser Forschung ist entscheidend für die zukünftige Entwicklung und Prüfung neuer Behandlungen und Impfstoffe gegen malarische Gametozyten. Die Entwicklung neuer Antimalariamedikamente gegen Malaria -Gametozyten verhindern im Laufe der Zeit, dass Malaria vom Menschen auf Mücken übertragen wird, letztendlich die kontinuierliche Ausbreitung von Malaria zu beseitigen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dana de Kretser
- Telefonnummer: +61 (03) 9342 9401
- E-Mail: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Studienorte
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Doherty Clinical Trials
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Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
- Telefonnummer: +61 (03) 9970 4200
- E-Mail: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
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Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähig und bereit, den Prozess der Einverständniserklärung abzuschließen
- Verfügbar für die gesamte geplante Studiendauer
- Männlich oder weiblich
- 18 bis 55 Jahre alt
- Bereit, Blutproben zu sammeln, auf unbestimmte Zeit gespeichert und für Forschungszwecke verwendet
- Bereit, Blutspenden für mindestens sechs Monate nach dem EOS -Besuch aufzuschieben (D180)
- Vereinbarung zur Einhaltung spezifischer Überlegungen im Lebensstil während der gesamten Studiendauer
Klinische Kriterien:
- Gesamtkörpergewicht ≥ 50 kg und ein Body Mass Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32 kg/m2 (inklusive)
- Bei guter allgemeiner körperlicher und psychischer Gesundheit, wie er durch eine umfassende klinische Bewertung bewertet wird
- Vitalzeichen beim Screening und Vorinokulation innerhalb des normalen klinischen Bereichs
- Elektrokardiograph (EKG) ohne signifikante Anomalien, einschließlich: qtcf ≤ 450 ms für Männer, qtcf ≤ 470 ms für Frauen, PR -Intervall ≤210 ms
Laborkriterien:
- O Negative Blutgruppe
- Hämoglobin-, Weißzellzahl- und Thrombozytenspiegel in normalen Laborbereichen
- Ferritin, Kreatinin und Alaninaminotransferase (ALT) in normalen Laborbereichen
- Keine klinisch signifikante Abnormalität bei Koagulation oder Gerinnung
- Normale G6PD -Enzymaktivitätsniveaus, wie durch die Parameter des spezifischen quantitativen G6PD -Tests beim Screening definiert
- Negativ für blutkortige Viren, einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes T-Lymphotrop-Virus Typ 1 (HTLV); und andere durch Blut getragene Krankheitserreger, einschließlich West -Nil -Virus (WNV), Babesia -Arten, Treponema pallidum und Trypanosoma Cruzi
Kriterien spezifisch für weibliche Teilnehmer:
- Nach der Menopausal für mindestens 1 ein Jahr, posthysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie mit einem korrelierenden Follikelstimulierhormon (FSH).
ODER
- Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Beta-Human-Chorion-Gonadotrophin (B-HCG) -Anschwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Aufnahme und vor der CHMI-Inokulation und Übereinstimmung, um durch die Dauer der Studie eine wirksame Geburtenkontrolle zu verwenden.
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer lebt allein und gibt keine Kontaktdaten für eine Support -Person an
- Teilnahme an einer Untersuchungsproduktstudie innerhalb der 12 Wochen vor der Inokulation
- Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder am Tag der Malaria-Impfung, es sei denn
- Positiver Alkohol -Atemtest beim Screening oder am Tag der Malaria -Impfung
Malariageschichte:
- Jede Vorgeschichte einer Malaria -Infektion, einschließlich der Teilnahme an einer Malaria -Forschungsstudie
- Erhalt einer Malaria -Impfung jederzeit, auch als Teil einer Forschungsstudie
- Reisen in den letzten 12 Monaten in einer Malaria-endemischen Region in eine Malariadedämie-Region (mehr als zwei Wochen) oder geplante Reisen in eine Malaria-endemische Region im Verlauf der Studie
- Lebte in den letzten 10 Jahren mehr als ein Jahr in einer Malaria-endemischen Region
- Lebte mehr als 10 Jahre in einer Malaria-endemischen Region inklusive
Klinische Anamnese:
- Jeder, der schwanger ist, während des Untersuchungszeitraums schwanger ist oder Schwangerschaft plant
- Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion, einschließlich Angioödem oder Anaphylaxie
- Erhalt von live abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
- Hat jemals eine Bluttransfusion erhalten
- Verwendung von Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb der letzten 6 Monate
- Ohne gute periphere venöse Zugang
- Klinische Vorgeschichte von: Sichelzellenerkrankung, Sichelzellenmerkmal oder andere Hämoglobinopathien; Splenektomie oder fuktive Asplenie; Skeeter -Syndrom oder anaphylaktische Reaktion auf Mückenbisse
- Bekannte Intoleranz, Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation gegenüber Artemether oder anderen Artemisinin -Derivaten, Lumefantrin, Atovaquone, Proguanil, Primaquin oder Artesunat oder eines seiner Hilfsstoffe
- Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels, einschließlich Antibiotika, mit Antimalariaktivität vier Wochen vor der Inokulation
- Verwendung eines der folgenden Medikamente: Antikoagulanzien (innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung); Systemische Kortikosteroide (innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung); Jegliche verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente und oder Nahrungsergänzungsmittel, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Freiwilligen gefährden würden
- Jede andere chronische oder klinisch signifikante medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte des Freiwilligen gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes mellitus Typ I, chronische Hepatitis; Oder klinisch signifikante Formen von: Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Asthma, Autoimmunerkrankungen, Infektionskrankheiten, psychiatrische Störungen, Herzerkrankungen oder Krebs
Klinisches Risiko:
- Evidenz bei dem Screening eines erhöhten Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als> 10%, 5-Jahres-Risiko für Personen über 35 Jahren), wie durch den australischen absoluten Herz-Kreislauf-Risikorechner ermittelt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Plasmodium falciparum NF54/IGP3
Infektion durch direkte Fütterung von Anopheles Stephensi -Mücken, die mit Plasmodium falciparum NF54/IGP3 infiziert sind
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Mosquito-generierte Sporozoiten der genetisch modifizierten, induzierbaren Gametozyten-produzierenden Parasitenlinie NF54/IgP3, die durch CRISPR/CAS9-Gentechnik der elterlichen Wildtyp-Stamm-Plasmodium-Falciparum-Kopie des PF-Gdv1-Gene-Pfs-GDV1-Gene-Pf-S-S-SDMPE-Kopie des PF-PF-S-PF-SIFTMPE-SIFTMP) -S-SIFTMP) -S-SIFTMP) -S-SIFTMP) erzeugt wurden, erzeugt durch CRISPR/CAS9-Gentechnik. CG6 Locus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung der Infektiosität, Sicherheit und Verträglichkeit der Mücken-Bite-Sporozoiten-Herausforderung mit NF54/IGP3 bei gesunden Malaria-naiven Teilnehmern durch Zählen von erhobenen und unerwünschten unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: Von der Inokulation (Tag 1) bis zum Ende des Studiums (Tag 180)
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Zählen Sie das Auftreten und bewerten Sie die Schwere der lokalen und systemischen, angeforderten und unerwünschten unerwünschten Ereignisse unter Verwendung von CTCAE v5.0 nach Verabreichung von NF54/IGP3 durch Mückenbiss.
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Von der Inokulation (Tag 1) bis zum Ende des Studiums (Tag 180)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zum Charakterisieren des Parasitwachstumsprofils aller Parasiten des Blutstadiums bei Teilnehmern nach Infektion mit NF54/IGP3 unter Verwendung von QPCR (Parasiten/ml).
Zeitfenster: Von der Inokulation (Tag 1) bis zur Behandlung der Behandlungsbedingungen (am Tag 22 abgeschnitten)
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Messen Sie die Änderung der Parasitenzahl (Parasiten/ml) von NF54/IGP3-Parasiten des Blutstadiums über qPCR nach der Inokulation bis zur Verabreichung der Antimalariatbehandlung.
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Von der Inokulation (Tag 1) bis zur Behandlung der Behandlungsbedingungen (am Tag 22 abgeschnitten)
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Zum Charakterisieren des Nachbehandlung-Clearance-Profils aller Parasiten der Blutstufe bei Teilnehmern nach Infektion mit NF54/IGP3 unter Verwendung von QPCR (Parasiten/ml).
Zeitfenster: Aus der Verabreichung der Antimalariatbehandlung bis zum Ende des Studiums (Tag 180)
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Messen Sie die Änderung der Parasitenzahl (Parasiten/ml) von NF54/IGP3-Parasiten des Blutstadiums über qPCR nach Verabreichung registrierter schizontizid und gametocidaler Antimalaria-Behandlungen.
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Aus der Verabreichung der Antimalariatbehandlung bis zum Ende des Studiums (Tag 180)
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Messen Sie die Parasitenzahl (Parasiten/ml) unter Verwendung von QPCR im Blut des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Blutentzugs mit großem Volumen.
Zeitfenster: Von Inokulation (Tag 1) bis zur Parasitämie -Bedingungen erfüllt sind, am 22. Tag abgeschnitten
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Messen Sie die Parasitenzahl (Parasiten/ml) über qPCR in gesammelten Blutproben aus mit NF54/IGP3 infizierten Studienteilnehmern, um den Spiegel der Parasitämie zu bestimmen.
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Von Inokulation (Tag 1) bis zur Parasitämie -Bedingungen erfüllt sind, am 22. Tag abgeschnitten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: James McCarthy, University of Melbourne
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- UoM/DCT/2024-02
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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