Eksperimentell malariainfeksjon av sunne malaria-naive voksne ved myggbitt med det genmodifiserte Plasmodium falciparum NF54/IGP3 gap (iGP3-SWITCH)
Målet med denne kliniske studien er å lære om den genetisk modifiserte malaria-parasitten NF54/IGP3 trygt vil infisere mennesker med malaria. Etterforskerne vil også avgjøre hvordan parasitten vokser hos mennesker, og effekten av anti-malarialt medisiner.
Forskere vil bruke en kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) -modell for å infisere deltakere med malaria for å observere utviklingen av sykdommen, samle malaria-infisert blod og deretter behandle deltakerne for å kurere malariainfeksjonen.
Det innsamlede malariainfekterte blodet vil bli brukt til å lage et frossent bestand av malariaparasitter for bruk i fremtidig forskning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Malaria er forårsaket av plasmodiumparasitten og spres gjennom myggbitt. I løpet av blodstadiet av en malaria -infeksjon kan parasitten finnes i fire forskjellige former. De fleste antimalariske medisiner dreper effektivt parasittene, men de dreper ikke en form for parasitten kjent som gametocytter. Gametocytter er viktige i spredningen av malaria, da de er den eneste formen som kan føres fra menneskelig tilbake til en mygg.
For øyeblikket er primaquine (et antimalarialt medikament) den eneste medisinen som dreper gametocytter. Dette kan imidlertid ikke gis til alle. Personer med visse genetiske og metabolske lidelser, inkludert glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, står overfor alvorlige helserisiko hvis de tar primaquine. Testing for G6PD -mangel er dyrt og ikke tilgjengelig over hele verden, noe som ytterligere reduserer antall individer som trygt kan ta denne medisinen. Derfor må forskere utvikle nye antimalariske medisiner som dreper gametocytter som er trygge for alle mennesker.
Å utvikle en forbedret kontrollert human malaria -infeksjon (CHMI) -modell som produserer flere gametocytter er et avgjørende skritt for å fremme antimalariell forskning, spesielt rettet mot overføringstrinnet. For å oppnå dette har etterforskerne laget et laboratorium som er laget genetisk modifisert (endring i DNA), malariaparasitt kjent som Plasmodium falciparum NF54/IGP3, som gjør et økt antall gametocytter sammenlignet med naturlig forekommende malaria -parasitter.
Hensikten med denne studien er å utvikle en CHMI med NF54/IGP3 genetisk endrede parasitter for å vurdere sikkerheten til å infisere mennesker med denne malariaparasitten, samt bestemme veksten av malariaparasittene hos mennesker og effekten av anti-malarialt medikamenter. Prøver fra denne studien vil bli brukt til å opprette en mastercellebank av NF54/IGP3-parasitten, slik at fremtidig forskning kan utføres ved hjelp av en malaria-blodstads infeksjonsmodell som vil gi en større andel gametocytter under infeksjon.
Betydningen av denne forskningen er avgjørende for fremtidig utvikling og testing av nye behandlinger og vaksiner mot malaria -gametocytter. Utviklingen av nye antimalariske medisiner mot malariske gametocytter vil over tid forhindre at malaria overføres fra mennesker til mygg til slutt eliminering av kontinuerlig spredning av malaria.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dana de Kretser
- Telefonnummer: +61 (03) 9342 9401
- E-post: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Doherty Clinical Trials
-
Ta kontakt med:
- Tim Crocker-Buque
- Telefonnummer: +61 (03) 9970 4200
- E-post: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
-
Ta kontakt med:
- Tim Crocker-Buque
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand til og villig til å fullføre den informerte samtykkeprosessen
- Tilgjengelig for hele planlagt studiens varighet
- Mann eller kvinne
- I alderen 18 til 55 år
- Villig til å få samlet blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål
- Villig til å utsette bloddonasjoner i minst seks måneder etter EOS -besøket (D180)
- Enighet om å overholde spesifikke livsstilshensyn gjennom hele studiens varighet
Kliniske kriterier:
- Total kroppsvekt ≥ 50 kg, og en kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 til 32 kg/m2 (inkluderende)
- I god generell fysisk og mental helse som evaluert gjennom en omfattende klinisk vurdering
- Vitale tegn ved screening og pre-inokulering innen normalt klinisk område
- Elektrokardiograf (EKG) uten signifikante avvik, inkludert: QTCF ≤450 ms for menn, QTCF ≤470 ms for kvinner, PR -intervall ≤210 ms
Laboratoriekriterier:
- O Negativ blodtype
- Hemoglobin, hvitcelleantall og blodplate -nivåer innen normale laboratorieområder
- Ferritin, kreatinin og alaninaminotransferase (ALT) innenfor normale laboratorieområder
- Ingen klinisk signifikant abnormitet i koagulasjon eller koagulasjon
- Normale G6PD -enzymaktivitetsnivåer som definert av parametrene til den spesifikke kvantitative G6PD -testen utført ved screening
- Negativt for blodbårne virus, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV); og andre blodbårne patogener inkludert West Nile -virus (WNV), Babesia -arter, Treponema Pallidum og Trypanosoma Cruzi
Kriterier som er spesifikke for kvinnelige deltakere:
- Post-menopausal i minst 1 ett år, post-hysterektomi eller bilateral oophorektomi med et korrelerende follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå.
ELLER
- Kvinner i fertil alder har en negativ beta-menneskelig korionisk gonadotrofin (B-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på påmeldingsdag og før CHMI-inokulering og enighet om å bruke effektiv prevensjon gjennom studiens varighet.
Eksklusjonskriterier:
- Deltakeren bor alene og kan ikke gi kontaktinformasjon om en støtteperson som er klar over individets deltakelse i studien og er tilgjengelig for å gi hjelp om nødvendig
- Deltakelse i enhver undersøkelsesproduktstudie i løpet av de 12 ukene før inokulering
- Positiv urinmedisinstest ved screening eller på dagen for malariainokulering med mindre det er en forklaring som er akseptabel for etterforskeren (f.eks. Frivilligheten har på forhånd uttalt at de konsumerte reseptbelagte eller over-the-counter-produktet som inneholdt det oppdagede medikamentet) og/eller den frivillige har et negativt urinmedisinsk skjerm på nytt på nytt ved patologlaboratoriet
- Positiv alkoholpustetest ved screening eller på dagen for malariainokulasjon
Malariahistorie:
- Enhver tidligere historie med malariainfeksjon, inkludert deltakelse i en malariaforskningsstudie
- Mottak av en malaria -vaksinasjon når som helst, inkludert som en del av en forskningsstudie
- Reiste til eller bodde (mer enn to uker) i en malaria-endemisk region i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til en malaria-endemisk region i løpet av studien
- Bodde i mer enn ett år i en malaria-endemisk region de siste 10 årene
- Bodde i en malaria-endemisk region i mer enn 10 år inkludert
Klinisk historie:
- Alle som er gravid, amming eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden
- Historie med alvorlig allergisk reaksjon, inkludert angioødem eller anafylaksi
- Mottak av levende dempet vaksiner innen 21 dager før påmelding
- Har noen gang fått en blodoverføring
- Bruk av blodprodukter eller immunoglobuliner i løpet av de 6 foregående månedene
- Uten god perifer venøs tilgang
- Klinisk historie med: sigdcellesykdom, sigdcellegenskap eller andre hemoglobinopatier; Splenektomi eller fuksjonsaspleni; Skeeter syndrom eller anafylaktisk respons på myggbitt
- Kjent intoleranse, overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for Artemether eller andre artemisininderivater, lumefantrin, atovaquon, proguanil, primaquine eller artesunate eller noen av dens eksklusive pasienter
- Bruk eller planlagt bruk av noe medikament, inkludert antibiotika, med antimalariell aktivitet fire uker før inokulering
- Bruk av noen av følgende medikamenter: antikoagulantia (innen 14 dager etter påmelding); Systemiske kortikosteroider (innen 3 måneder etter påmelding); Eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, og eller kosttilskudd som etter etterforskerens mening ville sette frivillighetens sikkerhet i fare
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville sette frivillighetens sikkerhet eller rettigheter i fare, inkludert, men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; Eller klinisk signifikante former for: rus- eller alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, smittsomme sykdommer, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft
Klinisk risiko:
- Bevis ved screening av økt risiko for hjerte- og karsykdommer (definert som> 10%, 5-års risiko for de større enn 35 år), som bestemt av den australske absolutte kardiovaskulære sykdomsrisikokalkulatoren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plasmodium falciparum NF54/IGP3
Infeksjon ved direkte fôring av Anopheles Stephensi mygg infisert med Plasmodium falciparum nf54/igp3
|
Mygg-genererte sporozoitter av den genmodifiserte, inducerbare gametocyttproduserende parasittlinjen NF54/IGP3, opprettet via CRISPR/Cas9 Genetisk ingeniøring av foreldrenes villtype-stamme plasmodium falciparum (pf) av PF-t-t-t-ene-plebodium Falciparum (pf) Dispenserbar PF CG6 -lokus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere smittsomhet, sikkerhet og toleranse av myggbitt sporozoite utfordring med NF54/IGP3 i sunne malaria-naive deltakere ved å telle anmodet og uønskede bivirkninger.
Tidsramme: Fra inokulering (dag 1) til slutten av studien (dag 180)
|
Tell forekomsten og vurder alvorlighetsgraden av lokale og systemiske, anmodede og uønskede bivirkninger ved bruk av CTCAE v5.0, etter administrering av NF54/IGP3 ved myggbitt.
|
Fra inokulering (dag 1) til slutten av studien (dag 180)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å karakterisere parasittvekstprofilen til alle blodfase -parasitter hos deltakere etter infeksjon med NF54/IGP3 ved bruk av qPCR (parasitter/ml).
Tidsramme: Fra inokulering (dag 1) til forhold for behandling er oppfylt (avkortet på dag 22)
|
Mål endringen i parasittantall (parasitter/ml) av blodstadiet NF54/IGP3-parasitter via qPCR, etter inokulering til administrering av antimalariell behandling.
|
Fra inokulering (dag 1) til forhold for behandling er oppfylt (avkortet på dag 22)
|
|
For å karakterisere klareringsprofilen etter behandling av alle blodfase-parasitter hos deltakere etter infeksjon med NF54/IGP3 ved bruk av qPCR (parasitter/ml).
Tidsramme: Fra administrering av antimalariell behandling til slutten av studien (dag 180)
|
Mål endringen i parasittantall (parasitter/ml) av blodstadiet NF54/IGP3-parasitter via qPCR, etter administrering av registrerte schizonticidale og gametosidale antimalarielle behandlinger.
|
Fra administrering av antimalariell behandling til slutten av studien (dag 180)
|
|
Mål parasittantallet (parasitter/ml) ved bruk av qPCR i deltakerens blod på tidspunktet for uttak av stort volum blod.
Tidsramme: Fra inokulering (dag 1) til parasittemiaforholdene er oppfylt, avkortet på dag 22
|
Mål parasittantallet (parasitter/ml) via qPCR i innsamlede blodprøver fra studiedeltakere infisert med NF54/IGP3, for å bestemme nivået av parasittemi.
|
Fra inokulering (dag 1) til parasittemiaforholdene er oppfylt, avkortet på dag 22
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James McCarthy, University of Melbourne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UoM/DCT/2024-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .