Experimentální infekce malárie zdravých dospělých na Malárii naivními komáry kousnutím s geneticky modifikovanou mezerou Plasmodium falciparum NF54/Igp3 (iGP3-SWITCH)

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
• K dispozici po celou dobu plánovaného studia
• Muž nebo žena
• Ve věku 18 až 55 let
• Ochotný mít odebrání vzorků krve, uloženy na neurčito a používané pro výzkumné účely
• Ochota odložit dary krve po dobu nejméně šesti měsíců po návštěvě EOS (D180)
• Dohoda o dodržování konkrétních úvah o životním stylu po celou dobu trvání studie

Klinická kritéria:

• Celková tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 (včetně)
• V dobrém obecném fyzickém a duševním zdraví, jak bylo vyhodnoceno komplexním klinickým hodnocením
• Vitální příznaky při screeningu a pre-inokulaci v normálním klinickém rozmezí
• Elektrokardiograf (EKG) bez významných abnormalit, včetně: qtcf ≤ 450 ms pro muže, QTCF ≤ 470 ms pro ženy, PR interval ≤ 2110 ms

Laboratorní kritéria:

• O Negativní krevní typ
• Hemoglobin, počet bílých buněk a hladiny destiček v normálních laboratorních rozsazích
• Ferritin, kreatinin a alanin aminotransferáza (ALT) v normálních laboratorních rozsazích
• Žádná klinicky významná abnormalita při koagulaci nebo srážení
• Normální úrovně aktivity enzymatické aktivity G6PD, jak jsou definovány parametry specifického kvantitativního testu G6PD provedeného při screeningu
• Negativní pro viry přenášené krví, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), lidského t-lymphotropního viru typu 1 (HTLV); a další patogeny přenášené krví včetně viru West Nile (WNV), druhů Babesia, Treponema Pallidum a Trypanosoma Cruzi

Kritéria specifická pro účastníky žen:

• Po menopauze po dobu nejméně 1 jednoho roku, po hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii s korelačním folikulem stimulujícím hormonem (FSH).

NEBO

• Samice porodu mají negativní beta-humánní chorionický gonadotrofin (B-HCG) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zápisu a před inokulací CHMI a shodu s použitím účinné antikoncepce během trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník žije sám a není schopen poskytnout kontaktní údaje o podpůrné osobě, která si je vědoma účasti jednotlivce ve studii a je k dispozici, aby v případě potřeby poskytla pomoc
• Účast na jakékoli studii vyšetřovacích produktů do 12 týdnů předcházející inokulaci
• Pozitivní test na léčiva moči při screeningu nebo v den inokulace malárie, pokud není pro vyšetřovatele přijatelné vysvětlení (např. Dobrovolník předem uvedl, že konzumovali předpis nebo na volně prodejnou produkt, který obsahoval detekovaný lék) a/nebo dobrovolník má negativní obrazovku léku na moči na moči na patologické laboratoři
• Pozitivní test na dechový alkohol při screeningu nebo v den inokulace malárie

Historie malárie:

• Jakákoli předchozí historie infekce malárie, včetně účasti ve výzkumné studii malárie
• Přijetí očkování proti malárii kdykoli, včetně součástí výzkumné studie
• Během posledních 12 měsíců cestoval do nebo žil (více než dva týdny) v oblasti endemické podoby malárie nebo v průběhu studie
• V posledních 10 letech žil déle než jeden rok v oblasti endemické podoby malárie
• Žil v oblasti endemické malárie více než 10 let včetně

Klinická historie:

• Každý, kdo je těhotný, kojení nebo plánování těhotenství během studijního období
• Historie těžké alergické reakce, včetně angioedému nebo anafylaxe
• Přijetí jakékoli živé oslabené vakcíny do 21 dnů před zápisem
• Někdy obdržel krevní transfúzi
• Používání krevních produktů nebo imunoglobulinů během předchozích 6 měsíců
• Bez dobrého periferního žilního přístupu
• Klinická anamnéza: srpkovité onemocnění, vlastnost srpkovitých buněk nebo jiné hemoglobinopatie; Splenektomie nebo fukcionalizační asplenia; Syndrom Skeeteru nebo anafylaktická reakce na kousnutí komárů
• Známá nesnášenlivost, přecitlivělost nebo jiná kontraindikace na artemether nebo jiné deriváty artemisininu, lumefantrine, atovaquone, proguanil, primaquin nebo artesunate nebo některá z jeho pomocných látek
• Použití nebo plánované užívání jakéhokoli léčiva, včetně antibiotik, s antimalariální aktivitou čtyři týdny před inokulací
• Použití kteréhokoli z následujících léčiv: antikoagulanty (do 14 dnů od zápisu); Systémové kortikosteroidy (do 3 měsíců od zápisu); Jakékoli léky na předpis nebo předpisu nebo doplňky, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozily bezpečnost dobrovolníka
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrožoval bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně, ale nejen: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida; Nebo klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, astma, autoimunitní onemocnění, infekční onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční choroby nebo rakovina

Klinické riziko:

• Důkazy při screeningu zvýšeného rizika kardiovaskulárních chorob (definovaných jako> 10%, 5leté riziko pro osoby vyšší než 35 let), jak je stanoveno kalkulačkou australského absolutního kardiovaskulárního onemocnění