Eksperymentalne zakażenie malarii zdrowych dorosłych na nieleczenie malarii przez ugryzienie komarów z genetycznie zmodyfikowanym Plazmodium falciparum NF54/IGP3 Gap (iGP3-SWITCH)
Celem tego badania klinicznego jest dowiedzieć się, czy genetycznie zmodyfikowana malaria pasożyt NF54/IGP3 będzie bezpiecznie zarazić ludzi malarią. Śledczy określi również, w jaki sposób rośnie pasożyt u ludzi i wpływ leków przeciwmalarycznych.
Naukowcy użyją kontrolowanego modelu zakażenia ludzkiego malarii (CHMI) w celu zarażania uczestników malarią, aby zaobserwować rozwój choroby, zbierać krew zakażoną malarią, a następnie leczyć uczestników w celu wyleczenia infekcji malarii.
Zebrana krew zakażona malarią zostanie wykorzystana do stworzenia zamrożonych zapasów pasożytów malarii do stosowania w przyszłych badaniach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Malaria jest spowodowana pasożytem Plasmodium i rozprzestrzenia się przez ugryzienie komarów. Podczas stadium krwi zakażenia malarią pasożyt można znaleźć w czterech różnych postaciach. Większość leków przeciwmalarycznych skutecznie zabija pasożyty, jednak nie zabija jednej formy pasożyta znanego jako gametocyty. Gametocyty są ważne w rozprzestrzenianiu się malarii, ponieważ są jedyną formą, którą można przekazać z człowieka z powrotem do komara.
Obecnie Primaquine (lek przeciwmalaryczny) jest jedynym lekiem, który zabija gametocyty. Nie można tego jednak przyznać wszystkim. Osoby z pewnymi zaburzeniami genetycznymi i metabolicznymi, w tym niedoborem dehydrogenazy glukozy-6-fosforanowej (G6PD), napotykają poważne zagrożenia dla zdrowia, jeśli przyjmują Primaquine. Testowanie niedoboru G6PD są drogie i nie są dostępne na całym świecie, co dodatkowo zmniejsza liczbę osób, które mogą bezpiecznie przyjmować ten lek. Dlatego naukowcy muszą opracować nowe leki przeciwmalaryczne, które zabijają gametocyty, które są bezpieczne dla wszystkich ludzi.
Opracowanie ulepszonego kontrolowanego modelu zakażenia malarii ludzkiej (CHMI), który wytwarza więcej gametocytów, jest kluczowym krokiem w rozwoju badań antymalarycznych, zwłaszcza ukierunkowania na etap transmisji. Aby to osiągnąć, badacze stworzyli laboratorium zmodyfikowane genetycznie (zmiana DNA), pasożyt malarii znany jako Plasmodium falciparum NF54/IGP3, który czyni zwiększoną liczbę gametocytów w porównaniu z naturalnie występującymi pasożytami malarii.
Celem tego badania jest opracowanie CHMI z NF54/IGP3 zmienionymi genetycznie pasożytami w celu oceny bezpieczeństwa zakażenia ludzi tym pasożytem malarii, a także określenie wzrostu pasożytów malarii u ludzi i wpływu leków przeciwmalaryjskich. Próbki z tego badania zostaną wykorzystane do stworzenia głównego banku komórek pasożyta NF54/IGP3, aby można było przeprowadzić przyszłe badania przy użyciu modelu infekcji stadium krwi malarii, który spowoduje większy odsetek gametocytów podczas infekcji.
Znaczenie tych badań ma kluczowe znaczenie dla przyszłego rozwoju i testowania nowych metod leczenia i szczepionek przeciwko gametocytom malarycznym. Rozwój nowych leków przeciwmalarycznych przeciwko gametocytom malarycznym z czasem zapobiegnie przenoszeniu malarii z ludzi na komary ostatecznie eliminujące ciągłe rozprzestrzenianie się malarii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dana de Kretser
- Numer telefonu: +61 (03) 9342 9401
- E-mail: dana.dekretser@unimelb.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Doherty Clinical Trials
-
Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
- Numer telefonu: +61 (03) 9970 4200
- E-mail: tcrockerbuque@dohertyclinicaltrials.com
-
Kontakt:
- Tim Crocker-Buque
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolne i chętne do ukończenia procesu świadomej zgody
- Dostępne na cały plan planowanego badania
- Mężczyzna lub kobieta
- W wieku od 18 do 55 lat
- Chętny do pobrania próbek krwi, przechowywanych w nieskończoność i wykorzystywany do celów badawczych
- Chęć odroczenia darowizn krwi przez co najmniej sześć miesięcy po wizycie EOS (D180)
- Zgoda na przestrzeganie konkretnych rozważań związanych ze stylem życia przez cały czas trwania badania
Kryteria kliniczne:
- Całkowita masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 32 kg/m2 (włącznie)
- W dobrym ogólnym zdrowiu fizycznym i psychicznym ocenionym poprzez kompleksową ocenę kliniczną
- Znaki życiowe w badaniach przesiewowych i wstępnej w normalnym zakresie klinicznym
- Elektrokardiograf (EKG) bez znaczących nieprawidłowości, w tym: QTCF ≤450 ms dla mężczyzn, QTCF ≤470 ms dla kobiet, przedział PR ≤210 ms
Kryteria laboratoryjne:
- O Negatywna grupa krwi
- Hemoglobina, liczba białych komórek i poziomy płytek krwi w normalnych zakresach laboratoryjnych
- Ferrytyna, kreatynina i aminotransferaza (alanina (ALT) w normalnych zakresach laboratoryjnych
- Brak istotnej klinicznie nieprawidłowości w krzepnięciu lub krzepnięciu
- Normalne poziomy aktywności enzymu G6PD zgodnie z parametrami określonego ilościowego testu G6PD przeprowadzonego podczas badania przesiewowego
- Negatywne w przypadku wirusów krwi, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa limfotropowego typu 1 (HTLV); i inne patogeny przenoszone przez krew, w tym wirus Zachodniego Nilu (WNV), gatunki Babesia, Treponema pallidum i trypanosoma cruzi
Kryteria specyficzne dla uczestników:
- Po menopauzie przez co najmniej 1 rok, po histerektomii lub dwustronna wycięcie jajników z korelującym poziomem hormonu stymulującego pęcherzyka (FSH).
LUB
- Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny test ciążowy gonadotrofiny beta-naczyniowej (B-HCG) (mocz lub surowica) w dniu zapisywania się oraz przed zaszczepieniem CHMI i zgodą na zastosowanie skutecznej kontroli urodzeń w czasie trwania badania.
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnik mieszka sam i nie jest w stanie podać danych kontaktowych osoby wsparcia, która jest świadoma uczestnictwa jednostki w badaniu i jest dostępna, aby w razie potrzeby udzielić pomocy
- Udział w każdym badaniu produktu badawczym w ciągu 12 tygodni poprzedzających zaszczepienie
- Pozytywny test leku moczowego na badaniach przesiewowych lub w dniu zaszczepienia malarii, chyba że jest to wyjaśnienie dla badacza (np. Wolontariusz z góry stwierdził, że spożywał receptę lub produkt bez recepty, który zawierał wykryty lek) i/lub wolontariusz ma negatywny lek leku moczowego w realizacji przez Patology Laboratory Laboratory
- Pozytywny test oddechu alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu zaszczepienia malarii
Historia malarii:
- Każda poprzednia historia infekcji malarii, w tym udział w badaniu badań malarii
- Otrzymanie szczepienia malarii w dowolnym momencie, w tym w ramach badania badawczego
- Podróżował do lub mieszkał (ponad dwa tygodnie) w regionie endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planowany podróż do regionu endemicznego malarii w trakcie badania
- Żył przez ponad rok w regionie endemicznym malarii w ciągu ostatnich 10 lat
- Mieszkał w regionie endemicznym malarii przez ponad 10 lat włącznie
Historia kliniczna:
- Każdy, kto jest w ciąży, karmił piersią lub planuje ciążę w okresie badania
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej, w tym obrzęku naczyniowego lub anafilaksji
- Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek osłabionych w ciągu 21 dni przed rejestracją
- Kiedykolwiek otrzymał transfuzję krwi
- Stosowanie produktów krwionośnych lub immunoglobulin w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Bez dobrego dostępu do żylnej peryferyjnej
- Historia kliniczna: choroba sierpowata, cecha sierpowatego lub inne hemoglobinopatie; Splenektomia lub asplenia fuklanta; Zespół Skeetka lub odpowiedź anafilaktyczna na ukąszenia komarów
- Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub inne przeciwwskazanie do artemetera lub innych pochodnych artemisininowych, lumefantryny, atowaquonu, proguanilu, primaquine lub artesunate lub dowolnego z jego substancji substancji substancji
- Stosowanie lub planowane stosowanie dowolnego leku, w tym antybiotyków, z aktywnością przeciwmalaryczną cztery tygodnie przed inokulacją
- Stosowanie dowolnego z następujących leków: antykoagulanty (w ciągu 14 dni od rejestracji); Układowe kortykosteroidy (w ciągu 3 miesięcy od rejestracji); Wszelkie leki na receptę lub nie receptyczne, a lub suplementy, które zdaniem śledczego zagroziłyby bezpieczeństwu wolontariusza
- Wszelkie inne przewlekłe lub klinicznie istotne chorobę, które zdaniem badacza zagroziłyby bezpieczeństwu lub praw wolontariusza, w tym między innymi: cukrzycy Mellitus typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; Lub klinicznie istotne formy: nadużywanie narkotyków lub alkoholu, astma, choroby autoimmunologiczne, choroby zakaźne, zaburzenia psychiczne, choroby serca lub raka
Ryzyko kliniczne:
- Dowody na badanie zwiększonego ryzyka choroby sercowo-naczyniowej (zdefiniowane jako> 10%, 5-letnie ryzyko dla osób w wieku powyżej 35 lat), jak określono przez australijski kalkulator ryzyka choroby sercowo-naczyniowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Plasmodium falciparum NF54/IGP3
Zakażenie przez bezpośrednie karmienie komarów Anopheles Stephensi zakażonych Plasmodium falciparum NF54/IGP3
|
Generowane przez komary sporozoty genetycznie zmodyfikowane, indukowalna linia pasożytów produkująca gametocyty NF54/IGP3, utworzona przez inżynierię genetyczną CRISPR/CAS9 z genu PF genu PF GDV1 w DUBENTABLE PAFESTABLE WYSUNET w DUBENTALE PREBESTABLE WYD. Lokus CG6.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić zakaźność, bezpieczeństwo i tolerancja wyzwania sporozoitu w komarach z NF54/IGP3 u zdrowych uczestników nieleczonych malarii poprzez zliczenie proszonych i niechcianych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Od zaszczepienia (dzień 1) do końca badania (dzień 180)
|
Policz występowanie i oceń nasilenie lokalnych i ogólnoustrojowych, proszonych i niezamówionych zdarzeń niepożądanych przy użyciu CTCAE v5.0, po podaniu NF54/IGP3 przez ugryzienie komarów.
|
Od zaszczepienia (dzień 1) do końca badania (dzień 180)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby scharakteryzować profil wzrostu pasożytów wszystkich pasożytów stadium krwi u uczestników po zakażeniu NF54/IGP3 przy użyciu QPCR (pasożyty/ml).
Ramy czasowe: Od zaszczepienia (dzień 1), aż warunki leczenia zostaną spełnione (obcięte w dniu 22)
|
Zmierz zmianę liczby pasożytów (pasożyty/ml) pasożytów NF54/IGP3 za pośrednictwem QPCR, po zaszczepieniu aż do podania leczenia przeciwmalarycznego.
|
Od zaszczepienia (dzień 1), aż warunki leczenia zostaną spełnione (obcięte w dniu 22)
|
|
Aby scharakteryzować profil klirensu po leczeniu wszystkich pasożytów stadium krwi u uczestników po zakażeniu NF54/IGP3 za pomocą QPCR (pasożyty/ml).
Ramy czasowe: Z podawania leczenia przeciwmalarycznego do końca badania (dzień 180)
|
Zmierz zmianę liczby pasożytów (pasożyty/ml) pasożytów NF54/IGP3 za pośrednictwem QPCR, po podaniu zarejestrowanych schizonticidelowych i gametocidalnych metod leczenia przeciwmalaryjnego.
|
Z podawania leczenia przeciwmalarycznego do końca badania (dzień 180)
|
|
Zmierz liczbę pasożytów (pasożyty/ml) za pomocą QPCR we krwi uczestnika w momencie odstawienia krwi dużej objętości.
Ramy czasowe: Od zaszczepienia (dzień 1) do spełnienia warunków pasożytniczych, obciętych w dniu 22
|
Zmierz liczbę pasożytów (pasożyty/ml) za pomocą QPCR w zebranych próbkach krwi od uczestników badań zakażonych NF54/IGP3, aby określić poziom pasożytnictwa.
|
Od zaszczepienia (dzień 1) do spełnienia warunków pasożytniczych, obciętych w dniu 22
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James McCarthy, University of Melbourne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UoM/DCT/2024-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .