拡張LH管理 (ELHA)
拡張LH管理（ELHA）、採用可能な胞状卵胞のプールを増やす戦略：多室中心の無作為化試験
黄体形成ホルモン（LH）は、特に毛包形成の後期段階で卵胞の発達に重要な役割を果たします。 TheCA間質細胞、および後に、顆粒膜細胞はLH（LH-R）の高い濃度の受容体を発現します。 LHは、卵胞の進行性リモデリングと成長を調節します。
新しい証拠は、卵胞形成の非常に初期の段階でさえ、卵胞の卵胞の成長と成熟を促進する上でのLHの役割を示しています。 卵巣のLH-R発現プロファイルを分析する研究は、Gonadotropin非依存期として知られている間に、LH-Rが最小の卵胞でも中程度に発現することを示しています。 さまざまな卵胞発達の段階を通じてヒト卵胞におけるLH-Rの局在を調べた免疫組織化学的研究により、LH-Rは顆粒膜細胞といくつかのThecal細胞によって発現されることが明らかになり、LH LHは卵胞の胞状段階への遷移を促進し、したがって機能的な卵巣予備の増加につながります。 初期の卵胞段階、特に原始段階と前段階の段階の間の段階は、卵胞の補充速度を調節するため、重要です。 初期卵胞相におけるLHの潜在的な役割は、組換えヒトR-LHによる刺激への連続的なアプローチを使用した前向き無作為化多施設研究で分析され、続いてr-fshが続いて、depo agonist gnrhアナログの投与によって非常にダウンレギュレートされたため、性腺形質低下性性腺機能低下症を患っていました。 LH治療は、FSH刺激前の小さな胞状卵胞の増加と、通常の受精胚の数が多いことと関連していました。 さらに、FSH刺激前の週にAMHホルモンは両方のグループで有意に増加することがわかった。これらの結果は、胞状卵胞の数の減少が原始卵胞の数の減少によるものではなく、長期にわたる耐久性のある症状のアプローチのための部屋のための部屋のように潜在的な耐性のある女性の場合のように進行の減速によるものであることを示しているようだ。 これは、前述の患者の卵巣刺激に対する反応を改善することを目的としています。
最近の症例シリーズでは、内因性ゴナドトロピンのレベルが非常に低い視床下部無月経症と排卵因子不妊症に苦しんでいる2人の患者が説明されています。 これらの患者は、1〜2か月間外因性LHで治療されました（LHの長期投与）。 AMHとAFCの両方のレベルの増加が実証され、卵巣刺激に適切に反応しました。
この多施設の前向きランダム化研究の目的は、すでに市場に出回っており、従来の制御された卵巣刺激プロトコルで日常的に使用されるR-LHの前処理を補充することにより、卵巣予備の実施を確認する最近の出版物に続きます。
目的は、60日間の185.5 IU/日の用量でRHLHとの前処理が、前処理なしと比較してベースラインAMHおよびAFCの増加によって示されるように、卵巣保護区を改善できることを確認することです。 主な結果は、R-LHによる治療後およびなしで血清AMH値です。
研究の計画期間は18か月で、合計84人の患者が募集されます。 患者は2つのグループにランダム化されます。グループAは、60日間R-LH 185.5IU/日を使用して前処理を受け、治療前のグループBです。
患者は、治療期間中、2週間ごとに監視訪問を行い、その間にホルモン画像を評価するために超音波および血液サンプリングが行われます。 前処理に続いて、血清AMHとAFC値の評価を伴う訪問が実行され、計画されたIVFサイクルが開始されます。 これに続いて、電話で実施される産科と新生児の結果を収集するための追加の最終フォローアップ訪問が続きます
調査の概要
詳細な説明
一次目的研究の主なエンドポイントは、60日間の187.5 IU/日の用量でのRHLHとの前処理が、基底AMHの増加によって示されるように卵巣保護区を改善する可能性があることを確認することです。
この研究の主なエンドポイントは、60日間の187.5 IU/日の用量でのRHLHとの前処理が、基底AMHの増加によって示されるように卵巣保護区を改善する可能性があることを確認することです。 研究のために選択された用量と期間は、最近公開された記事に基づいていました。 特に、この研究では、非常に低機能の卵巣保護区で肥沃度治療を提示した女性は、60日間のLH 187.5 IU/日の投与が、機能性卵巣保護区（AFCおよびAMHレベル）の臨床的に明らかな増加に貢献したことを示しました。 ゴナドトロフィン欠乏症の女性における組換えLHの使用は、2つの非常によく知られている無作為化試験ですでに調査されています。 これら2つの試験では、毎日最大225IUのRec LHの用量がテストされています。
ヨーロッパの組換えヒトLH研究グループの目的は、この治療の安全性と容認性を評価することに加えて、LHおよびFSH欠損無卵性女性（HH）におけるRFSH誘発性濾胞発達をサポートするためのRLHの最小限の有効用量を決定するために、RLHを使用した無作為化効果臨床研究を実施することでした。 患者は、RFSHの固定用量（150 IU/日）に加えて、RLH（0、25、75、または225IU/日）を投与するために無作為化されました。 rhlHは、1）rfsh誘発性卵胞によるエストラジオール（E2）およびアンドロステンジオン分泌の用量関連の増加を促進することがわかった。FSHに対する卵胞の割合を発症した患者の割合が示すように、FSHに対する卵巣の割合を発症した患者の割合、および3）の卵胞を除去する卵胞の栄養性を高める卵胞の割合によって示される。 最大225 IU/日までの用量でSCを考えると、組換えLHは免疫原性が容認されていませんでした。
ある研究では、2つの二重盲検、プラセボ対照、多施設パイロット研究が実施されました。 研究Aは、LHの重度の欠乏を伴う性腺栄養性性腺機能低下症の女性（Group I Anovulation）で行われ、妊娠して喜んでいた。 研究Bは、WHOグループII無排卵患者（PCO）が妊娠しようとし、FSH療法に就任したWHOで実施されました。 この研究では、女性が毎日225 IUの用量でFSHとLHを受けました。 研究Bでは、女性を無作為化して、毎日225 IUまたは450 IUの用量を受け取りました。 著者らは、RLHによる治療は忍容性が高いと報告した。 研究中に深刻なまたは重要な有害事象はありませんでした。 患者は抗LH抗体を発症しませんでした。
二次目標
セカンダリエンドポイントは次のとおりです。
- 60日間のLH延長治療または治療なしの基底AFC（胞状卵胞数）のベースラインからの変更
- 30日間のLH延長治療または治療なしの基底AMHのベースラインからの変更
- 30日間のLH長期治療または治療なしの基底AFC（胞状卵胞数）のベースラインからの変更
- IVF/ICSIサイクルにおける制御された卵巣刺激に対する卵巣反応（刺激の終わりに16 mm> 16 mm> 16 mm、回収された卵母細胞の数、卵母細胞と卵母細胞の比率、成熟卵母細胞の数））
- 治療期間を通してRLHの安全性を評価します
- 卵巣の反応が不十分または過度にあるため、RHCG投与の前に廃止/キャンセルされたサイクル
- 新鮮な胚の逃した移動の割合
- 着床率
- 生化学的妊娠率
- 臨床妊娠率
- 早期（トリガー後9日以降）および後期（トリガー後12〜17日）OHSS開始（Golanの分類システムによる）レート
- 流産率
- 早産率
- 低出生体重率
- 先天異常率
- 出産時の妊娠年齢
- 平均新生児の体重
これは多施設臨床試験です。 調整センターは、モデナ大学病院とレッジョエミリアの母親インファント部門です（主任捜査官[PI]：ラマルカアントニオ教授）
2：1の比率で2つの治療群を含むこの2つの腕、多施設、前向き、RCT（概念実証）試験には、IVF/ICSIサイクル、フェーズII研究に参加するカップルが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio La Marca, MD, PhD
- 電話番号：+390594225862
- メール：antonio.lamarca@unimore.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maria Longo, MD
- 電話番号：+390594225862
- メール：marialongo.d@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 学習サイクルの3か月前に少なくとも5人のAFC
- 研究サイクルの3か月前の少なくとも1 ng/mlの基底AMHレベル
- 研究サイクルの瞬間に25〜38歳
- D3基底LH：研究サイクルの3か月前の1-6 IU/L
- D3基底FSH：学習サイクルの3か月前の<8 IU/L 13
- D3 Estradiol <70 pg/ml学習サイクルの3か月前
- 喜んで参加します
- 研究手順を理解して従うことができます
- LHレベルが低い尿症の女性は、卵管因子、男性因子、または特発性不妊症のIVF/ICSIサイクルの候補者候補
- インフォームドコンセントの受け入れと署名
除外基準：
- ロッテルダムの基準に従ってPCOS患者
- 不規則なサイクルの患者（25日より短いか35日以上）
- すでにLHプライミングで治療されている患者
- デュオ/二重刺激を受けることを計画している患者
- ASRMステージIIIまたはIV子宮内膜症の患者
- 責任のある婦人科医によって評価されるように、卵巣（すなわち卵巣切除、膀胱切除術、卵巣量などの大幅な減少）に大きな影響を与える患者
- 4未満の卵母細胞が回収された以前のサイクルが回収されました
- 研究の3か月前にホルモンで治療された患者
- 甲状腺機能低下症（TSH <4 MIU/Lで定義）、副腎皮質欠乏症（ACTH刺激試験（250 mcg）を含む既に既知の内分泌疾患がある患者は、基底コルチゾール<3 mcg、または基底コルチゾールが3-18 mcgの血清レベル、刺激試験の30分後に30分後に30分後に3-18 mcgの血清レベルである場合、 25mcg/l）
- OHSSの前のエピソードまたはゴナドトロピンに対する熱狂的な卵巣反応
- 研究薬に対する過敏症
- 妊娠の禁忌
- ポルフィリアまたはポルフィリアの家族歴
- 卵巣ねじりの歴史
- BMI> 30 kg/m2
- 卵巣拡大または卵巣嚢胞
- 未知の起源の婦人科出血
- 卵巣、乳房または子宮内膜がんの病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：LHグループ
治療群では、患者はRLHで前処理を受けます。毎日187.5 IU（朝は75 u、夕方112.5u）のRLH治療が60日間投与されます。
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治療群では、患者はRLHで前処理を受けます。毎日187.5 IU（朝は75 U、夕方に112.5U）のRLH治療が60日間投与されます。
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偽コンパレータ：コントロールグループ
対照群では、女性は治療を受けず、治療グループの女性と同じスケジュールでフォローアップされます
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対照群では、女性は治療を受けず、治療グループの女性と同じスケジュールでフォローアップされます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗ミュラホルモン
時間枠：最大18か月
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この研究の主なエンドポイントは、60日間の187.5 IU/日の用量でのRHLHとの前処理が、基底AMHの増加によって示されるように卵巣保護区を改善する可能性があることを確認することです。
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最大18か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アントラルフォリクルカウント
時間枠：最大18か月
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60日間のLH長期治療または治療法の後の基底AFC（胞状卵胞数）のベースラインからの変更
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最大18か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antonio La Marca, MD, PhD、University of Modena and Reggio Emilia
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。