Laajennettu LH -hallinto (ELHA)
Laajennettu LH -hallinto (ELHA), strategia rekrytoitavien antraalisten follikkelien yhdistämisen lisäämiseksi: monikentrinen satunnaistettu tutkimus
Luteinisoivalla hormonilla (LH) on tärkeä rooli follikulaarisessa kehityksessä, etenkin follikulogeneesin myöhemmissä vaiheissa. THECA-interstitiaaliset solut ja myöhemmin granulosa-solut ekspressoivat suuria reseptoripitoisuuksia LH: lle (LH-R). LH moduloi follikkelin asteittaista uusintaa ja kasvua.
Uudet todisteet viittaavat LH: n rooliin munasarjojen follikkelien kasvun ja kypsymisen edistämisessä jopa hyvin varhaisessa follikulogeneesin vaiheessa. LH-R-ekspressioprofiileja analysoinnissa munasarjassa ovat osoittaneet, että LH-R ekspressoituu kohtalaisesti jopa pienimmissä follikkeleissa, niin kutsutun gonadotropiinista riippumattoman vaiheen aikana. Immunohistokemialliset tutkimukset, joissa tutkittiin LH-R: n lokalisointia ihmisen follikkeleissa follikulaarisen kehityksen eri vaiheiden kautta, paljastavat, että granulosa-solut ja jotkut tekalisolut ekspressoivat LH-R: ää pienissä esiantralfollikkeissa LH: ssa, mikä johtaa follikkelien siirtymiseen follikkuloiden vaiheeseen. Varhaiset follikulaariset vaiheet, etenkin ensisijaisten ja esimuotoisten vaiheiden välillä, ovat kriittisiä, koska ne säätelevät follikkelien rekrytoinnin määrää. LH: n potentiaaliset roolit varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa analysoitiin tulevaisuuden, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa käyttämällä peräkkäistä lähestymistapaa stimulaatioon ihmisen rekombinanttien R-LH: n kanssa, jota seurasi R-FSH, hypogonadotrooppisen hypogonadismin naisten naisilla, koska ne olivat syvästi alaspäin säätelemällä DePo-agonistisen gnrh-analogin antaminen syvästi. LH -hoito liittyi pienten antraalisten follikkelien lisääntymiseen ennen FSH -stimulaatiota ja suurempi määrä normaalisti hedelmöitettyjä alkioita. Lisäksi AMH-hormonin havaittiin lisääntyneen merkittävästi molemmissa ryhmissä FSH-stimulaation edeltävällä viikolla, nämä tulokset näyttävät osoittavan, että jos antraalisten follikkelien lukumäärän väheneminen ei johdu primordiaalisten follikkelien lukumäärän vähenemisestä, mutta etenemisen hidastuminen, koska voi olla naisilla, joilla on pitkäaikainen hypotalaminen amenrhea, siinä, että huoneessa on huonoa. Tämän tavoitteena on parantaa vastausta edellä mainittujen potilaiden munasarjojen stimulaatioon, joilla on anovulaatiosyklit ja hypogonadotrooppisen hypogonadismin tilassa.
Äskettäisessä tapaussarjassa kuvailtiin kahta potilasta, jotka kärsivät hypotalamuksen amenorreasta, jolla oli erittäin alhainen endogeenisten gonadotropiinien tasot ja munasolujen tekijöiden hedelmättömyys. Näitä potilaita hoidettiin eksogeenisellä LH: lla yhden tai kahden kuukauden ajan (LH: n pitkäaikainen antaminen). Lisääntyneet sekä AMH: n että AFC: n tasot osoitettiin, ja ne reagoivat riittävästi munasarjojen stimulaatioon.
Tämän monikeskuksen tulevaisuuden satunnaistetun tutkimuksen tarkoitus seuraa viimeaikaisia julkaisuja, jotka vahvistaavat munasarjojen varannon täytäntöönpanon täydentämällä esikäsittelyä R-LH: lla, joka on jo markkinoilla olevaa lääkettä ja jota käytetään rutiininomaisesti tavanomaisissa kontrolloiduissa munasarjojen stimulaatioprotokollissa.
Tavoitteena on vahvistaa, että esikäsittely RHLH: lla annoksella 185,5 IU/päivä 60 päivän ajan voi parantaa munasarjojen varantoa, kuten lisääntynyt lähtötaso AMH ja AFC osoittavat, verrattuna ilman esikäsittelyä. Ensisijainen tulos on seerumin AMH-arvo R-LH: n hoidon jälkeen ja ilman.
Tutkimuksen suunniteltu kesto on 18 kuukautta, ja yhteensä 84 potilasta on rekrytoitava. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmä A, joka saa esikäsittelyä R-LH 185,5iu/päivä 60 päivän ajan ja ryhmä B, joka ei saa esikäsittelyä.
Potilailla on seurantavierailu joka toinen viikko hoidon ajan, jonka aikana hormonaalisen kuvan arvioimiseksi suoritetaan ultraääni ja verinäytteet. Esikäsittelyn jälkeen suoritetaan seerumin AMH: n ja AFC -arvon arvioinnin vierailu ja suunniteltu IVF -sykli käynnistetään. Tätä seuraa lopullinen seurantavierailu kerätäkseen synnytys- ja vastasyntyneiden tuloksia, jotka suoritetaan puhelimitse
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on vahvistaa, että esikäsittely RHLH: lla 187,5 IU: n annoksella 60 päivän ajan voi parantaa munasarjojen varantoa, kuten Basaal AMH: n lisääntyminen osoittaa.
Tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana on vahvistaa, että esikäsittely RHLH: lla 187,5 IU: n annoksella 60 päivän ajan voi parantaa munasarjojen varantoa, kuten AMH: n lisääntyminen osoittaa. Valittu annos ja tutkimuksen kesto perustui äskettäiseen julkaistuun artikkeliin. Erityisesti tässä tutkimuksessa naiset, jotka esittivät hedelmällisyyshoitoa erittäin matalalla funktionaalisella munasarjasarjalla, osoittivat, että LH: n 187,5 IU/päivä 60 päivän ajan myötä myötävaikutti funktionaalisen munasarjojen varannon (AFC- ja AMH -tasot) kliinisesti ilmeiseen lisääntymiseen. Rekombinantin LH: n käyttöä naisilla, joilla on gonadotrofiinin puute, on jo tutkittu kahdessa erittäin tunnettua satunnaistettua tutkimusta. Näissä kahdessa tutkimuksessa on testattu annos päivittäin 225iu -päivittäin.
Euroopan rekombinantti-ihmisen LH-tutkimusryhmän tavoitteena oli suorittaa satunnaistettu, tehokkuus kliininen tutkimus RLH: n kanssa RLH: n minimaalisen tehokkaan annoksen määrittämiseksi RFSH: n indusoiman follikulaarisen kehityksen tukemiseksi LH- ja FSH-puutteellisissa anavulaatioissa (HH) tämän hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Potilaat satunnaistettiin saamaan RLH (0, 25, 75 tai 225iU/päivä) kiinteän RFSH -annoksen (150 IU/päivä) lisäksi. RHLH: n havaittiin 1) Edistämään annokseen liittyviä estradiolin (E2) ja androsentenedioni-eritys RFSH: n aiheuttamilla follikkelilla, 2) lisäämään munasarjojen herkkyyttä FSH: lle, kuten osoittavat potilaiden osuus, jotka kehittivät follikkelia, kun FSH: n annos, ja 3), joka parantaa näiden folliclences-follikierien totesivuutta. Rekombinantti LH, joka annettiin SC: n annoksella enintään 225 IU/päivä, ei ollut immunogeeninen ja ollut hyvin siedetty.
Yhdessä tutkimuksessa suoritettiin kaksi kaksoissokkoutettua, plasebokontrolloitua, monikeskuksen pilottitutkimusta. Tutkimus A suoritettiin hypogonadotrofisilla hypogonadaalisilla naisilla (jotka ryhmä I anovulaatiolla), jolla on vaikea puutos LH: ssa ja jotka olivat valmiita raskaaksi. Tutkimus B suoritettiin WHO: n ryhmän II anovulaatiopotilailla (PCO), jotka olivat halukkaita raskauttamaan ja jotka vastasivat FSH-hoitoa liikaa. Tutkimuksessa naiset saivat FSH Plus LH: n annoksella 225 IU päivittäin. Tutkimuksessa B -naiset satunnaistettiin saamaan annos 225 IU tai 450 IU päivittäin. Kirjailijat kertoivat, että hoito RLH: lla oli hyvin siedetty. Tutkimuksen aikana ei ollut vakavia tai merkitseviä haittavaikutuksia. Yhdelläkään potilaalla ei ollut anti-LH-vasta-aineita.
Toissijaiset tavoitteet
Toissijaiset päätepisteet ovat:
- Muutos lähtötasosta AFC: n (Antraal Follicle Lask) 60 päivän LH -pitkäaikaisen hoidon jälkeen tai ei hoitoa
- Muutos perustasoon perusaMH: lle 30 päivän LH: n pitkittyneen hoidon jälkeen tai ilman hoitoa
- Muutos lähtötasosta AFC: n (Antraal Follicle Lask) 30 päivän LH -pitkäaikaisen hoidon jälkeen tai ei hoitoa
- Munasarjojen vaste kontrolloiduille munasarjojen stimulaatiolle IVF/ICSI-syklissä (follikkelien lukumäärä> 16 mm stimulaation lopussa, noudettujen munasolujen lukumäärä, Fort-indeksin follikkelit ja munasolujen suhde, kypsien munasolujen lukumäärä)
- Arvioi RLH: n turvallisuus koko hoitojakson ajan
- Syklit lopetettiin/peruutettiin ennen RHCG: n antamista huonosta tai liiallisesta munasarjoista
- Prosentti tuoreiden alkioiden siirrosta
- implantointiprosentti
- biokemiallinen raskausaste
- kliininen raskaudenopeus
- Varhainen (≤9 päivää laukaisun jälkeen) ja myöhään (12-17 päivää laukaisun jälkeen) OHSS: n alkamista (Golanin luokittelujärjestelmän mukaan) nopeus
- keskenmeno
- ennenaikainen syntyvyys
- alhainen syntymäpaino
- synnynnäiset poikkeavuudet
- raskausikäynnin ikä
- Keskimääräinen vastasyntyneen paino
Tämä on monikeskus kliininen tutkimus. Koordinointikeskus on Modenan ja Reggio Emilian yliopisto-lastensanan laitos (päätutkija [PI]: prof. La Marca Antonio)
Tämä kahden käden, monikeskuksen, tulevaisuudennäkymä (käsitteen todistus) Kokeessa kahdella käsittelylaitteella 2: 1 -suhteessa liittyy pariin, jotka osallistuvat IVF/ICSI-sykliin, vaiheen II.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antonio La Marca, MD, PhD
- Puhelinnumero: +390594225862
- Sähköposti: antonio.lamarca@unimore.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Longo, MD
- Puhelinnumero: +390594225862
- Sähköposti: marialongo.d@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AFC vähintään 5 3 kuukauden aikana ennen tutkimusjaksoa
- AMH: n perustasot vähintään 1 ng/ml 3 kuukauden aikana ennen tutkimusjaksoa
- Ikä 25-38 tutkimusjakson hetkellä
- D3 Basal LH: 1-6 IU/L 3 kuukauden aikana ennen tutkimusjaksoa
- D3 Basal FSH: <8 IU/L 3 kuukauden aikana ennen tutkimusjaksoa 13
- D3 -estradioli <70 pg/ml 3 kuukauden aikana ennen tutkimusjaksoa
- Halukas osallistumaan
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyä
- Eumenorreaiset naiset, joilla on alhaiset LH -tasot ehdokas IVF/ICSI -sykliä putkikerroin, miestekijä tai idiopaattinen hedelmättömyys
- Tietoisen suostumuksen hyväksyminen ja allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- PCOS -potilaat Rotterdamin kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on epäsäännöllinen sykli (lyhyempi yli 25 päivää tai pidempi kuin 35 päivää)
- Potilaat, joita on jo hoidettu LH -pohjustamisella
- Potilaat, jotka suunnittelevat duo/kaksinkertaisen stimulaation suorittamista
- Potilaat, joilla on ASRM -vaihe III tai IV endometrioosi
- Potilaat, joilla on aikaisempi leikkaus, vaikuttavat merkittävästi munasarjan (ts. Munasarjan, kystektomiaa vähentäen merkittävästi munasarjojen määrää tai muita), kuten vastuullinen gynekologi arvioi
- Aikaisempi sykli alle 4 munasolua otettuna
- Potilaat, joita hoidetaan hormoneilla 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Potilaat, joilla on jo tunnettu endokrinologinen sairaus, mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta (määritelty TSH <4 MIU/L), adrenokortikaalinen puute (ACTH-stimulaatiotesti (250 MCG) peruskortisolilla <3 MCG tai, jos peruskortisoli on 3-18 MCG-seerumin tasoa, kortisolin seerumin taso (PLROR * 18 MCG 25mcg/l)
- Edellinen jakso OHSS: stä tai runsasta munasarjojen vastausta gonadotropiineihin
- yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Raskauden vasta -aihe
- porfyria tai porfyrian perheen historia
- Munasarjojen vääntö
- BMI> 30 kg/m2
- munasarjojen laajentuminen tai munasarjojen kysta
- tuntemattoman alkuperän gynekologinen verenvuoto
- Munasarjojen, rintojen tai endometriumisyövän historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: LH -ryhmä
Hoitoryhmässä potilaat saavat esikäsittelyn RLH: lla, päivittäinen annos 187,5 IU (75 U aamulla ja 112,5U illalla) RLH -hoito 60 päivän ajan annetaan
|
Hoitoryhmässä potilaat saavat esikäsittelyn RLH: lla, päivittäinen annos 187,5 IU (75 U aamulla ja 112,5U illalla) RLH -hoitoa 60 päivän ajan annetaan.
|
|
Huijausvertailija: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmässä naiset eivät saa mitään terapiaa, ja heitä seurataan samalla aikataululla kuin hoitoryhmän naiset
|
Kontrolliryhmässä naiset eivät saa mitään terapiaa, ja heitä seurataan samalla aikataululla kuin hoitoryhmän naiset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-mullerian hormoni
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana on vahvistaa, että esikäsittely RHLH: lla 187,5 IU: n annoksella 60 päivän ajan voi parantaa munasarjojen varantoa, kuten AMH: n lisääntyminen osoittaa
|
jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antral Follicle -lasku
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Muutos perustasosta perusafc: n (antral follikkelien määrä) 60 päivän LH -pitkäaikaisen hoidon jälkeen tai ei hoitaa
|
jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .