Administration LH prolongée (ELHA)
Administration LH étendue (ELHA), une stratégie pour augmenter le pool de follicules antraux recommandables: un essai randomisé multicentrique
L'hormone lutéinisante (LH) joue un rôle important dans le développement folliculaire, en particulier dans les derniers stades de la folliculogenèse. Les cellules interstitielles Theca et, plus tard, les cellules de granulosa expriment des concentrations élevées de récepteurs pour LH (LH-R). LH module le remodelage progressif et la croissance du follicule.
De nouvelles preuves indiquent un rôle pour la LH dans la promotion de la croissance et de la maturation des follicules ovariens, même aux stades très précoces de la folliculogenèse. Des études analysant les profils d'expression de LH-R dans l'ovaire ont montré que le LH-R est modérément exprimé même dans les plus petits follicules, pendant ce qui est connu sous le nom de phase indépendante de la gonadotrophine. Des études immunohistochimiques qui ont examiné la localisation de LH-R dans les follicules humains à travers différents stades du développement folliculaire révèlent que le LH-R est exprimé par les cellules de granulosa et certaines cellules thecals dans de petits follicules pré-antraux LH favorisent la transition des follicules au stade antral, conduisant ainsi à une augmentation de la réserve ovarienne fonctionnelle. Les premiers stades folliculaires, en particulier ceux entre les stades primordiaux et pré-antraux, sont essentiels car ils régulent le taux de recrutement follicule. Les rôles potentiels de la LH dans la phase folliculaire précoce ont été analysés dans une étude multicentrique prospective randomisée en utilisant une approche séquentielle de la stimulation avec le R-LH humain recombinant, suivi de R-FSH, chez les femmes dans l'hypogonadisme hypogonadotrope carré carré car à la baisse par l'administration de l'hypogonadisme de dépo Gnrh. Le traitement LH a été associé à une augmentation des petits follicules antraux avant la stimulation FSH et à un nombre plus élevé d'embryons normalement fécondés. De plus, l'hormone AMH s'est avérée augmenter significativement dans les deux groupes au cours de la semaine précédant la stimulation de la FSH, ces résultats semblent indiquer que, si la réduction du nombre de follicules antraux n'est pas due à une diminution du nombre de follicules primordiaux, mais à un ralentissement de la progression, comme dans le cas d'une approche hypothalamique longue. Ceci est dans le but d'améliorer la réponse à la stimulation ovarienne des patients susmentionnés qui présentent des cycles anovulatoires et dans un état d'hypogonadisme hypogonadotrope.
Une série de cas récents a décrit deux patients souffrant d'aménorrhée hypothalamique avec de très faibles niveaux de gonadotrophines endogènes et d'infertilité des facteurs ovulatoires. Ces patients ont été traités avec de la LH exogène pendant un à deux mois (administration prolongée de LH). Des niveaux accrus de l'AMH et de l'AFC ont été démontrés, et ils ont répondu de manière adéquate à la stimulation ovarienne.
Le but de cette étude randomisée prospective multicentrique suit des publications récentes confirmant la mise en œuvre de la réserve ovarienne par supplémentation en prétraitement par R-LH, un médicament déjà sur le marché et systématiquement utilisé dans les protocoles de stimulation ovarienne contrôlée conventionnels.
L'objectif est de confirmer que le prétraitement avec RHLH à une dose de 185,5 UI / jour pendant 60 jours peut améliorer la réserve ovarienne, comme l'indique une augmentation de l'AMH de base et de l'AFC, par rapport à aucun prétraitement. Le résultat principal est la valeur sérique d'AMH après traitement avec R-LH et sans.
La durée prévue de l'étude est de 18 mois et un total de 84 patients doivent être recrutés. Les patients seront randomisés en deux groupes: le groupe A qui recevra un prétraitement avec R-LH 185.5iu / jour pendant 60 jours et le groupe B qui ne recevra pas de prétraitement.
Les patients auront une visite de surveillance toutes les deux semaines pour la durée du traitement, au cours de laquelle une échographie et un échantillonnage de sang seront effectués pour évaluer l'image hormonale. Après le prétraitement, une visite de l'évaluation de la valeur sérique de l'AMH et de l'AFC sera effectuée et le cycle de FIV prévu sera démarré. Cela sera suivi d'une dernière visite de suivi supplémentaire pour collecter les résultats obstétricaux et nouveau-nés qui seront menés par téléphone
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif primaire Le critère d'évaluation principal de l'étude sera de confirmer que le prétraitement avec RHLH à la dose de 187,5 UI / jour pendant 60 jours peut améliorer la réserve ovarienne comme indiqué par une augmentation de l'AMH basale.
Le critère d'évaluation principal de l'étude sera de confirmer que le prétraitement avec RHLH à la dose de 187,5 UI / jour pendant 60 jours peut améliorer la réserve ovarienne comme indiqué par une augmentation de l'AMH basal. La dose et la durée choisies de l'étude étaient basées sur un récent article publié. En particulier dans cette étude, les femmes qui se sont présentées pour un traitement de fertilité avec une réserve ovarienne fonctionnelle très faible, ont montré que l'administration de LH 187,5 UI / jour pendant 60 jours a contribué à une augmentation cliniquement évidente de la réserve ovarienne fonctionnelle (niveaux AFC et AMH). L'utilisation de LH recombinant chez les femmes atteintes de carence en gonadotrophine a déjà été étudiée dans deux essais randomisés très connus. Dans ces deux essais, une dose de rec lh jusqu'à 225iu quotidien a été testée.
L'objectif du groupe d'étude European recombinant humain LH était de mener une étude clinique d'efficacité randomisée avec RLH afin de déterminer la dose efficace minimale de RLH pour soutenir le développement folliculaire induit par le RFSH dans les femmes anovulatoires déficientes en LH et FSH (HH) en plus d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de ce traitement. Les patients ont été randomisés pour recevoir RLH (0, 25, 75 ou 225iu / jour) en plus d'une dose fixe de RFSH (150 UI / jour). RHLH a été trouvé 1) pour favoriser les augmentations liées à la dose dans la sécrétion d'estradiol (E2) et Androsnedione par des follicules induits par RFSH, 2) pour augmenter la sensibilité ovarienne à la FSH, comme le montre la proportion de patients qui ont développé des follicules après l'administration d'une dose fixe de FSH, et 3) pour améliorer la théabilité de ces follicules pour lutter contre le HCG. Le LH recombinant, étant donné le SC à une dose allant jusqu'à 225 UI / jour, n'était pas immunogène et était bien toléré.
Dans une étude, deux études pilotes multicentriques en double aveugle, contrôlées par placebo, ont été menées. L'étude A a été menée chez des femmes hypogonadiques hypogonadotrophiques (anovulation du groupe I) avec une grave carence en LH et qui étaient disposées à concevoir. L'étude B a été menée chez l'OMS des patients anovulatoires du groupe II (PCO) disposés à concevoir et à l'OMS sur-répondu à la thérapie FSH. Dans l'étude, une femme a reçu FSH plus LH à une dose de 225 UI par jour. Dans l'étude B, les femmes ont été randomisées pour recevoir une dose de 225 UI ou 450 UI par jour. Les auteurs ont indiqué que le traitement par RLH était bien toléré. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave ou significatif au cours de l'étude. Aucun patient n'a développé d'anticorps anti-LH.
Objectifs secondaires
Les points de terminaison secondaires seront:
- Changement par rapport à la référence pour l'AFC basal (nombre de follicules antraux) après 60 jours de traitement prolongé LH ou pas de traitement
- Changement par rapport à la référence pour AMH basal après 30 jours de traitement prolongé LH ou sans traitement
- Changement par rapport à la base de la ligne de base pour l'AFC basal (nombre de follicules antraux) après 30 jours de traitement prolongé LH ou pas de traitement
- Réponse ovarienne à la stimulation ovarienne contrôlée dans les cycles IVF / ICSI (nombre de follicules> 16 mm à la fin de la stimulation, nombre d'ovocytes récupérés, index du fort - Follicules / Ovytes, nombre d'ovocytes matures)
- Évaluez la sécurité de RLH tout au long de la période de traitement
- Les cycles ont abandonné / annulé avant l'administration RHCG en raison d'une réponse ovarienne médiocre ou excessive
- Pourcentage de transfert manqué d'embryons frais
- taux d'implantation
- taux de grossesse biochimique
- taux de grossesse clinique
- tôt (≤ 9 jours après le déclenchement) et tardif (12-17 jours après le déclenchement) Le début du système de classification de Golan (Selon le système de classification de Golan)
- taux de fausse couche
- taux de naissance prématuré
- faible taux de poids à la naissance
- taux d'anomalies congénitales
- Âge gestationnel à l'accouchement
- poids néonatal moyen
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique. Le centre de coordination est le département mère-enfant de l'hôpital universitaire de Modène et Reggio Emilia (chercheur principal [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Cet essai à deux bras, multicentrique, prospectif, RCT (preuve de concept) avec deux bras de traitement à 2: 1 impliquera des couples fréquentant un cycle de FIV / ICSI, étude de phase II.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antonio La Marca, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maria Longo, MD
- Numéro de téléphone: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- AFC d'au moins 5 au cours des 3 mois précédant le cycle d'étude
- Niveaux AMH basaux d'au moins 1 ng / ml au cours des 3 mois précédant le cycle de l'étude
- 25-38 ans au moment du cycle de l'étude
- D3 basal LH: 1-6 UI / L dans les 3 mois précédant le cycle de l'étude
- D3 FSH basal: <8 UI / L dans les 3 mois précédant le cycle d'étude 13
- D3 Estradiol <70 pg / ml dans les 3 mois précédant le cycle de l'étude
- Prêt à participer
- Capable de comprendre et de suivre la procédure d'étude
- Eumenorrheic Femmes avec des niveaux de LH faibles candidats au cycle de FIV / ICSI pour le facteur tubaire, le facteur masculin ou pour l'infertilité idiopathique
- Acceptation et signature du consentement éclairé
Critères d'exclusion:
- Patients de SOPK selon les critères de Rotterdam
- Patients atteints de cycles irréguliers (moins de 25 jours ou plus de 35 jours)
- Patients déjà traités avec un amorçage LH
- Patients prévoyant de subir un duo / double stimulation
- Patients atteints de l'ASRM stade III ou endométriose IV
- Les patients présentant une chirurgie antérieure affectant considérablement l'ovaire (c.-à-d. Ovariectomie, cystectomie réduisant considérablement le volume ovarien ou autres), comme évalué par le gynécologue responsable
- Cycle précédent avec moins de 4 ovocytes récupérés
- Patients traités par hormones dans les 3 mois précédant l'étude
- Les patients atteints d'une maladie endocrinologique déjà connue, y compris l'hypothyroïdie (définie par TSH <4 MIU / L), une carence surrénocorticale (test de stimulation ACTH (250 mcg) avec du cortisol basal <3 mcg ou, si le cortisol basal est de 3 à 18 mcg, le niveau sérique, le niveau de cortisol (PLRRIME (PLRIME après le test de stimulation <18 mcg) et l'hyperprolactia (PLRRIM 25 mcg / L)
- Épisode précédent de OHSS ou réponse ovarienne exubérante aux gonadotrophines
- hypersensibilité au médicament d'étude
- contre-indication pour la grossesse
- porphyrie ou antécédents familiaux de porphyrie
- Histoire de la torsion ovarienne
- IMC> 30 kg / m2
- élargissement ovarien ou kyste ovarien
- Saignement gynécologique d'origine inconnue
- Antécédents de cancer de l'ovaire, du sein ou de l'endomètre.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe LH
Dans le groupe de traitement, les patients recevront le prétraitement avec RLH, une dose quotidienne de 187,5 UI (75 U le matin et 112,5u le soir), le traitement RLH pendant 60 jours sera administré
|
Dans le groupe de traitement, les patients recevront le prétraitement avec RLH, une dose quotidienne de 187,5 UI (75 U le matin et 112,5u le soir), le traitement RLH pendant 60 jours sera administré.
|
|
Comparateur factice: Groupe témoin
Dans le groupe témoin, les femmes ne recevront aucune thérapie et seront suivies avec le même horaire que les femmes dans le groupe de traitement
|
Dans le groupe témoin, les femmes ne recevront aucune thérapie et seront suivies avec le même horaire que les femmes dans le groupe de traitement
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Hormone anti-mulerienne
Délai: jusqu'à 18 mois
|
Le principal critère d'évaluation de l'étude sera de confirmer que le prétraitement avec RHLH à la dose de 187,5 UI / jour pendant 60 jours peut améliorer la réserve ovarienne comme indiqué par une augmentation de l'AMH basal AMH
|
jusqu'à 18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de follicules antraux
Délai: jusqu'à 18 mois
|
Changement de la ligne de base pour l'AFC basal (nombre de follicules antraux) après 60 jours de traitement prolongé LH ou pas de traités
|
jusqu'à 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .