Administração estendida de LH (ELHA)
Administração estendida de LH (ELHA), uma estratégia para aumentar o pool de folículos antrais de recrutamento: um estudo randomizado multicêntrico
O hormônio luteinizante (LH) desempenha um papel importante no desenvolvimento folicular, especialmente nos estágios posteriores da foliculogênese. As células intersticiais da teca e, posteriormente, as células granulosa expressam altas concentrações de receptores para LH (LH-R). LH modula a remodelação progressiva e o crescimento do folículo.
Novas evidências apontam para um papel do LH na promoção do crescimento e maturação dos folículos ovarianos, mesmo em estágios muito precoces da foliculogênese. Estudos que analisam os perfis de expressão de LH-R no ovário mostraram que o LH-R é moderadamente expresso mesmo nos menores folículos, durante o que é conhecido como fase independente de gonadotropina. Estudos imuno-histoquímicos que examinaram a localização do LH-R em folículos humanos através de diferentes estágios do desenvolvimento folicular revelam que o LH-R é expresso por células granulosa e algumas células theecais em pequenos folículos pré-ANTRAL LH promove a transição dos folículos para o estágio antral, levando a um aumento no aumento do ovário funcional. Os estágios foliculares precoces, particularmente aqueles entre os estágios primordiais e pré-Antrais, são críticos, pois regulam a taxa de recrutamento folicular. Os papéis potenciais do LH na fase folicular precoce foram analisados em um estudo multicêntrico prospectivo e randomizado usando uma abordagem seqüencial da estimulação com R-LH humano recombinante, seguido por R-FSH, em mulheres no hipogonadismo hipogonadotrópico, porque foram profundamente regulamentadas pela administração do AnnHrh análogo agonista do depo. O tratamento com LH foi associado a um aumento de pequenos folículos antrais antes da estimulação de FSH e um número maior de embriões normalmente fertilizados. Além disso, verificou-se que o hormônio AMH aumentou significativamente em ambos os grupos durante a semana anterior à estimulação com FSH, esses resultados parecem indicar que, se a redução no número de folículos antrais não se deve a uma diminuição no número de folículos primordiais, mas a uma lentidão da progressão, como no caso das mulheres com uma amosreia de longa data e hipotálmica Isso é com o objetivo de melhorar a resposta à estimulação ovariana dos pacientes acima mencionados que apresentam ciclos anovulatórios e em uma condição de hipogonadismo hipogonadotrópico.
Uma série de casos recentes descreveu dois pacientes que sofrem de amenorréia hipotalâmica com níveis muito baixos de gonadotrofinas endógenas e infertilidade do fator ovulatório. Esses pacientes foram tratados com LH exógeno por um a dois meses (administração prolongada de LH). Os níveis aumentados de AMH e AFC foram demonstrados e responderam adequadamente à estimulação ovariana.
O objetivo deste estudo randomizado prospectivo multicêntrico segue publicações recentes, confirmando a implementação da reserva ovariana por suplementação com pré-tratamento com R-LH, um medicamento já no mercado e usado rotineiramente em protocolos de estimulação ovariana controlada convencionais.
O objetivo é confirmar que o pré -tratamento com RHLH na dose de 185,5 UI/dia por 60 dias pode melhorar a reserva ovariana, conforme indicado pelo aumento da AMH e AFC basal, em comparação com o pré -tratamento. O desfecho primário é o valor sérico da AMH após o tratamento com R-LH e sem.
A duração planejada do estudo é de 18 meses e um total de 84 pacientes deve ser recrutado. Os pacientes serão randomizados em dois grupos: Grupo A que receberá pré-tratamento com R-LH 185.5IU/dia por 60 dias e Grupo B que não receberão pré-tratamento.
Os pacientes terão uma visita de monitoramento a cada duas semanas durante a duração do tratamento, durante a qual será realizada uma amostragem de ultrassom e sangue para avaliar a imagem hormonal. Após o pré -tratamento, será realizada uma visita de avaliação do valor sérico de AMH e AFC e o ciclo planejado de fertilização in vitro será iniciada. Isso será seguido por uma visita final adicional de acompanhamento para coletar resultados obstétricos e recém-nascidos que serão conduzidos por telefone
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo Primário O ponto final primário do estudo será confirmar que o pré-tratamento com RHLH na dose de 187,5 UI/dia durante 60 dias pode melhorar a reserva ovariana, conforme indicado por um aumento na AMH basal.
O objetivo primário do estudo será confirmar que o pré-tratamento com RHLH na dose de 187,5 UI/dia por 60 dias pode melhorar a reserva ovariana, conforme indicado por um aumento na AMH basal. A dose e a duração escolhidas para o estudo foram baseadas em um artigo recente publicado. Em particular neste estudo, as mulheres que apresentaram tratamento de fertilidade com reserva ovariana funcional muito baixa mostraram que a administração de LH 187,5 UI/dia por 60 dias, contribuiu para um aumento clinicamente evidente na reserva ovariana funcional (níveis de AFC e AMH). O uso de LH recombinante em mulheres com deficiência de gonadotrofina já foi investigado em dois ensaios randomizados muito conhecidos. Nesses dois ensaios, uma dose de recreação de até 225IU diariamente foi testada.
O objetivo do Grupo de Estudo Humano Recombinante Europeu de LH foi realizar um estudo clínico randomizado e de eficácia com RLH, a fim de determinar a dose efetiva mínima de RLH para apoiar o desenvolvimento folicular induzido por RFSH na segurança e a toleragem de LH e FSH. Os pacientes foram randomizados para receber RLH (0, 25, 75 ou 225IU/dia), além de uma dose fixa de RFSH (150 UI/dia). RhLH foi encontrado 1) para promover aumentos relacionados à dose no estradiol (E2) e na secreção de Androstenediona por folículos induzidos por RFSH, 2) para aumentar a sensibilidade do ovário ao FSH, como demonstrado pela proporção de pacientes que se desenvolveram para o que se desenvolveu para que os pacientes que se desenvolvessem para o que se desenvolveram para a queda de folhas que se desenvolveram para o que se desfazem para que a expedição de fostores se esguiasse. O LH recombinante, dado SC em uma dose de até 225 UI/dia, não foi bem tolerado imunogênico.
Em um estudo, foram realizados dois estudos piloto multicêntricos duplos, controlados por placebo. O estudo A foi conduzido em mulheres hipogonadas hipogotróficas (anovulação do Grupo I) com deficiência grave em LH e que estavam dispostas a conceber. O estudo B foi realizado em pacientes anovulatórios do Grupo II da OMS (PCO) dispostos a conceber e que respondiam demais à terapia com FSH. No estudo, as mulheres receberam FSH mais LH na dose de 225 UI diariamente. No estudo B, as mulheres foram randomizadas para receber uma dose de 225 UI ou 450 UI diariamente. Os autores relataram que o tratamento com RLH foi bem tolerado. Não houve eventos adversos graves ou significativos durante o estudo. Nenhum paciente desenvolveu anticorpos anti-LH.
Objetivos secundários
Os terminais secundários serão:
- Mudança da linha de base para a AFC basal (contagem de folículos antral) após 60 dias de tratamento prolongado de LH ou nenhum tratamento
- Mudança da linha de base para a AMH basal após 30 dias de tratamento prolongado de LH ou nenhum tratamento
- Mudança da linha de base para AFC basal (contagem de folículos antral) após 30 dias de tratamento prolongado de LH ou nenhum tratamento
- Resposta ovariana à estimulação ovariana controlada em ciclos de fertilização in vitro/ICSI (número de folículos> 16 mm no final da estimulação, número de oócitos recuperados, índices de fort-folículos para oócito, número de oócitos maduros)
- Avalie a segurança do RLH durante o período de tratamento
- Ciclos descontinuados/cancelados antes da administração RHCG devido a uma resposta ovariana ruim ou excessiva
- porcentagem de transferência perdida de embriões frescos
- taxa de implantação
- Taxa de gravidez bioquímica
- Taxa de gravidez clínica
- precocemente (≤9 dias após o disparo) e tardio (12-17 dias após o início do OHSS do desencadeamento) a taxa (de acordo com o sistema de classificação de Golan)
- taxa de aborto
- taxa de natalidade prematurosa
- baixa taxa de peso ao nascer
- Taxa de anomalias congênitas
- idade gestacional no parto
- peso neonatal médio
Este é um ensaio clínico multicêntrico. O Centro de Coordenação é o Departamento de Hospital Universitário de Modena e Reggio Emilia (investigador principal [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Este estudo de dois braços, multicêntrico, prospectivo, ECR (prova de conceito) com dois braços de tratamento na proporção 2: 1, envolverá casais que participam de um ciclo de fertilização in vitro/ICSI, estudo de fase II.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antonio La Marca, MD, PhD
- Número de telefone: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Estude backup de contato
- Nome: Maria Longo, MD
- Número de telefone: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- AFC de pelo menos 5 nos 3 meses anteriores ao ciclo de estudo
- Níveis basais de AMH de pelo menos 1 ng/ml nos 3 meses anteriores ao ciclo de estudo
- Idade de 25 a 38 no momento do ciclo de estudo
- D3 LH basal: 1-6 UI/L nos 3 meses anteriores ao ciclo de estudo
- D3 Basal FSH: <8 UI/L nos 3 meses anteriores ao ciclo de estudo 13
- D3 estradiol <70 pg/ml nos 3 meses anteriores ao ciclo de estudo
- Disposto a participar
- Capaz de entender e seguir o procedimento de estudo
- Mulheres eumenorréicas com baixos níveis de LH candidatos ao ciclo de fertilização in vitro/ICSI para fator tubário, fator masculino ou para infertilidade idiopática
- Aceitação e assinatura do consentimento informado
Critérios de exclusão:
- Pacientes com SOP de acordo com os critérios de Roterdã
- Pacientes com ciclos irregulares (com menos de 25 dias ou mais de 35 dias)
- Pacientes já tratados com preparação para LH
- Pacientes que planejam se submeter a dupla/dupla estimulação
- Pacientes com endometriose ASRM estágio III ou IV
- Pacientes com cirurgia prévia que afetam significativamente o ovário (ou seja, ovariectomia, a cistectomia reduzem significativamente o volume ovário ou outros), conforme avaliado pelo ginecologista responsável
- Ciclo anterior com menos de 4 oócitos recuperados
- Pacientes tratados com hormônios nos três meses antes do estudo
- Patients with an already known endocrinological disease including hypothyroidism (defined by TSH < 4 mIU/L), adrenocortical deficiency (ACTH stimulation test (250 mcg) with basal cortisol <3 mcg or, if basal cortisol is 3-18 mcg serum level, cortisol serum level 30 minutes after the stimulation test <18 mcg) and hyperprolactinemia (PLR > 25mcg/l)
- Episódio anterior de OHSS ou resposta ovariana exuberante às gonadotrofinas
- Hipersensibilidade ao medicamento de estudo
- contra -indicação para gravidez
- Porphyria ou uma história familiar de porfira
- História da torção ovariana
- IMC> 30 kg/m2
- aumento do ovário ou cisto ovário
- sangramento ginecológico de origem desconhecida
- História do câncer ovariano, mamário ou endometrial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: LH Group
No grupo de tratamento, os pacientes receberão o pré -tratamento com a RLH, uma dose diária de 187,5 UI (75 U de manhã e 112,5U à noite) o tratamento da RLH por 60 dias será administrado
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No grupo de tratamento, os pacientes receberão o pré -tratamento com RLH, serão administrados uma dose diária de 187,5 UI (75 U de manhã e 112,5U à noite), o tratamento com RLH por 60 dias será administrado.
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Comparador Falso: Grupo de controle
No grupo controle, as mulheres não receberão nenhuma terapia e serão seguidas com o mesmo cronograma que as mulheres no grupo de tratamento
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No grupo controle, as mulheres não receberão nenhuma terapia e serão seguidas com o mesmo cronograma que as mulheres no grupo de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hormônio anti-mulleriano
Prazo: até 18 meses
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O objetivo principal do estudo será confirmar que o pré-tratamento com RHLH na dose de 187,5 UI/dia por 60 dias pode melhorar a reserva ovariana, conforme indicado por um aumento no AMH basal
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até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de folículos antrais
Prazo: até 18 meses
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Mudança da linha de base para a AFC basal (contagem de folículos antral) após 60 dias de tratamento prolongado com LH ou sem tratadores
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até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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