Prodloužená správa LH (ELHA)
Rozšířená správa LH (ELHA), strategie pro zvýšení skupiny náborových antrálních folikulů: multicentrická randomizovaná studie
Luteinizační hormon (LH) hraje důležitou roli ve vývoji folikulárních, zejména v pozdějších stádiích folikulogeneze. Intersticiální buňky theca a později granulosové buňky exprimují vysoké koncentrace receptorů pro LH (LH-R). LH moduluje progresivní remodelaci a růst folikulu.
Nové důkazy ukazují na roli LH při podpoře růstu a zrání folikulů vaječníků, a to i ve velmi raných stádiích folikulogeneze. Studie analyzující expresní profily LH-R ve vaječníku ukázaly, že LH-R je mírně exprimován i v nejmenších folikulech, během tzv. Gonadotropinově nezávislé fáze. Imunohistochemické studie, které zkoumaly lokalizaci LH-R v lidských folikulech v různých stádiích folikulárního vývoje, ukazují, že LH-R je exprimován granulosovým buňkami a některé buňky v malých pre-antrálních folikulech LH podporuje přechod foliků do antrálního stádia, což vede ke zvýšení funkční ovariální rezervy. První folikulární fáze, zejména ty mezi prvotními a před antrálními stádii, jsou kritické, protože regulují míru náboru folikulů. Potenciální role LH v rané folikulární fázi byly analyzovány v prospektivní, randomizované multicentrické studii s použitím sekvenčního přístupu ke stimulaci s rekombinantním lidským R-LH, následovaným R-FSH, u žen v hypogonadotropním hypogonadismu, protože byly nesmírně down-regulovány podáváním analogu depO agonisty GNRH. Lh léčba byla spojena se zvýšením malých antrálních folikulů před stimulací FSH a vyšším počtem normálně oplodněných embryí. Kromě toho bylo zjištěno, že hormonem AMH je v obou skupinách významně zvýšen během týdne před stimulací FSH, zdá se, že tyto výsledky naznačují, že pokud snížení počtu antrálních folikulů není způsobeno snížením počtu pravěkých folikulů, ale ke zpomalení progrese, ale pro zpomalení progrese, ale pro terapeutic přístup. To je s cílem zlepšit reakci na stimulaci vaječníků výše uvedených pacientů, kteří vykazují anovulační cykly a ve stavu hypogonadotropního hypogonadismu.
Nedávná série případů popsala dva pacienty trpící hypotalamickou amenoreou s velmi nízkou hladinou endogenních gonadotropinů a ovulační faktor neplodnosti. Tito pacienti byli léčeni exogenní LH po dobu jednoho až dvou měsíců (prodloužené podávání LH). Byly prokázány zvýšené hladiny AMH i AFC a přiměřeně reagovaly na stimulaci vaječníků.
Účel této multicentrické prospektivní randomizované studie sleduje nedávné publikace potvrzující implementaci ovariální rezervy doplňováním předběžnou léčbou R-LH, léčivem již na trhu a běžně používaný v konvenčních kontrolovaných stimulačních protokolech vaječníků.
Cílem je potvrdit, že předběžné ošetření s RHLH v dávce 185,5 IU/den po dobu 60 dnů může zlepšit rezervu vaječníků, jak ukazuje zvýšená základní AMH a AFC, ve srovnání s předběžnou léčbou. Primárním výsledkem je hodnota AMH v séru po léčbě R-LH a bez.
Plánované trvání studie je 18 měsíců a má být přijímáno celkem 84 pacientů. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin: Skupina A, kteří dostanou předběžnou léčbu s R-LH 185,5IU/den po dobu 60 dnů a skupinou B, kteří nebudou dostávat předběžnou léčbu.
Pacienti budou mít monitorovací návštěvu každé dva týdny po dobu trvání léčby, během níž bude provedeno ultrazvuk a odběr krve pro vyhodnocení hormonálního obrazu. Po předběžné úpravě bude provedena návštěva s hodnocením hodnoty AMH a AFC v séru a bude zahájena plánovaný cyklus IVF. Poté bude následovat další závěrečná následná návštěva pro shromáždění porodnických a novorozených výsledků, které budou prováděny telefonicky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl Primárním koncovým bodem studie bude potvrdit, že předběžná léčba RHLH v dávce 187,5 IU/den po dobu 60 dnů může zlepšit rezervu vaječníků, jak ukazuje zvýšení bazální AMH.
Primárním koncovým bodem studie bude potvrdit, že předběžná léčba s RHLH v dávce 187,5 IU/den po dobu 60 dnů může zlepšit rezervu vaječníků, jak ukazuje zvýšení bazální AMH. Zvolená dávka a trvání pro studii byla založena na nedávném publikovaném článku. Zejména v této studii ženy, které prezentovaly léčbu plodnosti s velmi nízkou funkční ovariální rezervou, ukázaly, že podávání LH 187,5 IU/den po dobu 60 dnů přispělo k klinicky zjevnému nárůstu funkční ovariální rezervy (hladiny AFC a AMH). Použití rekombinantního LH u žen s nedostatkem gonadotrofinu bylo již zkoumáno ve dvou velmi dobře známých randomizovaných studiích. V těchto dvou pokusech byla testována dávka rec lh až 225iu.
Cílem evropské rekombinantní lidské studijní skupiny LH bylo provést randomizovanou klinickou studii účinnosti s RLH za účelem stanovení minimální efektivní dávky RLH pro podporu RFSH indukovaného folikulárního vývoje v LH- a FSH s deficitem anovulační anovulační ženy (HH) při posouzení bezpečnosti a tolerability této léčby. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali RLH (0, 25, 75 nebo 225IU/den) kromě pevné dávky RFSH (150 IU/den). Bylo zjištěno, že RHLH 1) pro podporu zvýšení dávky v estradiolu (E2) a sekreci Androstenedionu pomocí RFSH-indukovaných folikulů, 2) ke zvýšení citlivosti vaječníků na FSH, jak je prokázáno poměr pacientů, kteří se vyvinuli folikule po vypořádání s hcg, když se vypršely k vypršení, při vypršení vypršení, při vypršení vypršení, při vypršení vypršení, při vypořádání s hCG. Rekombinantní LH, vzhledem k SC v dávce až do 225 IU/den, nebyla imunogenní a byla dobře tolerována.
V jedné studii byly provedeny dvě dvojitě slepé, placebem kontrolované multicentrické pilotní studie. Studie A byla provedena u hypogonadotrofických hypogonadálních žen (ANOVULACE Skupiny I) se závažným nedostatkem v LH a které byly ochotny otěhotnět. Studie B byla provedena u pacientů s anovulačními pacienty WHO II (PCO), kteří byli ochotni otěhotnět a kteří přehnaně reagovali na terapii FSH. Ve studii ženy dostaly FSH plus LH v dávce 225 IU denně. Ve studii byly ženy B randomizovány, aby dostávaly dávku 225 IU nebo 450 IU denně. Autoři uvedli, že léčba RLH byla dobře tolerována. Během studie nebyly žádné závažné nebo významné nežádoucí účinky. Žádný pacient se nevyvinul anti-LH protilátky.
Sekundární cíle
Sekundární koncové body budou:
- Změňte se z výchozí hodnoty pro bazální AFC (počet folikulů ANTRAL) po 60 dnech LH prodloužené léčby nebo bez léčby
- Změna z výchozí hodnoty pro bazální AMH po 30 dnech LH prodloužené léčby nebo bez léčby
- Změna z výchozí hodnoty pro bazální AFC (počet folikulů Antral) po 30 dnech LH prodloužené léčby nebo bez léčby
- Ovariální odezva na kontrolovanou stimulaci vaječníků v cyklech IVF/ICSI (počet folikulů> 16 mm na konci stimulace, počet načtených oocytů, indexofikul Fort k poměru oocytů, počet zralých oocytů)
- Vyhodnoťte bezpečnost RLH po celou dobu léčby
- Cykly byly přerušeny/zrušeny před podáním RHCG kvůli špatné nebo nadměrné reakci vaječníků
- Procento zmeškaného přenosu čerstvých embryí
- Míra implantace
- Biochemická míra těhotenství
- Míra klinického těhotenství
- Brzy (≤ 9 dní po spuštění) a pozdní (12-17 dní po spuštění) Rychlost OHSS (podle Golanova klasifikačního systému)
- Míra potratu
- Míra předčasného porodnosti
- nízká porodní hmotnost
- Míra vrozených anomálií
- gestační věk při porodu
- Průměrná novorozenecká hmotnost
Toto je multicentrická klinická hodnocení. Koordinační centrum je oddělení univerzitní nemocnice Modena a Reggio Emilia (hlavní vyšetřovatel [Pi]: Prof. La Marca Antonio)
Tato dvouramenná multicentrická, prospektivní, RCT (důkaz konceptu) pokus se dvěma ošetřovatelskými rameny při poměru 2: 1 bude zahrnovat páry navštěvující cyklus IVF/ICSI, studie fáze II.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antonio La Marca, MD, PhD
- Telefonní číslo: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maria Longo, MD
- Telefonní číslo: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- AFC nejméně 5 za 3 měsíce před studiem
- Bazální hladiny AMH alespoň 1 ng/ml za 3 měsíce před studovaným cyklem
- Věk 25-38 v okamžiku studijního cyklu
- D3 Bazální LH: 1-6 IU/L ve 3 měsících před studiem
- D3 bazální FSH: <8 IU/L za 3 měsíce před studiem 13
- D3 estradiol <70 pg/ml za 3 měsíce před studovaným cyklem
- Ochotný se zúčastnit
- Schopný porozumět a dodržovat postup studia
- Eumenorrheické ženy s nízkou hladinou LH Kandidát na cyklus IVF/ICSI pro tubulární faktor, mužský faktor nebo pro idiopatickou neplodnost
- Přijetí a podpis informovaného souhlasu
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti PCOS podle kritérií Rotterdamu
- Pacienti s nepravidelnými cykly (kratší než 25 dní nebo delší než 35 dní)
- Pacienti, kteří již byli léčeni primingem LH
- Pacienti plánují podstoupit duo/dvojitou stimulaci
- Pacienti s endometriózou ASRM Stage III nebo IV
- Pacienti s předchozím chirurgickým zákrokem významně ovlivňují vaječníky (tj. Ovariektomie, cystektomie významně snižující objem vaječníků nebo jiných), jak je hodnocen odpovědným gynekologem
- Předchozí cyklus s méně než 4 oocyty
- Pacienti léčeni hormony za 3 měsíce před studiem
- Pacienti s již známým endokrinologickým onemocněním včetně hypotyreózy (definované TSH <4 miu/l), adrenokortikální nedostatek (ACTH stimulační test (250 mcg) s bazálním kortizolem <3 mcg nebo, pokud je bazální kortizol 3-18 mcg sérového séra, hladina sérového kortisolu 30 minut po stimulačním testu <18 mcg) (plr/hyperprolaktinství> 25mcg/l)
- Předchozí epizoda OHSS nebo bujná reakce vaječníků na gonadotropiny
- přecitlivělost na studijní lék
- Kontraindikace těhotenství
- Porphyria nebo rodinná anamnéza Porphyrie
- Historie torze vaječníků
- BMI> 30 kg/m2
- Zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta
- gynekologické krvácení neznámého původu
- Historie rakoviny vaječníků, prsu nebo endometria.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina LH
Ve skupině léčebné skupiny budou pacienti dostávat předběžnou léčbu s RLH, denní dávkou 187,5 IU (75 U ráno a 112,5U večer) bude podána léčba RLH po dobu 60 dnů
|
U léčené skupiny budou pacienti dostávat předběžnou léčbu RLH, denní dávkou 187,5 IU (75 U ráno a 112,5U večer) bude podána léčba RLH po dobu 60 dnů.
|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina
V kontrolní skupině ženy nedostanou žádnou terapii a budou následovány se stejným rozvrhem jako ženy v léčebné skupině
|
V kontrolní skupině ženy nedostanou žádnou terapii a budou následovány se stejným rozvrhem jako ženy v léčebné skupině
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anti-mulleriánský hormon
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Primárním koncovým bodem studie bude potvrdit, že předběžná léčba s RHLH v dávce 187,5 IU/den po dobu 60 dnů může zlepšit rezervu vaječníků, jak ukazuje nárůst bazálního AMH
|
Až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet antrálních folikulů
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Změna z výchozí hodnoty pro bazální AFC (počet folikulů ANTRAL) po 60 dnech LH prodlouženého ošetření nebo bez léčby
|
Až 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .