Rozszerzona administracja LH (ELHA)
Rozszerzona administracja LH (ELHA), strategia zwiększania puli rekrutacyjnych mieszków antralnych: wieloośrodkowe randomizowane badanie
Hormon luteinizujący (LH) odgrywa ważną rolę w rozwoju pęcherzyków, szczególnie w późniejszych stadiach pęcherzyków. Komórki śródmiąższowe THECA, a później komórki ziarniste wyrażają wysokie stężenie receptorów dla LH (LH-R). LH moduluje postępującą przebudowę i wzrost pęcherzyka.
Nowe dowody wskazują na rolę LH w promowaniu wzrostu i dojrzewania pęcherzyków jajnika, nawet na bardzo wczesnym etapie pęcherzyków. Badania analizujące profile ekspresji LH-R w jajniku wykazały, że LH-R jest umiarkowanie wyrażany nawet w najmniejszych pęcherzykach, podczas tak zwanej fazy niezależnej od gonadotropiny. Badania immunohistochemiczne, w których badano lokalizację LH-R w ludzkich pęcherzykach poprzez różne stadia rozwoju pęcherzykowego, ujawniają, że LH-R jest wyrażane przez komórki ziarniste i niektóre komórki w małej pęcherzyku przedantralnym LH promuje przejście pęcherzyków na etap antralny, prowadząc w ten sposób do zwiększenia funkcjonalnego jangi. Wczesne stadia pęcherzykowe, szczególnie te między stadiami pierwotnymi i przedprzestrzeniowymi, mają kluczowe znaczenie, ponieważ regulują szybkość rekrutacji pęcherzyków. Potencjalne role LH we wczesnej fazie pęcherzykowej analizowano w prospektywnym, randomizowanym wieloośrodkowym badaniu przy użyciu sekwencyjnego podejścia do stymulacji rekombinowanej ludzkiej R-LH, a następnie R-FSH, u kobiet w hipogonadotropowym hipogonadizmie, ponieważ były one głęboko obniżone przez podawanie analogu GNRH DEPO. Leczenie LH było związane ze wzrostem małych pęcherzyków antralnych przed stymulacją FSH i większą liczbą normalnie zapłodnionych zarodków. Ponadto stwierdzono, że hormon AMH jest znacznie zwiększony w obu grupach w ciągu tygodnia przed stymulacją FSH wyniki te wydają się wskazywać, że jeśli zmniejszenie liczby pęcherzyków antralnych nie jest spowodowane zmniejszeniem liczby pęcherzyków pierwotnych, ale z powodu spowolnienia progresji, podobnie jak w przypadku kobiet z wieloletnim amenotalami, może istnieć miejsce na podejście terapeutyczne. Ma to na celu poprawę odpowiedzi na stymulację jajników wyżej wymienionych pacjentów, którzy występują cykle bezvulacji i w stanie hipogonadizmu hipogonadotropowego.
Niedawna seria przypadków opisała dwóch pacjentów cierpiących na podwzgórze menorrhea z bardzo niskimi poziomami endogennych gonadotropin i niepłodnością czynnika owulacyjnego. Ci pacjenci byli leczeni egzogennym LH przez jeden do dwóch miesięcy (przedłużone podawanie LH). Wykazano zwiększone poziomy zarówno AMH, jak i AFC i odpowiedzieli odpowiednio na stymulację jajnika.
Cel tego wieloośrodkowego prospektywnego randomizowanego badania następuje następuje po ostatnich publikacjach potwierdzających wdrożenie rezerwy jajników przez suplementację z wstępną obróbką R-LH, lekiem już na rynku i rutynowo stosowanym w konwencjonalnych protokołach stymulacji jajników.
Celem jest potwierdzenie, że wstępna obróbka RHLH w dawce 185,5 IU/dzień przez 60 dni może poprawić rezerwę jajnika, na co wskazuje zwiększona wyjściowa AMH i AFC, w porównaniu bez leczenia wstępnego. Podstawowym rezultatem jest wartość AMH w surowicy po leczeniu R-LH i bez.
Planowany czas trwania badania wynosi 18 miesięcy i należy rekrutować ogółem 84 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzielani do dwóch grup: grupy A, którzy otrzymają wstępne leczenie z R-LH 185,5IU/dzień przez 60 dni, a grupa B, która nie otrzyma leczenia wstępnego.
Pacjenci będą mieli wizytę monitorującą co dwa tygodnie na czas leczenia, podczas którego zostanie przeprowadzone ultradźwięki i pobieranie próbek krwi w celu oceny obrazu hormonalnego. Po wstępnej obróbce zostanie przeprowadzona wizyta w zakresie oceny wartości AMH i AFC w surowicy i rozpocznie się planowany cykl IVF. Następnie nastąpi dodatkowa końcowa wizyta uzupełniająca w celu zebrania wyników położniczych i noworodków, które będą przeprowadzane telefonicznie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem głównym punktem końcowym badania będzie potwierdzenie, że leczenie wstępne z RHLH w dawce 187,5 IU/dzień przez 60 dni może poprawić rezerwę jajnika, na co wskazuje wzrost podstawy AMH.
Głównym punktem końcowym badania będzie potwierdzenie, że wstępne leczenie z RHLH w dawce 187,5 IU/dzień przez 60 dni może poprawić rezerwę jajnika, na co wskazuje wzrost podstawowego AMH. Wybrana dawka i czas trwania badania oparto na niedawnym opublikowanym artykule. W szczególności w tym badaniu kobiety, które prezentowały leczenie płodności bardzo niskiej rezerwy jajnika, wykazały, że podawanie LH 187,5 IU/dzień przez 60 dni przyczyniło się do klinicznie wyraźnego wzrostu funkcjonalnej rezerwy jajnika (poziomy AFC i AMH). Zastosowanie rekombinowanego LH u kobiet z niedoborem gonadotrofiny zostało już zbadane w dwóch bardzo znanych randomizowanych badaniach. W tych dwóch próbach testowano dawkę REC LH do 225IU.
Celem europejskiej rekombinowanej grupy badań ludzkich LH było przeprowadzenie randomizowanego, skuteczności klinicznego z RLH w celu ustalenia minimalnej skutecznej dawki RLH w celu wspierania rozwoju pęcherzyków indukowanych przez RFSH u kobiet z niedoborem LH i FSH z niedoborem FSH (HH). Pacjenci zostali losowo przydzielani do otrzymania RLH (0, 25, 75 lub 225IU/dzień) oprócz stałej dawki RFSH (150 IU/dzień). Stwierdzono RHLH 1) promowanie wzrostu związanego z dawką w wydzielaniu estradiolu (E2) i androstenedionu przez pęcherzyki indukowane przez RFSH, 2) w celu zwiększenia wrażliwości jajników na FSH, co pokazano w proporcji pacjentów, którzy rozwinęli mieszki rozwinięte po stałej dawce FSH, i 3) w celu zwiększenia tereny do FSH, aby LETEPICSIDES po wystawieniu po HCG. Rekombinowany LH, biorąc pod uwagę SC w dawce do 225 IU/dzień, nie był immunogeniczny, był dobrze tolerowany.
W jednym badaniu przeprowadzono dwa podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badania pilotażowe. Badanie A przeprowadzono u hipogonadotroficznych kobiet Hypogonadalnych (które grupę I grupy I) z poważnym niedoborem LH i które były gotowe do poczęcia. Badanie B przeprowadzono u pacjentów bezwulujących grupy II (PCO) chętnych do poczęcia, a WHO zareagował na terapię FSH. W badaniu kobiety otrzymywały FSH plus LH w dawce 225 IU dziennie. W badaniu B kobiety były losowo przydzielone do otrzymywania dawki 225 IU lub 450 IU dziennie. Autorzy poinformowali, że leczenie RLH było dobrze tolerowane. Podczas badania nie stwierdzono poważnych lub znaczących zdarzeń niepożądanych. Żaden pacjent nie rozwinął przeciwciał anty-LH.
Cele wtórne
Wtórnymi punktami końcowymi będą:
- Zmiana od wartości wyjściowej dla podstawowego AFC (liczba pęcherzyków antralnych) po 60 dniach przedłużonego leczenia LH lub braku leczenia
- Zmiana od wartości wyjściowej dla podstawowego AMH po 30 dniach przedłużonego leczenia LH lub brak leczenia
- Zmiana od wartości wyjściowej dla podstawowej AFC (liczba pęcherzyków antralnych) po 30 dniach przedłużonego leczenia LH lub braku leczenia
- Odpowiedź jajnika na kontrolowaną stymulację jajnika w cyklach IVF/ICSI (liczba pęcherzyków> 16 mm na końcu stymulacji, liczba odzyskanych oocytów, wskaźniki fortu do stosunku oocytów, liczba dojrzałych oocytów)
- Oceń bezpieczeństwo RLH przez cały okres leczenia
- Cykle przerwane/anulowane przed podaniem RHCG z powodu słabej lub nadmiernej odpowiedzi jajnika
- procent pominięcia przeniesienia świeżych zarodków
- Wskaźnik implantacji
- Wskaźnik ciąży biochemicznej
- Kliniczny wskaźnik ciąży
- Wczesne (≤9 dni po uruchomieniu) i późne (12-17 dni po uruchomieniu) OHSS (według systemu klasyfikacji Golana)
- Wskaźnik poronienia
- Wskaźnik urodzeń przedwczesny
- Niska waga urodzeniowa
- Wskaźnik wrodzonych anomalii
- Wiek ciążowy w momencie porodu
- Średnia waga noworodka
Jest to wieloośrodkowe badanie kliniczne. Centrum koordynującym jest Departament Szpitala Uniwersyteckiego Modeny i Reggio Emilia (główny badacz [PI]: Prof. La Marca Antonio)
To dwuarkowe, wieloośrodkowe, prospektywne, prospektywne, RCT (Proof of Concept) z dwoma ramionami leczenia w stosunku 2: 1 będzie obejmować pary uczestniczące w cyklu IVF/ICSI, badanie fazy II.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Antonio La Marca, MD, PhD
- Numer telefonu: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Maria Longo, MD
- Numer telefonu: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- AFC co najmniej 5 w ciągu 3 miesięcy przed cyklem badania
- Podstawowe poziomy AMH wynoszące co najmniej 1 ng/ml w 3 miesiące przed cyklem badań
- Wiek 25-38 w momencie cyklu badania
- D3 Basal LH: 1-6 IU/L w 3 miesiące przed cyklem badań
- D3 Basal FSH: <8 IU/L w 3 miesiące przed cyklem badań 13
- D3 estradiolu <70 pg/ml w 3 miesiące przed cyklem badania
- Chęć uczestniczyć
- Zdolne do zrozumienia i przestrzegania procedury badania
- Kobiety eumenorrheiczne z niskim poziomem LH kandydując na IVF/ICSI dla czynnika jajowodów, czynnika męskiego lub niepłodności idiopatycznej
- Akceptacja i podpis świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z PCOS zgodnie z kryteriami Rotterdama
- Pacjenci z nieregularnymi cyklami (krótsi niż 25 dni lub dłużej niż 35 dni)
- Pacjenci już leczeni z gruntowaniem LH
- Pacjenci planujący poddanie się stymulacji Duo/Podwójnej
- Pacjenci z endometriozą ASRM III lub IV
- Pacjenci z wcześniejszą operacją znacząco wpływającą na jajnika (tj. Owariektomia, cystektomia znacząco zmniejszając objętość jajnika lub inne), jak oceniono przez odpowiedzialnego ginekolog
- Poprzedni cykl z odzyskanymi mniej niż 4 oocytami
- Pacjenci leczeni hormonami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
- Pacjenci z już znaną chorobą endokrynologiczną, w tym niedoczynność tarczycy (zdefiniowana przez TSH <4 MIU/L), niedobór nadnerczy (test stymulacji ACTH (250 mcg) z podstawowym kortyzolu <3 mcg lub, jeśli kortyzol podstawowy wynosi 3-18 mcg poziomu surowicy, poziom kortyzolu 30 minut 30 minut po stymulacji). 25mcg/l)
- Poprzedni odcinek OHSS lub żywiołowa odpowiedź jajników na gonadotropiny
- Nadwrażliwość na badany lek
- przeciwwskazanie do ciąży
- porfiria lub historia rodzinna porfirii
- Historia skręcania jajników
- BMI> 30 kg/m2
- Powiększenie jajników lub torbiel jajnika
- krwawienie ginekologiczne nieznanego pochodzenia
- Historia raka jajnika, piersi lub endometrium.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa LH
W grupie leczonej pacjenci otrzymają wstępną obróbkę RLH, dzienną dawkę 187,5 IU (75 U rano i 112,5U wieczorem) będzie leczenie RLH przez 60 dni
|
W grupie leczonej pacjenci otrzymają wstępną obróbkę RLH, dzienną dawkę 187,5 IU (75 U rano i 112,5U wieczorem) będzie leczenie RLH przez 60 dni.
|
|
Pozorny komparator: Grupa kontrolna
W grupie kontrolnej kobiety nie otrzymają żadnej terapii i będą kontynuowane w tym samym harmonogramie, co kobiety w grupie leczenia
|
W grupie kontrolnej kobiety nie otrzymają żadnej terapii i będą kontynuowane w tym samym harmonogramie, co kobiety w grupie leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hormon anty-mullerski
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Głównym punktem końcowym badania będzie potwierdzenie, że leczenie wstępne z RHLH w dawce 187,5 IU/dzień przez 60 dni może poprawić rezerwę jajnika, na co wskazuje wzrost podstawy AMH
|
Do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pęcherzyków antralowych
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Zmiana od wartości wyjściowej dla podstawowego AFC (liczba pęcherzyków antralnych) po 60 dniach przedłużonego leczenia LH lub bez leczenia
|
Do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .