Udvidet LH -administration (ELHA)
Udvidet LH -administration (ELHA), en strategi for at øge puljen af rekrutterbare antrale follikler: et multicentrisk randomiseret forsøg
Luteiniserende hormon (LH) spiller en vigtig rolle i follikulær udvikling, især i de senere stadier af folliculogenese. THECA interstitielle celler og senere udtrykker granulosa-celler høje koncentrationer af receptorer for LH (LH-R). LH modulerer den progressive ombygning og vækst af folliklen.
Nye beviser peger på en rolle for LH i fremme af vækst i æggestokkens follikel og modning, selv i meget tidlige stadier af folliculogenese. Undersøgelser, der analyserer LH-R-ekspressionsprofiler i æggestokken, har vist, at LH-R udtrykkes moderat selv i de mindste follikler, under det, der er kendt som den gonadotropin-uafhængige fase. Immunohistokemiske undersøgelser, der undersøgte lokaliseringen af LH-R i humane follikler gennem forskellige stadier af follikulær udvikling, afslører, at LH-R udtrykkes af granulosa-celler og nogle thecale celler i små før-antrale follikler LH fremmer overgangen af follikler til antralstadiet, hvilket fører til en stigning i funktionelle ovariereserve. Tidlige follikulære stadier, især dem mellem de primordiale og før-antrale stadier, er kritiske, når de regulerer frekvensen af rekruttering af follikel. De potentielle roller af LH i den tidlige follikulære fase blev analyseret i en prospektiv, randomiseret multicenterundersøgelse under anvendelse af en sekventiel tilgang til stimulering med rekombinant human R-LH, efterfulgt af R-FSH, hos kvinder i hypogonadotropisk hypogonadisme, fordi de blev dybt nedreguleret af administrationen af depoagonistisk gnrH-analog. LH -behandling var forbundet med en stigning i små antrale follikler før FSH -stimulering og et højere antal normalt befrugtede embryoner. Derudover viste det sig, at AMH-hormonet var signifikant forøget i begge grupper i løbet af ugen før FSH-stimulering, disse resultater synes at indikere, at hvis reduktionen i antallet af antrale follikler ikke skyldes et fald i antallet af primordiale follikler, men til en langsomme progression, som for kvinder med langvarig hypothalamisk ammenorrhea, kan der være plads til en terapeutisk fremgangsmåde. Dette er med det formål at forbedre responsen på æggestokkestimulering af de førnævnte patienter, der har anovulatoriske cyklusser og i en tilstand af hypogonadotropisk hypogonadisme.
En nylig caseserie beskrev to patienter, der lider af hypothalamisk amenoré med meget lave niveauer af endogene gonadotropiner og ægløsningsfaktor infertilitet. Disse patienter blev behandlet med eksogen LH i en til to måneder (langvarig administration af LH). Forøgede niveauer af både AMH og AFC blev demonstreret, og de reagerede tilstrækkeligt på æggestokkestimulering.
Formålet med denne multicenter-potentielle randomiserede undersøgelse følger de nylige publikationer, der bekræfter implementeringen af æggestokkens reserve ved supplementering med forbehandling med R-LH, et lægemiddel, der allerede er på markedet og rutinemæssigt brugt i konventionelle kontrollerede ovariestimuleringsprotokoller.
Målet er at bekræfte, at forbehandling med RHLH i en dosis på 185,5 IE/dag i 60 dage kan forbedre æggestokkens reserve, som indikeret af øget baseline AMH og AFC, sammenlignet med ingen forbehandling. Det primære resultat er serum AMH-værdi efter behandling med R-LH og uden.
Undersøgelsens planlagte varighed er 18 måneder, og i alt 84 patienter skal rekrutteres. Patienter vil blive randomiseret i to grupper: gruppe A, der vil modtage forbehandling med R-LH 185.5iu/dag i 60 dage og gruppe B, der ikke vil modtage forbehandling.
Patienter har et overvågningsbesøg hver anden uge i behandlingsvarigheden, hvor en ultralyd og blodprøvetagning udføres for at evaluere det hormonelle billede. Efter forbehandling udføres et besøg med vurdering af serum AMH og AFC -værdi, og den planlagte IVF -cyklus vil blive startet. Dette vil blive efterfulgt af et yderligere sidste opfølgningsbesøg for at indsamle obstetriske og nyfødte resultater, der vil blive udført via telefon
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål Det primære slutpunkt for undersøgelsen vil være at bekræfte, at forbehandlingen med RHLH i dosis 187,5 IE/dag i 60 dage kan forbedre æggestokkens reserve som indikeret ved en stigning i basal AMH.
Undersøgelsens primære slutpunkt vil være at bekræfte, at forbehandlingen med RHLH i dosis 187,5 IE/dag i 60 dage kan forbedre æggestokkens reserve som indikeret ved en stigning i basal AMH. Den valgte dosis og varighed for undersøgelsen var baseret på en nylig offentliggjort artikel. Især i denne undersøgelse viste kvinder, der præsenterede for fertilitetsbehandling med meget lav funktionel æggestokreserve, at administrationen af LH 187,5 IE/dag i 60 dage bidrog til en klinisk tydelig stigning i den funktionelle ovariereserve (AFC og AMH -niveauer). Brugen af rekombinant LH hos kvinder med gonadotrophinmangel er allerede undersøgt i to meget velkendte randomiserede forsøg. I disse to forsøg er en dosis af rec lh op til 225iu dagligt testet.
Formålet med den europæiske rekombinante humane LH-studiegruppe var at gennemføre en randomiseret klinisk undersøgelse af effektivitet med RLH for at bestemme den minimale effektive dosis af RLH til støtte for RFSH-induceret follikulær udvikling i LH- og FSH-mangelfulde anovulatoriske kvinder (HH) ud over at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling. Patienter blev randomiseret til at modtage RLH (0, 25, 75 eller 225iu/dag) ud over en fast dosis af RFSH (150 IE/dag). RHLH blev fundet 1) for at fremme dosisrelaterede stigninger i østradiol (E2) og Androstenedione-sekretion af RFSH-inducerede follikler, 2) for at øge æggestokkens følsomhed over for FSH, som demonstreret af andelen af patienter, der udviklede follikler efter administration af en fast dosis af FSH, og 3) til at øge teabiliteten af disse follicle til at luteinere, når de blev udsat for at hcG. Rekombinant LH, givet SC i en dosis op til 225 IE/dag, var ikke immunogenisk og tolererede godt.
I en undersøgelse blev der udført to dobbeltblinde, placebokontrollerede, multicenter-pilotundersøgelser. Undersøgelse A blev udført i hypogonadotrofiske hypogonadale kvinder (som gruppe I anovulation) med alvorlig mangel i LH og som var villige til at blive gravid. Undersøgelse B blev udført hos WHO-gruppe II-anovulatoriske patienter (PCO), der var villige til at blive gravid, og som over svarede til FSH-terapi. I undersøgelsen modtog en kvinde FSH plus LH i en dosis på 225 IE dagligt. I undersøgelsen blev kvinder randomiseret til at modtage en dosis på 225 IE eller 450 IE dagligt. Forfattere rapporterede, at behandlingen med RLH var godt tolereret. Der var ingen alvorlige eller signifikante bivirkninger under undersøgelsen. Ingen patient udviklede anti-LH-antistoffer.
Sekundære mål
De sekundære slutpunkter vil være:
- Skift fra baseline for basal AFC (antral follikeloptælling) efter 60 dage med LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Skift fra baseline for basal AMH efter 30 dage med LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Ændring fra baseline for basal AFC (antral follikeloptælling) efter 30 dages LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Ovarie-respons på kontrolleret ovariestimulering i IVF/ICSI-cyklusser (antal follikler> 16 mm ved afslutningen af stimulering, antal hentede oocytter, Fort-indeks-follikler til oocytforhold, antal modne oocytter)
- Evaluer sikkerheden ved RLH i hele behandlingsperioden
- Cykler,
- Procent af ubesvaret overførsel af friske embryoner
- Implantationshastighed
- Biokemisk graviditetshastighed
- Klinisk graviditetshastighed
- Tidligt (≤9 dage efter udløsning) og sent (12-17 dage efter udløsning) OHSS-begyndelse (ifølge Golans klassificeringssystem)
- abortfrekvens
- for tidlig fødselsrate
- Lav fødselsvægthastighed
- Medfødte anomalier
- svangerskabsalder ved levering
- Gennemsnitlig neonatal vægt
Dette er et klinisk multicenter -forsøg. Koordineringscentret er mor-spædbarnsafdelingen for University Hospital of Modena og Reggio Emilia (Principal Investigator [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Denne to-arm, multicenter, potentielle, RCT (bevis for koncept) -forsøg med to behandlingsarme ved 2: 1-forholdet vil involvere par, der deltager i en IVF/ICSI-cyklus, fase II-undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Antonio La Marca, MD, PhD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maria Longo, MD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- AFC på mindst 5 i de 3 måneder før undersøgelsescyklussen
- Basal AMH -niveauer på mindst 1 ng/ml i de 3 måneder før undersøgelsescyklussen
- Alder 25-38 i øjeblikket af undersøgelsescyklussen
- D3 Basal LH: 1-6 IE/L i de 3 måneder før undersøgelsescyklussen
- D3 Basal FSH: <8 IU/L i de 3 måneder før undersøgelsescyklussen 13
- D3 Estradiol <70 pg/ml i de 3 måneder før undersøgelsescyklussen
- Villig til at deltage
- I stand til at forstå og følge undersøgelsesproceduren
- Eumenorrheic kvinder med kandidat til lavt LH -niveauer til IVF/ICSI -cyklus til tubal faktor, mandlig faktor eller for idiopatisk infertilitet
- Accept og underskrift af det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- PCOS -patienter i henhold til Rotterdams kriterier
- Patienter med uregelmæssige cyklusser (kortere end 25 dage eller længere end 35 dage)
- Patienter, der allerede er behandlet med LH -priming
- Patienter, der planlægger at gennemgå duo/dobbeltstimulering
- Patienter med ASRM fase III eller IV endometriose
- Patienter med forudgående kirurgi påvirker æggestokkens væsentlige (dvs. ovariektomi, cystektomi, der reducerer æggestokkens volumen markant eller andre) som vurderet af den ansvarlige gynækolog
- Tidligere cyklus med mindre end 4 oocytter genvundet
- Patienter behandlet med hormoner i de 3 måneder før undersøgelsen
- Patienter med en allerede kendt endokrinologisk sygdom, herunder hypothyreoidisme (defineret af TSH <4 MIU/L), adrenokortikal mangel (ACTH-stimuleringstest (250 mcg) med basal cortisol <3 mcg eller, hvis basal cortisol er 3-18 mcg serumniveau, cortisol serum niveau 30 minutter efter stimuleringstesten <18 mcg) og hyperprolactinema (PLR> 25mcg/l)
- Forrige episode af OHSS eller sprudlende reaktion på æggestokkene på gonadotropiner
- overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
- Kontraindikation til graviditet
- Porphyria eller en familiehistorie af Porphyria
- Historie om torsion af æggestokkene
- BMI> 30 kg/m2
- æggestokkens udvidelse eller æggestokkens cyste
- gynækologisk blødning af ukendt oprindelse
- Historie om æggestokk, bryst eller endometriecancer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: LH -gruppe
I behandlingsgruppen vil patienter modtage forbehandling med RLH, en daglig dosis på 187,5 IE (75 U om morgenen og 112,5U om aftenen) RLH -behandling i 60 dage vil blive administreret
|
I behandlingsgruppen vil patienter modtage forbehandling med RLH, en daglig dosis på 187,5 IE (75 U om morgenen og 112,5U om aftenen) RLH -behandling i 60 dage vil blive administreret.
|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
I kontrolgruppen vil kvinder ikke modtage nogen terapi og vil blive fulgt op med den samme tidsplan som kvinder i behandlingsgruppen
|
I kontrolgruppen vil kvinder ikke modtage nogen terapi og vil blive fulgt op med den samme tidsplan som kvinder i behandlingsgruppen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-Mullerian hormon
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Undersøgelsens primære slutpunkt vil være at bekræfte, at forbehandlingen med RHLH i dosis på 187,5 IE/dag i 60 dage kan forbedre æggestokkens reserve som angivet med en stigning i basal AMH
|
Op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antral follikelantal
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Ændring fra baseline for basal AFC (antral follikeloptælling) efter 60 dage med LH langvarig behandling eller ingen behandlingsmænd
|
Op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .