Uitgebreide LH -administratie (ELHA)
Uitgebreide LH -administratie (ELHA), een strategie om de pool van rekruteerbare antrale follikels te vergroten: een multicentrische gerandomiseerde studie
Luteïniserend hormoon (LH) speelt een belangrijke rol bij folliculaire ontwikkeling, vooral in de latere stadia van folliculogenese. TheCa interstitiële cellen en later tot expressie van granulosacellen brengen hoge concentraties receptoren voor LH (LH-R) tot expressie. LH moduleert de progressieve remodellering en groei van de follikel.
Nieuw bewijs wijst op een rol voor LH bij het bevorderen van groei en rijping van de eierstokken, zelfs in zeer vroege stadia van folliculogenese. Studies die LH-R-expressieprofielen in de eierstok analyseren, hebben aangetoond dat LH-R matig tot expressie wordt gebracht, zelfs in de kleinste follikels, tijdens wat bekend staat als de gonadotropine-onafhankelijke fase. Immunohistochemische studies die de lokalisatie van LH-R in menselijke follikels hebben onderzocht door verschillende stadia van folliculaire ontwikkeling, onthullen dat LH-R wordt uitgedrukt door granulosacellen en sommige thecale cellen in kleine pre-antrale follikels LH bevordert de overgang van follikels naar de antrale stadium, wat leidt tot een toename van de functionele ovariumreserve. Vroege folliculaire stadia, met name die tussen de primordiale en pre-antrale stadia, zijn van cruciaal belang omdat ze de snelheid van follikelwerving reguleren. De potentiële rollen van LH in de vroege folliculaire fase werden geanalyseerd in een prospectieve, gerandomiseerde multicenter-studie met behulp van een sequentiële benadering van stimulatie met recombinante menselijke R-LH, gevolgd door R-FSH, bij vrouwen in hypogonadotrope hypogonadisme omdat ze diepgaand werden gereguleerd door de toediening van depo-agonistisch gnrix-analoog. LH -behandeling werd geassocieerd met een toename van kleine antrale follikels vóór FSH -stimulatie en een hoger aantal normaal bevruchte embryo's. Bovendien bleek AMH-hormoon aanzienlijk te zijn verhoogd in beide groepen gedurende de week voorafgaand aan FSH-stimulatie, lijken deze resultaten aan te geven dat, als de vermindering van het aantal antrale follikels niet te wijten is aan een afname van het aantal oorspronkelijke follikels, maar tot een vertraging van de progressie, zoals in het geval van vrouwen met een langdurige hypothalamische hypothalamische hypothale benadering. Dit is met als doel de reactie op eierstokstimulatie van de bovengenoemde patiënten te verbeteren die anovulerende cycli presenteren en in een toestand van hypogonadotrope hypogonadisme.
Een recente casusreeks beschreef twee patiënten die leed aan hypothalamische amenorroe met zeer lage niveaus van endogene gonadotropines en ovulerende factor onvruchtbaarheid. Deze patiënten werden één tot twee maanden met exogene LH behandeld (langdurige toediening van LH). Verhoogde niveaus van zowel AMH als AFC werden aangetoond en ze reageerden adequaat op stimulatie van de eierstokken.
Het doel van deze multicenter prospectieve gerandomiseerde studie volgt op recente publicaties die de implementatie van de ovariële reserve bevestigen door suppletie met voorbehandeling met R-LH, een medicijn dat al op de markt is en routinematig gebruikt in conventionele gecontroleerde ovariumstimulatieprotocollen.
Het doel is om te bevestigen dat voorbehandeling met RHLH in een dosis van 185,5 IE/dag gedurende 60 dagen de ovariële reserve kan verbeteren, zoals aangegeven door verhoogde baseline AMH en AFC, vergeleken zonder voorbehandeling. De primaire uitkomst is serum AMH-waarde na behandeling met R-LH en zonder.
De geplande duur van het onderzoek is 18 maanden en in totaal moeten 84 patiënten worden geworven. Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: Groep A die voorbehandeling met R-LH 185.5IU/dag gedurende 60 dagen en groep B ontvangt die geen voorbehandeling ontvangt.
Patiënten zullen om de twee weken een monitoringbezoek hebben voor de duur van de behandeling, gedurende welke een echografie en bloedbemonstering worden uitgevoerd om het hormonale beeld te evalueren. Na voorbehandeling zal een bezoek aan de beoordeling van serum AMH en AFC -waarde worden uitgevoerd en wordt de geplande IVF -cyclus gestart. Dit wordt gevolgd door een extra definitief vervolgbezoek om verloskundige en pasgeboren resultaten te verzamelen die telefonisch worden uitgevoerd
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling Het primaire eindpunt van de studie zal zijn om te bevestigen dat de voorbehandeling met RHLH bij de dosis van 187,5 IE/dag gedurende 60 dagen de ovariële reserve kan verbeteren zoals aangegeven door een toename van basale AMH.
Het primaire eindpunt van de studie zal zijn om te bevestigen dat de voorbehandeling met RHLH bij de dosis van 187,5 IE/dag gedurende 60 dagen de ovariële reserve kan verbeteren, zoals aangegeven door een toename van basale AMH. De gekozen dosis en duur voor de studie was gebaseerd op een recent gepubliceerd artikel. In het bijzonder in deze studie hebben vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling met een zeer lage functionele ovariële reserve presenteerden, toonden aan dat de toediening van LH 187,5 IE/dag gedurende 60 dagen heeft bijgedragen aan een klinisch duidelijke toename van de functionele eierstokreserve (AFC- en AMH -niveaus). Het gebruik van recombinant LH bij vrouwen met gonadotrofine -deficiëntie is al onderzocht in twee zeer bekende gerandomiseerde onderzoeken. In deze twee onderzoeken is dagelijks een dosis recl lh tot 225iu getest.
Het doel van de Europese recombinante menselijke LH-onderzoeksgroep was het uitvoeren van een gerandomiseerde, werkzaamheidsklinisch onderzoek met RLH om de minimale effectieve dosis RLH te bepalen voor het ondersteunen van RFSH-geïnduceerde folliculaire ontwikkeling in LH- en FSH-deficiënte anovulerende anovulerende vrouwen (HH) naast het beoordelen van de veiligheid en de tolerabiliteit van deze behandeling. Patiënten werden gerandomiseerd om RLH te ontvangen (0, 25, 75 of 225iu/dag) naast een vaste dosis RFSH (150 IE/dag). RHLH werd gevonden 1) om dosis-gerelateerde toenames in estradiol (E2) en andRostenedione-secretie door RFSH-geïnduceerde follikels te bevorderen, 2) om de eierstokgevoeligheid tot FSH te vergroten, zoals aangetoond door het aandeel van de patiënten die na de toediening van een vaste dosis FSH en 3) om deze follikels te verhogen tot de lutein. Recombinant LH, gegeven SC bij een dosis tot 225 IE/dag, was niet immunogeen en werd goed verdragen.
In één onderzoek werden twee dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicentre pilootstudies uitgevoerd. Studie A werd uitgevoerd bij hypogonadotrofe hypogonadale vrouwen (die groep I anovulatie) met ernstige tekortkoming in LH en die bereid waren zwanger te worden. Studie B werd uitgevoerd in WHO-anovulatoire patiënten (PCO) van Groep II die bereid zijn zwanger te worden en te veel reageerden op FSH-therapie. In de studie ontving een vrouwen FSH plus LH bij een dosis van 225 IE dagelijks. In de studie werden B -vrouwen gerandomiseerd om dagelijks een dosis van 225 IU of 450 IE te ontvangen. Auteurs meldden dat de behandeling met RLH goed werd verdragen. Er waren geen ernstige of significante bijwerkingen tijdens het onderzoek. Geen enkele patiënt ontwikkelde anti-LH-antilichamen.
Secundaire doelstellingen
De secundaire eindpunten zullen zijn:
- Verander van de basislijn voor basale AFC (Antrale follikeltelling) na 60 dagen van LH langdurige behandeling of geen behandeling
- Verandering van de basislijn voor basale AMH na 30 dagen van LH langdurige behandeling of geen behandeling
- Verander van de basislijn voor basale AFC (Antrale follikeltelling) na 30 dagen van LH langdurige behandeling of geen behandeling
- Eierstokrespons op gecontroleerde ovariële stimulatie in IVF/ICSI-cycli (aantal follikels> 16 mm aan het einde van de stimulatie, aantal opgehaalde eicellen, fortindex- follikels tot eicelverhouding, aantal volwassen eicellen)
- Evalueer de veiligheid van RLH gedurende de behandelingsperiode
- Cycli stopgezet/geannuleerd vóór RHCG -toediening vanwege een slechte of overmatige eierstokrespons
- Percentage van gemiste overdracht van verse embryo's
- implantatiepercentage
- biochemisch zwangerschapspercentage
- klinisch zwangerschapspercentage
- Vroeg (≤9 dagen na het triggeren) en laat (12-17 dagen na het triggeren) OHSS-begin (volgens het classificatiesysteem van Golan))
- miskraam tarief
- vroeggeboortecijfer
- Laag geboortegewicht
- aangeboren afwijkingen
- zwangerschapsduur bij levering
- Gemiddeld neonataal gewicht
Dit is een multicenter klinische proef. Het coördinatiecentrum is het moeder-kind Department of University Hospital of Modena en Reggio Emilia (hoofdonderzoeker [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Deze tweedelige, multicenter, prospectieve, RCT (proof of concept) -proef met twee behandelingsarmen bij 2: 1 verhouding omvat paren die een IVF/ICSI-cyclus bijwonen, fase II-studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Antonio La Marca, MD, PhD
- Telefoonnummer: +390594225862
- E-mail: antonio.lamarca@unimore.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Maria Longo, MD
- Telefoonnummer: +390594225862
- E-mail: marialongo.d@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- AFC van ten minste 5 in de 3 maanden voorafgaand aan de studiecyclus
- Basale AMH -niveaus van ten minste 1 ng/ml in de 3 maanden voorafgaand aan de studiecyclus
- Leeftijd 25-38 op het moment van de studiecyclus
- D3 Basal LH: 1-6 IU/L in de 3 maanden voorafgaand aan de studiecyclus
- D3 basale FSH: <8 IU/L in de 3 maanden voorafgaand aan de studiecyclus 13
- D3 estradiol <70 pg/ml in de 3 maanden voorafgaand aan de studiecyclus
- Bereid om deel te nemen
- In staat om de onderzoeksprocedure te begrijpen en te volgen
- Eumenorrheic vrouwen met lage LH -niveaus kandidaat tot IVF/ICSI -cyclus voor tubale factor, mannelijke factor of voor idiopathische onvruchtbaarheid
- Acceptatie en handtekening van de geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- PCOS -patiënten volgens de criteria van Rotterdam
- Patiënten met onregelmatige cycli (korter dan 25 dagen of langer dan 35 dagen)
- Patiënten die al zijn behandeld met LH -priming
- Patiënten die van plan zijn om duo/dubbele stimulatie te ondergaan
- Patiënten met ASRM -stadium III of IV -endometriose
- Patiënten met eerdere chirurgie die de eierstok significant beïnvloeden (dwz ovariectomie, cystectomie die het eierstokvolume of andere aanzienlijk vermindert) zoals beoordeeld door de verantwoordelijke gynaecoloog
- Eerdere cyclus met minder dan 4 eicellen hersteld
- Patiënten behandeld met hormonen in de 3 maanden vóór de studie
- Patiënten met een reeds bekende endocrinologische ziekte inclusief hypothyreoïdie (gedefinieerd door TSH <4 MIU/L), adrenocorticale deficiëntie (ACTH-stimulatietest (250 mcg) (250 mcg) met basale cortisol <3 mcg of, als basale cortisol 3-18 mcg serum niveau is, cortisol serum-serum-serum-serum, cortisol serum-serum-serum niveau 30 minuten na de stimulatietest <18 mcg) en hyperprolactie (pLr>. 25mcg/l)
- Vorige aflevering van OHSS of uitbundige eierstokrespons op gonadotropins
- overgevoeligheid voor het onderzoeksdrug
- contra -indicatie voor zwangerschap
- Porphyria of een familiegeschiedenis van Porphyria
- Geschiedenis van eierstoktorsie
- BMI> 30 kg/m2
- eierstokvergroting of eierstokcyste
- Gynaecologische bloedingen van onbekende oorsprong
- Geschiedenis van eierstok-, borst- of endometriumkanker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: LH -groep
In de behandelingsgroep ontvangen patiënten de voorbehandeling met RLH, een dagelijkse dosis van 187,5 IE (75 u in de ochtend en 112,5U 's avonds) RLH -behandeling gedurende 60 dagen wordt toegediend
|
In de behandelingsgroep ontvangen patiënten de voorbehandeling met RLH, een dagelijkse dosis van 187,5 IE (75 u in de ochtend en 112,5U 's avonds) RLH -behandeling gedurende 60 dagen wordt toegediend.
|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep
In de controlegroep ontvangen vrouwen geen therapie en worden ze opgevolgd met hetzelfde schema als vrouwen in de behandelingsgroep
|
In de controlegroep ontvangen vrouwen geen therapie en worden ze opgevolgd met hetzelfde schema als vrouwen in de behandelingsgroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-Mulleriaans hormoon
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Het primaire eindpunt van de studie zal zijn om te bevestigen dat de voorbehandeling met RHLH bij de dosis van 187,5 IE/dag gedurende 60 dagen de ovariële reserve kan verbeteren zoals aangegeven door een toename van basale amh
|
tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antrale follikeltelling
Tijdsspanne: tot 18 maanden
|
Verandering van de basislijn voor basale AFC (Antrale follikeltelling) na 60 dagen van LH langdurige behandeling of geen behandelaars
|
tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .