Erweiterte LH -Verwaltung (ELHA)
Erweiterte LH -Verwaltung (ELHA), eine Strategie zur Erhöhung des Pools rekrutierbarer antraler Follikel: eine multizentrische randomisierte Studie
Das luteinisierende Hormon (LH) spielt eine wichtige Rolle bei der follikulären Entwicklung, insbesondere in den späteren Stadien der Follikulogenese. Theca Interstitielle Zellen und später Granulosazellen exprimieren hohe Rezeptorenkonzentrationen für LH (LH-R). LH moduliert das fortschreitende Umbau und das Wachstum des Follikels.
Neue Beweise deuten auf eine Rolle für LH bei der Förderung des Wachstums und der Reifung des Ovarialfollikels hin, selbst in sehr frühen Stadien der Follikulogenese. Studien, die LH-R-Expressionsprofile im Eierstock analysieren, haben gezeigt, dass LH-R auch in den kleinsten Follikeln mäßig in einer sogenannten Gonadotropin-unabhängigen Phase mäßig exprimiert wird. Immunhistochemische Studien, bei denen die Lokalisierung von LH-R in menschlichen Follikeln durch verschiedene Stadien der follikulären Entwicklung untersucht wurde, ergeben, dass LH-R von Granulosazellen und einigen Thecal-Zellen in kleinen vorantralen Follikeln LH den Übergang von Follikeln in die Antrallufe exprimiert und so zu einem Anstieg des Funktionsreservers führt. Frühe follikuläre Stadien, insbesondere solche zwischen den ursprünglichen und vorantralen Stadien, sind kritisch, da sie die Rate der Follikelrekrutierung regulieren. Die potenziellen Rollen von LH in der frühen follikulären Phase wurden in einer prospektiven, randomisierten multizentrischen Studie unter Verwendung eines sequentiellen Ansatzes zur Stimulation mit rekombinantem menschlichem R-LH analysiert, gefolgt von R-FSH bei Frauen bei hypogonadotropem Hypogonadismus, da sie durch die Verwaltung des Depo-agonistischen Gnrh-analogischen Analoges tief reguliert waren. Die LH -Behandlung war mit einer Zunahme kleiner antraler Follikel vor der FSH -Stimulation und einer höheren Anzahl von normal befruchteten Embryonen verbunden. Darüber hinaus wurde in beiden Gruppen in der Woche vor der FSH-Stimulation festgestellt, dass AMH-Hormon in beiden Gruppen signifikant erhöht ist Dies ist mit dem Ziel, die Reaktion auf die Ovarialstimulation der oben genannten Patienten zu verbessern, die mit anovulatorischen Zyklen und in einem Zustand des Hypogonadotropen -Hypogonadismus auftreten.
In einer kürzlich durchgeführten Fallserie wurden zwei Patienten mit hypothalamus Amenorrhoe mit sehr niedrigen Spiegeln an endogenen Gonadotropinen und der Unfruchtbarkeit des ovulatorischen Faktors beschrieben. Diese Patienten wurden ein bis zwei Monate lang mit exogenem LH behandelt (längere Verabreichung von LH). Erhöhte Spiegel von AMH und AFC wurden nachgewiesen und reagierten angemessen auf die Stimulation der Eierstöcke.
Der Zweck dieser multizentrischen prospektiven randomisierten Studie folgt jüngste Veröffentlichungen, die die Umsetzung der Ovarialreserve durch Supplementierung mit Vorbehandlung mit R-LH, einem bereits auf dem Markt, und routinemäßig in herkömmlichen kontrollierten Ovarialstimulationsprotokollen verwendeten Medikamenten bestätigen.
Ziel ist es zu bestätigen, dass die Vorbehandlung mit RHLH in einer Dosis von 185,5 IE/Tag für 60 Tage die Ovarialreserve verbessern kann, wie durch erhöhte Basis -AMH und AFC im Vergleich zu keiner Vorbehandlung angezeigt. Das primäre Ergebnis ist der Serum-AMH-Wert nach der Behandlung mit R-LH und ohne.
Die geplante Dauer der Studie beträgt 18 Monate und insgesamt 84 Patienten sollen rekrutiert werden. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe A, die mit R-LH 185,5iu/Tag für 60 Tage und Gruppe B vorbehandelt werden, die keine Vorbehandlung erhalten.
Die Patienten haben alle zwei Wochen einen Überwachungsbesuch für die Dauer der Behandlung, bei der eine Ultraschall- und Blutprobenahme durchgeführt werden, um das hormonelle Bild zu bewerten. Nach der Vorbehandlung wird ein Besuch mit der Bewertung des Serum -AMH- und AFC -Werts durchgeführt, und der geplante IVF -Zyklus wird gestartet. Dies folgt ein zusätzlicher endgültiger Follow-up-Besuch, um geburtshilfliche und neugeborene Ergebnisse zu sammeln, die telefonisch durchgeführt werden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziel Der primäre Endpunkt der Studie wird bestimmen, dass die Vorbehandlung mit RHLH in der Dosis von 187,5 IE/Tag für 60 Tage die Ovarialreserve verbessern kann, wie durch eine Erhöhung des Basal-AMH angezeigt.
Der primäre Endpunkt der Studie besteht darin, zu bestätigen, dass die Vorbehandlung mit RHLH in der Dosis von 187,5 IE/Tag für 60 Tage die Ovarialreserve verbessern kann, wie durch eine Zunahme der Basal-AMH angezeigt. Die gewählte Dosis und Dauer der Studie basierte auf einem kürzlich veröffentlichten Artikel. Insbesondere in dieser Studie zeigten Frauen, die sich für die Fruchtbarkeitsbehandlung mit sehr niedrigem funktionellen Ovarialreservat vorstellten, dass die Verabreichung von LH 187,5 IE/Tag für 60 Tage zu einer klinisch offensichtlichen Zunahme der funktionellen Ovarialreserve (AFC- und AMH -Spiegel) beigetragen hat. Die Verwendung von rekombinantem LH bei Frauen mit Gonadotrophin -Mangel wurde bereits in zwei sehr bekannten randomisierten Studien untersucht. In diesen beiden Versuchen wurde eine Dosis von bis zu 225iu täglich getestet.
Das Ziel der europäischen rekombinanten menschlichen LH-Studiengruppe war es, eine randomisierte, effizienz klinische Studie mit RLH durchzuführen, um die minimale wirksame Dosis von RLH zur Unterstützung von RFSH-induzierten Follikularentwicklung bei LH- und FSH-Mangel-Anovulatorien (HH) zu bestimmen. Außerdem zur Beurteilung der Sicherheit und der Tolerabilität dieser Behandlung. Die Patienten erhielten randomisiert RLH (0, 25, 75 oder 225iu/Tag) zusätzlich zu einer festen Dosis RFSH (150 IU/Tag). RHLH wurde gefunden 1) um die dosisbedingte Erhöhung der Estradiol (E2) und die Androstendion-Sekretion durch RFSH-induzierte Follikel zu fördern, um die Ovarialempfindlichkeit gegenüber FSH zu erhöhen, wie durch den Anteil der Patienten, die Follikel entwickelten, nach der Verabreichung einer festen Dosis von FSH und 3), um die Follikel zu erhöhen. Rekombinantes LH, der SC in einer Dosis bis zu 225 IU/Tag verabreicht wurde, wurde nicht immunogen und gut vertragen.
In einer Studie wurden zwei doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Pilotstudien durchgeführt. Die Studie A wurde bei hypogonadotrophen hypogonadalen Frauen (die Anovulation der Gruppe I) mit schwerem Mangel an LH durchgeführt und die bereit waren, sich vorzustellen. Studie B wurde in der WHO-Anovulatory-Patienten (PCO) der WHO-Gruppe II durchgeführt, die bereit war, sich zu entwickeln, und die WHO über die FSH-Therapie beantwortet. In der Studie erhielt eine Frau FSH Plus LH in einer Dosis von 225 IU täglich. In der Studie wurden Frauen randomisiert, um eine Dosis von 225 IU oder 450 IU täglich zu erhalten. Die Autoren berichteten, dass die Behandlung mit RLH gut vertragen wurde. Während der Studie gab es keine ernsthaften oder signifikanten unerwünschten Ereignisse. Kein Patient entwickelte Anti-LH-Antikörper.
Sekundäre Ziele
Die sekundären Endpunkte sind:
- Änderung von der Ausgangsbeginn für basale AFC (Antral -Follikelanzahl) nach 60 Tagen LH -längerer Behandlung oder ohne Behandlung
- Wechseln Sie nach 30 Tagen LH -längerer Behandlung oder ohne Behandlung von der Grundlinie für Basal AMH
- Änderung von der Ausgangswert für basale AFC (Antral -Follikelanzahl) nach 30 Tagen LH -längerer Behandlung oder ohne Behandlung
- Eierstockreaktion auf kontrollierte Ovarialstimulation in IVF/ICSI-Zyklen (Anzahl der Follikel> 16 mm am Ende der Stimulation, Anzahl der abgerufenen Oozyten, Fortindexfollikel zu Oozytenverhältnis, Anzahl der reifen Oozyten)
- Bewerten Sie die Sicherheit von RLH während des gesamten Behandlungszeitraums
- Zyklen vor der RHCG
- Prozent der überfüllten Übertragung frischer Embryonen
- Implantationsrate
- Biochemische Schwangerschaftsrate
- Klinische Schwangerschaftsrate
- Früh (≤ 9 Tage nach Auslösen) und spät (12-17 Tage nach dem Auslösen) OHSSS-Beginn (gemäß Golans Klassifizierungssystem) Rate
- Fehlgeburt
- Frühgeborene
- Niedrige Geburtsgewichtsrate
- Angeborene Anomalienrate
- Schwangerschaftsalter bei der Lieferung
- mittleres Neugeborenengewicht
Dies ist eine multizentrische klinische Studie. Das Koordinierungszentrum ist das Mother-Infant-Abteilung des Universitätskrankenhauses von Modena und Reggio Emilia (Direktorin Ermittler [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Diese zweiarmige, multizentrische, prospektive, RCT-Studie (Proof of Concept) mit zwei Behandlungsarmen im Verhältnis von 2: 1 umfasst Paare, die an einem IVF/ICSI-Zyklus, Phase-II-Studie, teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Antonio La Marca, MD, PhD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-Mail: antonio.lamarca@unimore.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maria Longo, MD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-Mail: marialongo.d@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- AFC von mindestens 5 in den 3 Monaten vor dem Studienzyklus
- Basale AMH -Spiegel von mindestens 1 ng/ml in den 3 Monaten vor dem Studienzyklus
- Alter 25-38 im Moment des Studienzyklus
- D3 Basal LH: 1-6 IE/L in den 3 Monaten vor dem Studienzyklus
- D3 Basal FSH: <8 IE/l in den 3 Monaten vor dem Studienzyklus 13
- D3 Östradiol <70 pg/ml in den 3 Monaten vor dem Studienzyklus
- Bereit zu beteiligen
- In der Lage, das Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen
- Eumenorrhoische Frauen mit Kandidaten mit niedrigem LH -Spiegel für IVF/ICSI -Zyklus für Tubenfaktor, männlicher Faktor oder für idiopathische Unfruchtbarkeit
- Akzeptanz und Unterschrift der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- PCOS -Patienten nach den Kriterien von Rotterdam
- Patienten mit unregelmäßigen Zyklen (kürzer als 25 oder länger als 35 Tage)
- Patienten, die bereits mit LH -Priming behandelt wurden
- Patienten, die planen, sich Duo/Doppelstimulation zu unterziehen
- Patienten mit ASRM -Endometriose im Stadium III oder IV
- Patienten mit früherer Operationen, die den Eierstock signifikant beeinflussen (dh Ovariektomie, Zystektomie, die das Ovarialvolumen oder andere signifikant reduziert), wie vom verantwortlichen Gynäkologen bewertet
- Vorheriger Zyklus mit weniger als 4 Eizellen gewonnen
- Patienten, die in den 3 Monaten vor der Studie mit Hormonen behandelt wurden
- Patients with an already known endocrinological disease including hypothyroidism (defined by TSH < 4 mIU/L), adrenocortical deficiency (ACTH stimulation test (250 mcg) with basal cortisol <3 mcg or, if basal cortisol is 3-18 mcg serum level, cortisol serum level 30 minutes after the stimulation test <18 mcg) and hyperprolactinemia (PLR > 25mcg/l)
- Vorherige Folge von OHSS oder überschwänglicher Eierstockreaktion auf Gonadotropine
- Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
- Kontraindikation für die Schwangerschaft
- Porphyria oder eine Familiengeschichte von Porphyrien
- Geschichte der Eierstocktorsion
- BMI> 30 kg/m2
- Ovarialvergrößerung oder Ovarialzyste
- Gynäkologische Blutungen unbekannter Herkunft
- Vorgeschichte von Ovarien-, Brust- oder Endometriumkrebs.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: LH -Gruppe
In der Behandlungsgruppe erhalten Patienten die Vorbehandlung mit RLH, eine tägliche Dosis von 187,5 IE (75 U am Morgen und 112,5 U abends) werden 60 Tage lang eine RLH -Behandlung verabreicht
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In der Behandlungsgruppe erhalten Patienten die Vorbehandlung mit RLH, eine tägliche Dosis von 187,5 IE (75 U am Morgen und 112,5 U abends) werden 60 Tage lang eine RLH -Behandlung verabreicht.
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Schein-Komparator: Kontrollgruppe
In der Kontrollgruppe erhalten Frauen keine Therapie und werden mit dem gleichen Zeitplan wie Frauen in der Behandlungsgruppe verfolgt
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In der Kontrollgruppe erhalten Frauen keine Therapie und werden mit dem gleichen Zeitplan wie Frauen in der Behandlungsgruppe verfolgt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anti-Mullerian Hormon
Zeitfenster: bis zu 18 Monate
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Der primäre Endpunkt der Studie besteht darin, zu bestätigen, dass die Vorbehandlung mit RHLH in der Dosis von 187,5 IE/Tag für 60 Tage die Ovarialreserve verbessern kann, wie durch eine Erhöhung der Basal-AMH angezeigt wird
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bis zu 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antral Follikelanzahl
Zeitfenster: bis zu 18 Monate
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Änderung von der Grundlinie für Basal -AFC (Antral -Follikelanzahl) nach 60 Tagen LH -längerer Behandlung oder keinen Behandlungen
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bis zu 18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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